Биомаркеры и SNP-полиморфизмы в постинфарктном ремоделировании сердца

Широкое внедрение современных методов лечения инфаркта миокарда в рутинную клиническую практику привело не только к снижению смертности, но и к увеличению числа больных с хронической сердечной недостаточностью. Известно, что воспаление развивается при инфаркте миокарда в ответ на повреждение клеток, что сопровождается активацией клеток иммунной системы и в конечном итоге рубцеванием. Хроническое асептическое воспаление представляет собой не только универсальную биологическую реакцию в ответ на некроз кардиомиоцитов, но и клеточно-молекулярную основу постинфарктного ремоделирования сердца. В то же время дисбаланс про- и противовоспалительных медиаторов может оказывать негативное влияние на процессы заживления поврежденного миокарда и последующего ремоделирования сердца. При неблагоприятном ремоделировании сердца длительно сохраняются повышенные уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α и др.) и сниженная секреция противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10 и др.). время.

В последнее время большой интерес ученых вызывает эндотоксиновая гипотеза продукции цитокинов. Эндотоксин представляет собой молекулу липополисахарида (ЛПС) внешней клеточной стенки грамотрицательных бактерий. ЛПС является мощным индуктором высвобождения цитокинов, а хроническая нагрузка эндотоксинами является как минимум одной из причин активации врожденной иммунной системы. Одной из важнейших и нерешенных проблем патофизиологии является изучение характера воспалительной реакции, а точнее каскада цитокинового ответа, репарации и неоангиогенеза, развивающихся в миокарде в ответ на ишемическое повреждение, а также генетически детерминированной регуляции этих процессов. . Факторами, определяющими двойственную роль цитокинов в развитии неблагоприятного ремоделирования сердца, могут быть полиморфизмы их генов, в частности, однонуклеотидный полиморфизм генов - SNP (single нуклеотидный полиморфизм) с заменой одного нуклеотида на другой. SNP в промоторных областях регулируют интенсивность экспрессии генов, различные уровни секреции и функции интерлейкинов, факторов роста и, соответственно, их биологические эффекты. Выявление механизмов регуляции секреции факторов ангиогенного роста, про- и противовоспалительных цитокинов у больных ОИМ потенциально может стать основой для разработки новой лечебной тактики, основанной на модулировании иммунного ответа и неоангиогенеза при ОИМ путем введения в ишемизированные ткани цитокинов. или ангиогенные факторы роста в виде рекомбинантных белков или в составе генетических конструкций для стимуляции регенерации.

Всего будет набрано 200 пациентов с острым первичным инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. При поступлении все больные получают стандартную терапию, рекомендованную для лечения инфаркта миокарда. В течение 24 часов после поступления проводят коронароангиографию и реваскуляризацию пораженной инфарктом артерии. В 1-й и 7-й дни госпитализации и в день выписки будет проведен забор крови для определения динамики сывороточных концентраций про- и противовоспалительных биомаркеров, маркеров некроза миокарда; будут изучены полиморфизмы генов; Эхокардиография будет выполнена для оценки структурных и функциональных характеристик сердца после ОИМ. Через 3 и 12 мес больным проводят исследования для динамической оценки структурно-функционального состояния сердца.