Biomarcatori e polimorfismi SNP nel rimodellamento cardiaco post-infartuale

L'introduzione diffusa dei moderni metodi di trattamento dell'infarto miocardico nella pratica clinica di routine ha portato non solo a una diminuzione della mortalità, ma anche a un aumento del numero di pazienti con insufficienza cardiaca cronica. È noto che l'infiammazione si sviluppa nell'infarto miocardico in risposta al danno cellulare, che è accompagnato dall'attivazione delle cellule del sistema immunitario e infine dalla cicatrizzazione. L'infiammazione asettica cronica non è solo una reazione biologica universale in risposta alla necrosi dei cardiomiociti, ma la base molecolare cellulare del rimodellamento cardiaco post-infarto. Allo stesso tempo, lo squilibrio dei mediatori pro e antinfiammatori può avere alcuni effetti negativi sui processi di guarigione del miocardio danneggiato e sul successivo rimodellamento del cuore. Nel rimodellamento cardiaco avverso, livelli elevati di citochine proinfiammatorie (IL-1β, IL-6, TNF-α, ecc.) e ridotta secrezione di citochine antinfiammatorie (IL-4, IL-10, ecc.) persistono a lungo tempo.

Recentemente, l'ipotesi dell'endotossina della produzione di citochine è stata di grande interesse tra gli scienziati. L'endotossina è una molecola del lipopolisaccaride (LPS) della parete cellulare esterna dei batteri gram-negativi. LPS è un potente induttore del rilascio di citochine e il carico cronico di endotossine è almeno uno dei motivi dell'attivazione del sistema immunitario innato. Uno dei problemi più importanti e irrisolti in fisiopatologia è lo studio della natura della risposta infiammatoria, ovvero la cascata di risposta citochinica, riparazione e neoangiogenesi che si sviluppa nel miocardio in risposta al danno ischemico, nonché la regolazione geneticamente determinata di questi processi . I fattori che determinano il duplice ruolo delle citochine nello sviluppo del rimodellamento cardiaco avverso possono essere i polimorfismi dei loro geni, in particolare il polimorfismo a singolo nucleotide dei geni - SNP (polimorfismo a singolo nucleotide) con sostituzione di un nucleotide con un altro. Gli SNP nelle regioni del promotore regolano l'intensità dell'espressione genica, i diversi livelli di secrezione e la funzione delle interleuchine, i fattori di crescita e, di conseguenza, i loro effetti biologici. La scoperta dei meccanismi che regolano la secrezione dei fattori di crescita angiogenici, delle citochine pro e antinfiammatorie nei pazienti con IMA potrebbe potenzialmente diventare la base per lo sviluppo di nuove tattiche di trattamento basate sulla modulazione della risposta immunitaria e della neoangiogenesi nell'IMA introducendo nei tessuti ischemici delle citochine o fattori di crescita angiogenici sotto forma di proteine ​​ricombinanti o come parte di costrutti genetici per stimolare la rigenerazione.

Saranno reclutati un totale di 200 pazienti con infarto miocardico primario acuto con sopraslivellamento del tratto ST. Al momento del ricovero, tutti i pazienti ricevono la terapia standard, come raccomandato per il trattamento dell'infarto del miocardio. Entro 24 ore dal ricovero si esegue l'angiografia coronarica e la rivascolarizzazione dell'arteria correlata all'infarto. Nei giorni 1 e 7 del ricovero e il giorno della dimissione, verrà prelevato sangue per determinare la dinamica delle concentrazioni sieriche di biomarcatori pro e antinfiammatori, marcatori di necrosi miocardica; verranno studiati i polimorfismi genici; l'ecocardiografia sarà eseguita per valutare le caratteristiche strutturali e funzionali del cuore dopo IMA. Dopo 3 e 12 mesi, i pazienti vengono sottoposti a studi per valutare dinamicamente lo stato strutturale e funzionale del cuore.