SHR-1210 v kombinaci s apatinib mesylátem v perioperační léčbě hepatocelulárního karcinomu (HCC-009)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient se dobrovolně přihlásil k účasti ve studii a podepsal informovaný souhlas
2. ≥18 let, muž nebo žena
3. U subjektů je diagnostikován histologicky nebo cytologicky potvrzený HCC
4. Subjekty nedostaly žádnou systémovou léčbu HCC před přijetím.
5. Zařazení jedinci musí mít měřitelné léze podle standardu RECIST 1.1
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
8. Subjektům je diagnostikována rakovina HCC stadia IIB, stadia IIIA.

9. Funkce hlavního orgánu je normální a měl by splňovat následující kritéria (Vylučuje použití jakýchkoli krevních složek a buněčných růstových faktorů během období screeningu)

   1. Absolutní počet neutrofilů≥1,5×109 /L
   2. Krevní destičky≥80×109/L; Hemoglobin≥9,0 g/dl; Sérový albumin ≥ 3 g/dl
   3. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 1,0 × horní limit normálu (ULN) (Pokud je abnormální, hladiny T3 a T4 by měly být vyšetřeny současně)
   4. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní limit normálu (ULN); ALT a AST≤1,5×horní limit normálu (ULN); AKP≤ 2,5×horní hranice normálu (ULN)
   5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce)

Kritéria vyloučení:

1. Známý hepatocholangiokarcinom, sarkomatoidní HCC, smíšený buněčný karcinom a lamelární karcinom; jiný aktivní maligní nádor kromě HCC do 5 let nebo současně
2. Buďte připraveni na transplantaci orgánu nebo alogenní kostní dřeně nebo ji již dříve podstoupili
3. Středně těžký až těžký ascites s klinickými příznaky
4. Anamnéza gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo jasná tendence ke gastrointestinálnímu krvácení.
5. Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraperitoneální absces během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
6. Známé genetické nebo získané krvácení nebo tendence k trombóze.
7. Pacient v současné době užívá nebo nedávno užíval (během 10 dnů před zahájením studijní léčby) aspirin (> 325 mg/den (maximální protidestičková dávka) nebo dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel a cilostazol.
8. Trombóza nebo tromboembolická příhoda během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
9. Srdeční klinický příznak nebo onemocnění, které není dobře kontrolováno.
10. Subjekty mají nekontrolovatelnou hypertenzi (systolický tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický tlak ≥ 90 mmHg), přestože pacienti užívali nejlepší lékovou léčbu ；Jedinci měli hypertenzní krizi nebo hypertenzní encefalopatii
11. U pacienta se během 6 měsíců před zahájením studijní léčby rozvine závažné cévní onemocnění.
12. Pacienti s těžkými, nezhojenými nebo rozštěpenými ranami a aktivními vředy nebo neléčenými zlomeninami
13. Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou léčbu během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
14. Faktory ovlivňující perorální podání (jako pacienti neschopní polykat perorální léky, malabsorpční syndrom atd. zjevně ovlivňují absorpci léku).
15. Pacienti s gastrointestinálními onemocněními, jako je střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce) nebo ti, kteří mohli způsobit gastrointestinální krvácení, perforaci nebo obstrukci.
16. Existují důkazy o intragastrickém plynu, který nelze vysvětlit punkcí nebo nedávnou operací.
17. Předchozí nebo současná přítomnost metastáz do centrálního nervového systému.
18. Subjekty mají v anamnéze jaterní encefalopatii.
19. Subjekt má intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s odhalením nebo zvládáním podezření na plicní toxicitu související s drogou; předchozí a současní jedinci s anamnézou plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, zápalu plic souvisejícího s léky, závažného poškození plicních funkcí atd.
20. Pacient má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo v anamnéze autoimunitní onemocnění očekávaný relaps.
21. Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
22. Imunodeficit v anamnéze, včetně HIV pozitivního nebo jiného získaného, ​​vrozeného imunodeficitního onemocnění.
23. Předchozí léčba jakýmkoli lékem proti PD-1/PD-L1 (specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo kontrolních bodů), sorafenib nebo apatinib.
24. Subjekty byly očkovány živou atenuovanou vakcínou během 28 dnů před první dávkou nebo se očekávalo, že dostanou tuto vakcínu během 60 dnů po poslední dávce nebo během období studie.
25. Léčba jiným hodnoceným produktem (produkty) během 28 dnů před zahájením studijní léčby.