SHR-1210 yhdistettynä apatinibmesylaatin kanssa hepatosellulaarisen karsinooman perioperatiivisessa hoidossa (HCC-009)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas ilmoittautui vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen
2. ≥18 vuotta, mies tai nainen
3. Koehenkilöillä diagnosoidaan histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HCC
4. Koehenkilöt eivät ole saaneet mitään systeemistä hoitoa HCC:tä vastaan ​​ennen maahanpääsyä.
5. Ilmoittautuneilla koehenkilöillä on oltava mitattavissa olevia vaurioita RECIST 1.1 -standardin mukaisesti
6. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
7. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
8. Koehenkilöillä on diagnosoitu resekoitava vaiheen IIB, vaiheen IIIA HCC-syöpä.

9. Pääelimen toiminta on normaali ja sen tulee täyttää seuraavat kriteerit (ei sisällä veren komponenttien ja solujen kasvutekijöiden käyttöä seulontajakson aikana)

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109 /L
   2. Verihiutaleet ≥ 80 × 109/l; Hemoglobiini > 9,0 g/dl; Seerumin albumiini ≥ 3 g/dl
   3. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ 1,0 × ylempi normaalin raja (ULN) (jos poikkeava, T3- ja T4-tasot tulee tutkia samanaikaisesti)
   4. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ylempi normaalin raja (ULN); ALT ja AST≤1,5×ylempi normaalin raja (ULN); AKP≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN)
   5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/minuutti (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa)

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu hepatokolangiokarsinooma, sarkomatoidinen HCC, sekasolusyöpä ja lamellisolukarsinooma; muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain paitsi HCC 5 vuoden sisällä tai samanaikaisesti
2. Ole valmis elin- tai allogeeniseen luuytimen siirtoon tai olet aiemmin saanut sen
3. Keskivaikea tai vaikea askites kliinisillä oireilla
4. Aiemmin ollut maha-suolikanavan verenvuotoa 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai selvä taipumus ruuansulatuskanavan verenvuotoon.
5. Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai intraperitoneaalinen absessi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Tunnettu geneettinen tai hankittu verenvuoto tai tromboottinen taipumus.
7. Potilas käyttää parhaillaan tai on äskettäin käyttänyt (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) aspiriinia (> 325 mg/vrk (maksimi verihiutaleiden esto) tai dipyridamolia, tiklopidiinia, klopidogreelia ja silostatsolia.
8. Tromboosi tai tromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
9. Sydämen kliininen oire tai sairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa.
10. Koehenkilöillä on hallitsematon verenpaine (systolinen paine ≥ 140 mmHg tai diastolinen paine ≥ 90 mmHg), vaikka potilaat ovat saaneet parasta lääkehoitoa ；Koehenkilöillä on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
11. Potilaalle kehittyy vakava verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
12. Potilaat, joilla on vaikeita, parantumattomia tai halkeamia haavoja ja aktiivisia haavaumia tai hoitamattomia murtumia
13. Potilaat, joille tehtiin kirurginen hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
14. Oraaliseen antoon vaikuttavat tekijät (kuten potilaat, jotka eivät pysty nielemään oraalisia lääkkeitä, imeytymishäiriö jne. tilanteet vaikuttavat ilmeisesti lääkkeen imeytymiseen).
15. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairauksia, kuten suolitukos (mukaan lukien epätäydellinen suolitukos) tai potilaat, jotka ovat saattaneet aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa, perforaatiota tai tukkeumaa.
16. On näyttöä mahansisäisestä kaasusta, jota ei voida selittää pistoksella tai äskettäisellä leikkauksella.
17. Aiempi tai nykyinen etäpesäke keskushermostoon.
18. Koehenkilöillä on ollut hepaattinen enkefalopatia.
19. Kohdeella on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hallintaa; aiemmat ja nykyiset tutkittavat, joilla on ollut keuhkofibroosia, interstitiaalista keuhkokuumetta, pneumokonioosia, lääkkeisiin liittyvää keuhkokuumetta, vakavaa keuhkojen vajaatoimintaa jne.
20. Potilaalla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus, jonka odotetaan uusiutuvan.
21. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
22. Anamneesi immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutosairaus.
23. Aikaisempi hoito millä tahansa anti-PD-1/PD-L1-lääkkeellä (erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin kohdistettuna), sorafenibillä tai apatinibillä.
24. Koehenkilöt rokotettiin elävällä heikennetyllä rokotteella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai heidän odotettiin saavan tätä rokotetta 60 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen tai tutkimusjakson aikana.
25. Muiden tutkimusvalmisteiden hoito 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.