Biomarcadores e SNP-polimorfismos na remodelação cardíaca pós-infarto

A ampla introdução de métodos modernos de tratamento do infarto do miocárdio na prática clínica rotineira tem levado não só à diminuição da mortalidade, mas também ao aumento do número de pacientes com insuficiência cardíaca crônica. Sabe-se que a inflamação se desenvolve no infarto do miocárdio em resposta ao dano celular, que é acompanhado pela ativação das células do sistema imunológico e eventualmente com cicatrização. A inflamação asséptica crônica não é apenas uma reação biológica universal em resposta à necrose de cardiomiócitos, mas a base molecular celular da remodelação cardíaca pós-infarto. Ao mesmo tempo, o desequilíbrio de mediadores pró e anti-inflamatórios pode ter alguns efeitos negativos nos processos de cicatrização do miocárdio danificado e subsequente remodelação do coração. Na remodelação cardíaca adversa, níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-6, TNF-α, etc.) e secreção reduzida de citocinas anti-inflamatórias (IL-4, IL-10, etc.) persistem por um longo período tempo.

Recentemente, a hipótese da endotoxina da produção de citocinas tem sido de grande interesse entre os cientistas. A endotoxina é uma molécula do lipopolissacarídeo (LPS) da parede celular externa de bactérias gram-negativas. O LPS é um poderoso indutor de liberação de citocinas, e a carga crônica de endotoxinas é pelo menos uma das razões para a ativação do sistema imune inato. Um dos problemas mais importantes e não resolvidos da fisiopatologia é o estudo da natureza da resposta inflamatória, ou melhor, da cascata de resposta de citocinas, reparação e neoangiogênese que se desenvolve no miocárdio em resposta ao dano isquêmico, bem como a regulação geneticamente determinada desses processos . Fatores determinantes do duplo papel das citocinas no desenvolvimento do remodelamento cardíaco adverso podem ser polimorfismos de seus genes, em particular, polimorfismo de nucleotídeo único de genes - SNP (single nucleotide polymorphism) com substituição de um nucleotídeo por outro. SNP em regiões promotoras regulam a intensidade da expressão gênica, diferentes níveis de secreção e função de interleucinas, fatores de crescimento e, consequentemente, seus efeitos biológicos. Desvendar os mecanismos que regulam a secreção de fatores de crescimento angiogênicos, citocinas pró e anti-inflamatórias em pacientes com IAM poderia se tornar a base para o desenvolvimento de novas táticas de tratamento baseadas na modulação da resposta imune e neoangiogênese no IAM por introdução em tecidos isquêmicos de citocinas ou fatores de crescimento angiogênicos na forma de proteínas recombinantes ou como parte de construções genéticas para estimular a regeneração.

Um total de 200 pacientes com infarto agudo do miocárdio primário com supradesnivelamento do segmento ST serão recrutados. Na admissão, todos os pacientes recebem a terapia padrão, conforme recomendado para o tratamento do infarto do miocárdio. Dentro de 24 horas após a admissão, a angiografia coronária e a revascularização da artéria relacionada ao infarto são realizadas. Nos dias 1 e 7 de internação e no dia da alta, será coletado sangue para determinação da dinâmica das concentrações séricas de biomarcadores pró e anti-inflamatórios, marcadores de necrose miocárdica; polimorfismos de genes serão estudados; ecocardiografia será realizada para avaliar as características estruturais e funcionais do coração após o IAM. Após 3 e 12 meses, os pacientes passam por estudos para avaliar dinamicamente o estado estrutural e funcional do coração.