Biomarkers en SNP-polymorfismen bij cardiale remodellering na een infarct

De wijdverbreide introductie van moderne methoden voor de behandeling van een hartinfarct in de dagelijkse klinische praktijk heeft niet alleen geleid tot een afname van de mortaliteit, maar ook tot een toename van het aantal patiënten met chronisch hartfalen. Het is bekend dat bij een hartinfarct een ontsteking ontstaat als reactie op celbeschadiging, wat gepaard gaat met activering van de cellen van het immuunsysteem en uiteindelijk met littekens. Chronische aseptische ontsteking is niet alleen een universele biologische reactie als reactie op necrose van cardiomyocyten, maar de cellulaire moleculaire basis van hartremodellering na een infarct. Tegelijkertijd kan de onevenwichtigheid van ontstekingsbevorderende en ontstekingsremmende mediatoren enkele negatieve effecten hebben op de genezingsprocessen van het beschadigde myocardium en de daaropvolgende hermodellering van het hart. Bij ongunstige hartremodellering blijven verhoogde niveaus van pro-inflammatoire cytokines (IL-1β, IL-6, TNF-α, enz.) en verminderde secretie van ontstekingsremmende cytokines (IL-4, IL-10, enz.) lang aanhouden tijd.

Onlangs is de endotoxinehypothese van cytokineproductie van groot belang geweest onder wetenschappers. Endotoxine is een molecuul van het lipopolysaccharide (LPS) van de buitenste celwand van gramnegatieve bacteriën. LPS is een krachtige inductor van cytokine-afgifte en chronische endotoxinebelasting is ten minste een van de redenen voor de activering van het aangeboren immuunsysteem. Een van de belangrijkste en onopgeloste problemen in de pathofysiologie is de studie van de aard van de ontstekingsreactie, of beter gezegd de cascade van cytokinereacties, reparatie en neoangiogenese die zich ontwikkelen in het myocardium als reactie op ischemische schade, evenals de genetisch bepaalde regulatie van deze processen. . Factoren die de dubbele rol van cytokines bij de ontwikkeling van nadelige cardiale remodellering bepalen, kunnen polymorfismen van hun genen zijn, in het bijzonder single nucleotide polymorphism of genen - SNP (single nucleotide polymorphism) met vervanging van één nucleotide door een andere. SNP in promoterregio's reguleren de intensiteit van genexpressie, verschillende niveaus van secretie en functie van interleukinen, groeifactoren en dienovereenkomstig hun biologische effecten. Het blootleggen van de mechanismen die de secretie van angiogene groeifactoren, pro- en anti-inflammatoire cytokines bij patiënten met AMI reguleren, zou mogelijk de basis kunnen worden voor het ontwikkelen van nieuwe behandelingstactieken gebaseerd op het moduleren van de immuunrespons en neoangiogenese bij AMI door cytokines in ischemische weefsels te introduceren of angiogene groeifactoren in de vorm van recombinante eiwitten of als onderdeel van genetische constructies om regeneratie te stimuleren.

Er zullen in totaal 200 patiënten met een acuut primair myocardinfarct met ST-segmentelevatie worden gerekruteerd. Bij opname krijgen alle patiënten standaardtherapie, zoals aanbevolen voor de behandeling van een myocardinfarct. Binnen 24 uur na opname worden coronaire angiografie en revascularisatie van de infarctgerelateerde slagader uitgevoerd. Op dag 1 en 7 van de ziekenhuisopname en op de dag van ontslag wordt bloed afgenomen om de dynamiek van serumconcentraties van pro- en ontstekingsremmende biomarkers, markers van myocardiale necrose, te bepalen; genpolymorfismen zullen bestudeerd worden; echocardiografie zal worden uitgevoerd om de structurele en functionele kenmerken van het hart na een AMI te beoordelen. Na 3 en 12 maanden ondergaan patiënten onderzoeken om de structurele en functionele toestand van het hart dynamisch te beoordelen.