Biomarqueurs et polymorphismes SNP dans le remodelage cardiaque post-infarctus

L'introduction généralisée des méthodes modernes de traitement de l'infarctus du myocarde dans la pratique clinique de routine a conduit non seulement à une diminution de la mortalité, mais également à une augmentation du nombre de patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique. On sait que l'inflammation se développe dans l'infarctus du myocarde en réponse à des dommages cellulaires, qui s'accompagnent d'une activation des cellules du système immunitaire et éventuellement d'une cicatrisation. L'inflammation aseptique chronique n'est pas seulement une réaction biologique universelle en réponse à la nécrose des cardiomyocytes, mais la base moléculaire cellulaire du remodelage cardiaque post-infarctus. Dans le même temps, le déséquilibre des médiateurs pro- et anti-inflammatoires peut avoir des effets négatifs sur les processus de guérison du myocarde endommagé et sur le remodelage ultérieur du cœur. En cas de remodelage cardiaque défavorable, des niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires (IL-1β, IL-6, TNF-α, etc.) et une sécrétion réduite de cytokines anti-inflammatoires (IL-4, IL-10, etc.) persistent longtemps. temps.

Récemment, l'hypothèse de l'endotoxine de la production de cytokines a suscité un grand intérêt parmi les scientifiques. L'endotoxine est une molécule du lipopolysaccharide (LPS) de la paroi cellulaire externe des bactéries gram-négatives. Le LPS est un puissant inducteur de la libération de cytokines et la charge chronique d'endotoxines est au moins l'une des raisons de l'activation du système immunitaire inné. L'un des problèmes les plus importants et non résolus en physiopathologie est l'étude de la nature de la réponse inflammatoire, ou plutôt de la cascade de réponse des cytokines, de la réparation et de la néoangiogenèse se développant dans le myocarde en réponse à une lésion ischémique, ainsi que de la régulation génétiquement déterminée de ces processus. . Les facteurs déterminant le double rôle des cytokines dans le développement d'un remodelage cardiaque indésirable peuvent être des polymorphismes de leurs gènes, en particulier le polymorphisme mononucléotidique des gènes - SNP (polymorphisme mononucléotidique) avec remplacement d'un nucléotide par un autre. Les SNP dans les régions promotrices régulent l'intensité de l'expression génique, les différents niveaux de sécrétion et la fonction des interleukines, les facteurs de croissance et, par conséquent, leurs effets biologiques. Découvrir les mécanismes qui régulent la sécrétion des facteurs de croissance angiogéniques, les cytokines pro- et anti-inflammatoires chez les patients atteints d'IAM pourrait potentiellement devenir la base pour développer de nouvelles tactiques de traitement basées sur la modulation de la réponse immunitaire et de la néoangiogenèse dans l'IAM en introduisant dans les tissus ischémiques des cytokines ou des facteurs de croissance angiogéniques sous forme de protéines recombinantes ou en tant que partie de constructions génétiques pour stimuler la régénération.

Au total, 200 patients atteints d'infarctus aigu du myocarde primitif avec sus-décalage du segment ST seront recrutés. Dès leur admission, tous les patients reçoivent un traitement standard, tel que recommandé pour le traitement de l'infarctus du myocarde. Dans les 24 heures suivant l'admission, une coronarographie et une revascularisation de l'artère liée à l'infarctus sont réalisées. Aux jours 1 et 7 d'hospitalisation et le jour de la sortie, des prélèvements sanguins seront effectués pour déterminer la dynamique des concentrations sériques des biomarqueurs pro- et anti-inflammatoires, marqueurs de la nécrose myocardique ; les polymorphismes des gènes seront étudiés ; une échocardiographie sera réalisée pour évaluer les caractéristiques structurelles et fonctionnelles du cœur après un IAM. Après 3 et 12 mois, les patients subissent des études pour évaluer dynamiquement l'état structurel et fonctionnel du cœur.