Biomarkery i polimorfizmy SNP w pozawałowej przebudowie serca

Powszechne wprowadzenie nowoczesnych metod leczenia zawału mięśnia sercowego do rutynowej praktyki klinicznej doprowadziło nie tylko do zmniejszenia śmiertelności, ale także do wzrostu liczby chorych z przewlekłą niewydolnością serca. Wiadomo, że stan zapalny rozwija się w zawale mięśnia sercowego w odpowiedzi na uszkodzenie komórek, czemu towarzyszy aktywacja komórek układu odpornościowego i ostatecznie bliznowacenie. Przewlekłe zapalenie aseptyczne jest nie tylko uniwersalną reakcją biologiczną w odpowiedzi na martwicę kardiomiocytów, ale także komórkowym molekularnym podłożem pozawałowej przebudowy serca. Jednocześnie brak równowagi mediatorów pro- i przeciwzapalnych może mieć negatywny wpływ na procesy gojenia uszkodzonego mięśnia sercowego i późniejszą przebudowę serca. W niekorzystnej przebudowie serca podwyższone poziomy cytokin prozapalnych (IL-1β, IL-6, TNF-α itp.) i zmniejszone wydzielanie cytokin przeciwzapalnych (IL-4, IL-10 itp.) utrzymują się przez długi czas czas.

Ostatnio dużym zainteresowaniem naukowców cieszy się hipoteza endotoksyny dotycząca produkcji cytokin. Endotoksyna jest cząsteczką lipopolisacharydu (LPS) zewnętrznej ściany komórkowej bakterii Gram-ujemnych. LPS jest silnym induktorem uwalniania cytokin, a przewlekłe obciążenie endotoksynami jest przynajmniej jednym z powodów aktywacji wrodzonego układu odpornościowego. Jednym z najważniejszych i nierozwiązanych problemów patofizjologii jest badanie natury odpowiedzi zapalnej, a raczej kaskady odpowiedzi cytokinowej, naprawy i neoangiogenezy rozwijającej się w mięśniu sercowym w odpowiedzi na uszkodzenie niedokrwienne oraz genetycznie uwarunkowanej regulacji tych procesów . Czynnikami determinującymi podwójną rolę cytokin w rozwoju niekorzystnej przebudowy serca mogą być polimorfizmy ich genów, w szczególności polimorfizm pojedynczego nukleotydu genów – SNP (polimorfizm pojedynczego nukleotydu) z zamianą jednego nukleotydu na inny. SNP w regionach promotorowych regulują intensywność ekspresji genów, różne poziomy wydzielania i funkcji interleukin, czynników wzrostu, a co za tym idzie ich efekty biologiczne. Odkrycie mechanizmów regulujących wydzielanie angiogennych czynników wzrostu, cytokin pro- i przeciwzapalnych u pacjentów z AMI może potencjalnie stać się podstawą do opracowania nowych taktyk leczenia opartych na modulowaniu odpowiedzi immunologicznej i neoangiogenezie w AMI poprzez wprowadzanie do niedokrwionych tkanek cytokin lub angiogenne czynniki wzrostu w postaci rekombinowanych białek lub jako część konstruktów genetycznych do stymulacji regeneracji.

Zrekrutowanych zostanie łącznie 200 pacjentów z ostrym pierwotnym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST. Wszyscy chorzy przy przyjęciu otrzymują standardowe leczenie, zgodnie z zaleceniami leczenia zawału mięśnia sercowego. W ciągu 24 godzin od przyjęcia wykonuje się koronarografię i rewaskularyzację tętnicy dozawałowej. W 1. i 7. dobie hospitalizacji oraz w dniu wypisu zostanie pobrana krew w celu oznaczenia dynamiki stężeń w surowicy biomarkerów pro- i przeciwzapalnych, markerów martwicy mięśnia sercowego; badane będą polimorfizmy genów; echokardiografia zostanie wykonana w celu oceny strukturalnej i funkcjonalnej charakterystyki serca po zawale serca. Po 3 i 12 miesiącach pacjenci poddawani są badaniom w celu dynamicznej oceny stanu strukturalnego i czynnościowego serca.