Biomarkkerit ja SNP-polymorfismit infarktin jälkeisessä sydämen remodelaatiossa

Sydäninfarktin nykyaikaisten hoitomenetelmien laaja käyttöönotto rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä on johtanut paitsi kuolleisuuden vähenemiseen myös kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden määrän kasvuun. Tiedetään, että sydäninfarktissa tulehdus kehittyy vasteena soluvauriolle, johon liittyy immuunijärjestelmän solujen aktivaatio ja lopulta arpeutuminen. Krooninen aseptinen tulehdus ei ole vain yleinen biologinen reaktio vasteena sydänlihassolujen nekroosille, vaan se on myös infarktin jälkeisen sydämen uudelleenmuodostumisen solumolekyylipohja. Samaan aikaan pro- ja anti-inflammatoristen välittäjien epätasapainolla voi olla kielteisiä vaikutuksia vaurioituneen sydänlihaksen paranemisprosesseihin ja sitä seuraavaan sydämen uusiutumiseen. Sydämen haitallisessa uudelleenmuodostumisessa proinflammatoristen sytokiinien (IL-1β, IL-6, TNF-α jne.) kohonneet tasot ja anti-inflammatoristen sytokiinien (IL-4, IL-10 jne.) erittymisen väheneminen säilyvät pitkään. aika.

Viime aikoina endotoksiinihypoteesi sytokiinituotannosta on ollut erittäin kiinnostava tutkijoiden keskuudessa. Endotoksiini on gram-negatiivisten bakteerien ulomman soluseinän lipopolysakkaridin (LPS) molekyyli. LPS on voimakas sytokiinien vapautumisen indusoija, ja krooninen endotoksiinikuormitus on ainakin yksi syistä synnynnäisen immuunijärjestelmän aktivoitumiseen. Yksi tärkeimmistä ja ratkaisemattomista patofysiologian ongelmista on tulehdusvasteen luonteen tutkiminen, tai pikemminkin sytokiinivastekaskadi, sydänlihaksessa kehittyvä reparaatio ja neoangiogeneesi vasteena iskeemiselle vauriolle, sekä näiden prosessien geneettisesti määrätty säätely. . Sytokiinien kaksinkertaisen roolin haitallisen sydämen uudelleenmuotoilun kehittymisessä määrääviä tekijöitä voivat olla niiden geenien polymorfismit, erityisesti geenien yhden nukleotidin polymorfismi - SNP (single nukleotid polymorphism), jossa yksi nukleotidi korvataan toisella. SNP promoottorialueilla säätelee geeniekspression intensiteettiä, eri eritystasoja ja interleukiinien toimintaa, kasvutekijöitä ja vastaavasti niiden biologisia vaikutuksia. Angiogeenisten kasvutekijöiden, pro- ja anti-inflammatoristen sytokiinien erittymistä säätelevien mekanismien paljastaminen AMI-potilailla voisi mahdollisesti olla perusta uusien hoitotaktiikkojen kehittämiselle, jotka perustuvat AMI:n immuunivasteen ja neoangiogeneesin modulointiin tuomalla iskeemisiin kudoksiin sytokiineja tai angiogeeniset kasvutekijät rekombinanttiproteiinien muodossa tai osana geneettisiä rakenteita regeneraation stimuloimiseksi.

Rekrytoidaan yhteensä 200 potilasta, joilla on akuutti primaarinen sydäninfarkti ST-segmentin nousulla. Kaikki potilaat saavat vastaanoton yhteydessä normaalia hoitoa, jota suositellaan sydäninfarktin hoitoon. 24 tunnin kuluessa sisäänpääsystä tehdään sepelvaltimoangiografia ja infarktiin liittyvän valtimon revaskularisaatio. Sairaalahoitopäivinä 1 ja 7 sekä kotiutuspäivänä otetaan verta pro- ja anti-inflammatoristen biomarkkerien, sydänlihaksen nekroosin merkkiaineiden, seerumin pitoisuuksien dynamiikan määrittämiseksi; geenipolymorfismeja tutkitaan; Ekokardiografia suoritetaan sydämen rakenteellisten ja toiminnallisten ominaisuuksien arvioimiseksi AMI:n jälkeen. 3 ja 12 kuukauden kuluttua potilaille tehdään tutkimuksia sydämen rakenteellisen ja toiminnallisen tilan dynaamiseksi arvioimiseksi.