Biomarker und SNP-Polymorphismen beim kardialen Umbau nach Infarkt

Die flächendeckende Einführung moderner Methoden zur Behandlung von Myokardinfarkten im klinischen Alltag hat nicht nur zu einem Rückgang der Mortalität, sondern auch zu einem Anstieg der Zahl von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz geführt. Es ist bekannt, dass sich bei einem Herzinfarkt als Reaktion auf eine Zellschädigung eine Entzündung entwickelt, die mit einer Aktivierung der Zellen des Immunsystems und schließlich mit einer Narbenbildung einhergeht. Chronische aseptische Entzündung ist nicht nur eine universelle biologische Reaktion als Reaktion auf die Nekrose von Kardiomyozyten, sondern auch die zelluläre molekulare Grundlage für den kardialen Umbau nach einem Infarkt. Gleichzeitig kann das Ungleichgewicht entzündungsfördernder und entzündungshemmender Mediatoren einige negative Auswirkungen auf die Heilungsprozesse des geschädigten Myokards und die anschließende Umgestaltung des Herzens haben. Bei unerwünschtem Umbau des Herzens bleiben erhöhte Werte proinflammatorischer Zytokine (IL-1β, IL-6, TNF-α usw.) und eine verringerte Sekretion entzündungshemmender Zytokine (IL-4, IL-10 usw.) lange bestehen Zeit.

In jüngster Zeit stieß die Endotoxin-Hypothese der Zytokinproduktion auf großes Interesse bei Wissenschaftlern. Endotoxin ist ein Molekül des Lipopolysaccharids (LPS) der äußeren Zellwand gramnegativer Bakterien. LPS ist ein starker Induktor der Zytokinfreisetzung und eine chronische Endotoxinbelastung ist mindestens einer der Gründe für die Aktivierung des angeborenen Immunsystems. Eines der wichtigsten und ungelösten Probleme der Pathophysiologie ist die Untersuchung der Natur der Entzündungsreaktion bzw. der Zytokin-Reaktionskaskade, Reparatur und Neoangiogenese, die sich im Myokard als Reaktion auf ischämische Schäden entwickelt, sowie der genetisch bedingten Regulation dieser Prozesse . Faktoren, die die doppelte Rolle von Zytokinen bei der Entwicklung einer nachteiligen kardialen Umgestaltung bestimmen, können Polymorphismen ihrer Gene sein, insbesondere Einzelnukleotidpolymorphismus von Genen – SNP (Einzelnukleotidpolymorphismus) mit Ersatz eines Nukleotids durch ein anderes. SNP in Promotorregionen regulieren die Intensität der Genexpression, unterschiedliche Sekretionsniveaus und die Funktion von Interleukinen, Wachstumsfaktoren und dementsprechend ihre biologischen Wirkungen. Die Aufdeckung der Mechanismen, die die Sekretion angiogener Wachstumsfaktoren sowie pro- und antiinflammatorischer Zytokine bei Patienten mit AMI regulieren, könnte möglicherweise die Grundlage für die Entwicklung neuer Behandlungstaktiken werden, die auf der Modulation der Immunantwort und Neoangiogenese bei AMI durch Einführung von Zytokinen in ischämische Gewebe basieren oder angiogene Wachstumsfaktoren in Form rekombinanter Proteine ​​oder als Teil genetischer Konstrukte zur Stimulierung der Regeneration.

Insgesamt werden 200 Patienten mit akutem primärem Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung rekrutiert. Bei der Aufnahme erhalten alle Patienten die Standardtherapie, wie sie zur Behandlung eines Herzinfarkts empfohlen wird. Innerhalb von 24 Stunden nach der Aufnahme werden eine Koronarangiographie und eine Revaskularisierung der infarktbezogenen Arterie durchgeführt. An den Tagen 1 und 7 des Krankenhausaufenthaltes und am Tag der Entlassung wird Blut entnommen, um die Dynamik der Serumkonzentrationen von pro- und antiinflammatorischen Biomarkern, Markern für Myokardnekrose, zu bestimmen; Genpolymorphismen werden untersucht; Eine Echokardiographie wird durchgeführt, um die strukturellen und funktionellen Eigenschaften des Herzens nach einem Herzinfarkt zu beurteilen. Nach 3 und 12 Monaten werden die Patienten Untersuchungen unterzogen, um den strukturellen und funktionellen Zustand des Herzens dynamisch zu beurteilen.