SHR-1210 combinado con mesilato de apatinib en el tratamiento perioperatorio del carcinoma hepatocelular (HCC-009)

Criterios de inclusión:

1. El paciente se ofreció como voluntario para participar en el estudio y firmó un formulario de consentimiento informado.
2. ≥18 años de edad, hombre o mujer
3. Los sujetos son diagnosticados con CHC confirmado histológica o citológicamente
4. Los sujetos no han recibido ningún tratamiento sistémico para CHC antes de la admisión.
5. Los sujetos inscritos deben tener lesiones medibles de acuerdo con el estándar RECIST 1.1
6. Estado funcional ECOG de 0 o 1
7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas
8. A los sujetos se les diagnostica cáncer de CHC en estadio IIB, estadio IIIA resecable.

9. La función del órgano principal es normal y debe cumplir con los siguientes criterios (excluye el uso de componentes sanguíneos y factores de crecimiento celular durante el período de selección)

   1. Recuento absoluto de neutrófilos≥1,5×109 /L
   2. Plaquetas≥80×109/L ;Hemoglobina≥9,0 g/dL; Albúmina sérica≥3g/dL
   3. Hormona estimulante de la tiroides (TSH)≤1.0×superior límite de lo normal (ULN) (si es anormal, los niveles de T3 y T4 deben examinarse al mismo tiempo)
   4. Bilirrubina total (TBIL)≤1.5×superior límite de normalidad (ULN); ALT y AST≤1.5×superior límite de normalidad (ULN); AKP≤ 2.5×límite superior de lo normal (LSN)
   5. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN o aclaramiento de creatinina > 60 ml/minuto (usando la fórmula de Cockcroft-Gault)

Criterio de exclusión:

1. Hepatocolangiocarcinoma conocido, CHC sarcomatoide, carcinoma de células mixtas y carcinoma de células lamelares; otro tumor maligno activo excepto HCC dentro de los 5 años o simultáneamente
2. Estar preparado para un trasplante de órgano o de médula ósea alogénico o haberlo recibido anteriormente
3. Ascitis de moderada a severa con síntomas clínicos
4. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o clara tendencia a la hemorragia gastrointestinal.
5. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraperitoneal en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
6. Hemorragia genética o adquirida conocida o tendencia trombótica.
7. El paciente está usando actualmente o ha usado recientemente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) aspirina (> 325 mg/día (dosis máxima antiplaquetaria) o dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel y cilostazol.
8. Trombosis o evento tromboembólico dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
9. Síntoma clínico cardíaco o enfermedad que no está bien controlada.
10. Los sujetos tienen hipertensión incontrolable (presión sistólica ≥ 140 mmHg o presión diastólica ≥ 90 mmHg), a pesar de que los pacientes han tomado el mejor tratamiento farmacológico ； Los sujetos han tenido una crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
11. El paciente desarrolla una enfermedad vascular grave en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
12. Pacientes con heridas graves, sin cicatrizar o divididas y úlceras activas o fracturas no tratadas
13. Pacientes que se sometieron a tratamiento quirúrgico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
14. Factores que afectan la administración oral (tales como pacientes que no pueden tragar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, etc. situaciones que evidentemente afectan la absorción del fármaco).
15. Pacientes con enfermedades gastrointestinales como obstrucción intestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta) o aquellos que puedan haber causado sangrado, perforación u obstrucción gastrointestinal.
16. Hay evidencia de gas intragástrico que no puede explicarse por punción o cirugía reciente.
17. Presencia previa o actual de metástasis al sistema nervioso central.
18. Los sujetos tienen antecedentes de encefalopatía hepática.
19. El sujeto tiene una enfermedad pulmonar intersticial que es sintomática o puede interferir con el descubrimiento o manejo de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco; Sujetos previos y actuales con antecedentes de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía asociada a fármacos, alteración grave de la función pulmonar, etc.
20. El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune esperada de recaída.
21. Infección grave en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
22. Un historial de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida.
23. Terapia previa con cualquier fármaco anti-PD-1/PD-L1 (específicamente dirigido a la coestimulación de células T o vías de control), sorafenib o apatinib.
24. Los sujetos fueron vacunados con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis o se esperaba que recibieran esta vacuna dentro de los 60 días posteriores a la última dosis o durante el período de estudio.
25. Tratamiento de otro(s) producto(s) en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.