梗塞後の心臓リモデリングにおけるバイオマーカーとSNP多型

現代の心筋梗塞治療法が日常臨床に広く導入されたことにより、死亡率が減少しただけでなく、慢性心不全患者の数も増加しました。 心筋梗塞では細胞損傷に反応して炎症が発生し、免疫系細胞の活性化を伴い、最終的に瘢痕化することが知られています。 慢性無菌性炎症は、心筋細胞の壊死に反応する普遍的な生物学的反応であるだけでなく、梗塞後の心臓リモデリングの細胞分子基盤でもあります。 同時に、炎症促進性メディエーターと抗炎症性メディエーターの不均衡は、損傷した心筋の治癒過程とその後の心臓のリモデリングに悪影響を与える可能性があります。 有害な心臓リモデリングでは、炎症誘発性サイトカイン (IL-1β、IL-6、TNF-α など) のレベルの上昇と抗炎症性サイトカイン (IL-4、IL-10 など) の分泌低下が長期間持続します。時間。

最近、サイトカイン産生のエンドトキシン仮説が科学者の間で大きな関心を集めています。 エンドトキシンは、グラム陰性菌の外側細胞壁のリポ多糖類 (LPS) の分子です。 LPS はサイトカイン放出の強力な誘導物質であり、慢性的なエンドトキシン負荷は自然免疫系の活性化の少なくとも 1 つの理由です。 病態生理学における最も重要かつ未解決の問題の1つは、炎症反応の性質、つまり虚血性損傷に反応して心筋内で発生するサイトカイン反応カスケード、修復、血管新生、およびこれらのプロセスの遺伝的に決定された制御の性質の研究である。 。 有害な心臓リモデリングの発症におけるサイトカインの二重の役割を決定する要因は、その遺伝子の多型、特に遺伝子の一塩基多型、つまりあるヌクレオチドが別のヌクレオチドに置き換わるSNP（一塩基多型）である可能性があります。 プロモーター領域の SNP は、遺伝子発現の強度、インターロイキン、成長因子の分泌および機能のさまざまなレベル、およびそれに応じてそれらの生物学的効果を制御します。 AMI患者における血管新生増殖因子、炎症誘発性サイトカインおよび抗炎症性サイトカインの分泌を調節する機構を解明することは、サイトカインを虚血組織に導入することによるAMIの免疫応答および血管新生の調節に基づく新しい治療戦術を開発する基礎となる可能性がある。または、組換えタンパク質の形で、または再生を刺激する遺伝子構築物の一部としての血管新生増殖因子。

ST セグメント上昇を伴う急性原発性心筋梗塞患者合計 200 名が募集されます。 入院時に、すべての患者は心筋梗塞の治療に推奨されている標準治療を受けます。 入院後 24 時間以内に、冠動脈造影と梗塞関連動脈の血行再建が行われます。 入院1日目と7日目、および退院日に採血して、心筋壊死のマーカーである炎症誘発性および抗炎症性バイオマーカーの血清濃度の動態を測定します。遺伝子多型が研究されるでしょう。 AMI 後の心臓の構造的および機能的特徴を評価するために、心エコー検査が実行されます。 3 か月後と 12 か月後に、患者は心臓の構造的および機能的状態を動的に評価するための研究を受けます。