SHR-1210 в сочетании с мезилатом апатиниба в периоперационном лечении гепатоцеллюлярной карциномы (HCC-009)

Критерии включения:

1. Пациент вызвался участвовать в исследовании и подписал форму информированного согласия.
2. ≥18 лет, мужчина или женщина
3. У субъектов диагностирован гистологически или цитологически подтвержденный ГЦК.
4. Субъекты не получали никакого системного лечения ГЦК до поступления.
5. Зарегистрированные субъекты должны иметь поддающиеся измерению поражения в соответствии со стандартом RECIST 1.1.
6. Статус производительности ECOG 0 или 1
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
8. У субъектов диагностирован операбельный рак стадии IIB, стадии IIIA HCC.

9. Функция основного органа в норме и должна соответствовать следующим критериям (исключая использование любых компонентов крови и факторов роста клеток в период скрининга)

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109 /л
   2. Тромбоциты ≥80×109/л; гемоглобин ≥9,0 г/дл; Сывороточный альбумин ≥3 г/дл
   3. Тиреотропный гормон (ТТГ)≤1,0×верхний предел нормы (ВГН) (при отклонении от нормы уровни Т3 и Т4 следует исследовать одновременно)
   4. Общий билирубин (TBIL)≤1,5×верхний предел нормы (ВГН); АЛТ и АСТ≤1,5×верхний предел нормы(ВГН); AKP≤ 2,5×верхний предел нормы (ВГН)
   5. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)

Критерий исключения:

1. Известная гепатохолангиокарцинома, саркоматоидная ГЦК, смешанная клеточная карцинома и ламеллярно-клеточная карцинома; другая активная злокачественная опухоль, кроме ГЦК, в течение 5 лет или одновременно
2. Быть готовым к трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга или ранее полученной
3. Умеренный или тяжелый асцит с клиническими симптомами
4. Наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения или явная тенденция к желудочно-кишечному кровотечению.
5. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшинный абсцесс в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
6. Известные генетические или приобретенные кровоизлияния или склонность к тромбообразованию.
7. Пациент в настоящее время принимает или недавно принимал (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) аспирин (> 325 мг/сут (максимальная антитромбоцитарная доза) или дипиридамол, тиклопидин, клопидогрель и цилостазол.
8. Тромбоз или тромбоэмболическое событие в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
9. Сердечный клинический симптом или заболевание, которое плохо контролируется.
10. Субъекты имеют неконтролируемую гипертензию (систолическое давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое давление ≥ 90 мм рт. ст.), несмотря на то, что пациенты принимали лучшее медикаментозное лечение; у субъектов был гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия.
11. У пациента развивается тяжелое сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
12. Пациенты с тяжелыми незажившими или расколотыми ранами и активными язвами или невылеченными переломами
13. Пациенты, перенесшие хирургическое лечение в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
14. Факторы, влияющие на пероральное введение (например, пациенты не могут проглотить пероральные лекарства, синдром мальабсорбции и т. д., ситуации, очевидно, влияют на всасывание лекарств).
15. Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, такими как кишечная непроходимость (включая неполную кишечную непроходимость), или те, у которых могло быть желудочно-кишечное кровотечение, перфорация или непроходимость.
16. Имеются признаки внутрижелудочного газа, которые нельзя объяснить пункцией или недавней операцией.
17. Предшествующее или текущее наличие метастазов в центральную нервную систему.
18. Субъекты имеют историю печеночной энцефалопатии.
19. Субъект имеет интерстициальное заболевание легких, которое является симптоматическим или может помешать выявлению или лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством; предыдущие и текущие субъекты с историей легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, лекарственно-ассоциированной пневмонии, тяжелых нарушений функции легких и т. д.
20. У пациента имеется какое-либо активное аутоиммунное заболевание или в анамнезе ожидается рецидив аутоиммунного заболевания.
21. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
22. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный или другой приобретенный врожденный иммунодефицит.
23. Предшествующая терапия любым препаратом против PD-1/PD-L1 (специфически направленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек), сорафенибом или апатинибом.
24. Субъекты были вакцинированы живой аттенуированной вакциной в течение 28 дней до первой дозы или ожидали получения этой вакцины в течение 60 дней после последней дозы или в течение периода исследования.
25. Лечение другим исследуемым(и) продуктом(ами) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.