SHR-1210 combinato con apatinib mesilato nel trattamento perioperatorio del carcinoma epatocellulare (HCC-009)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente si è offerto volontario per partecipare allo studio e ha firmato un modulo di consenso informato
2. ≥18 anni ， Maschio o femmina
3. Ai soggetti viene diagnosticato un HCC confermato istologicamente o citologicamente
4. I soggetti non hanno ricevuto alcun trattamento sistemico per HCC prima del ricovero.
5. I soggetti arruolati devono avere lesioni misurabili secondo lo standard RECIST 1.1
6. Performance status ECOG di 0 o 1
7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
8. Ai soggetti viene diagnosticato un carcinoma HCC resecabile in stadio IIB, stadio IIIA.

9. La funzione dell'organo principale è normale e deve soddisfare i seguenti criteri (esclude l'uso di componenti del sangue e fattori di crescita cellulare durante il periodo di screening)

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109 /l
   2. Piastrine≥80×109/L ;Emoglobina≥9.0 g/dL; Albumina sierica ≥3g/dL
   3. Ormone stimolante la tiroide (TSH)≤1.0×superiore limite del normale (ULN) (se anormali, i livelli di T3 e T4 devono essere esaminati contemporaneamente)
   4. Bilirubina totale (TBIL)≤1,5×superiore limite della norma (ULN); ALT e AST≤1,5×superiore limite del normale (ULN); AKP≤ 2,5 × limite superiore del normale (ULN)
   5. Creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina > 60 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)

Criteri di esclusione:

1. Epatocolangiocarcinoma noto, HCC sarcomatoide, carcinoma a cellule miste e carcinoma a cellule lamellari; altro tumore maligno attivo eccetto HCC entro 5 anni o contemporaneamente
2. Essere pronto o aver ricevuto in precedenza un trapianto di organi o di midollo osseo allogenico
3. Ascite da moderata a grave con sintomi clinici
4. - Storia di emorragia gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio o chiara tendenza all'emorragia gastrointestinale.
5. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraperitoneale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
6. Emorragia genetica o acquisita nota o tendenza trombotica.
7. - Il paziente sta attualmente utilizzando o ha recentemente utilizzato (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) aspirina (> 325 mg / die (dose massima antipiastrinica) o dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel e cilostazolo.
8. Trombosi o evento tromboembolico nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
9. Sintomo clinico cardiaco o malattia non ben controllata.
10. I soggetti hanno ipertensione incontrollabile (pressione sistolica ≥ 140 mmHg o pressione diastolica ≥ 90 mmHg), nonostante i pazienti abbiano assunto il miglior trattamento farmacologico ；I soggetti hanno avuto una crisi ipertensiva o un'encefalopatia ipertensiva
11. - Il paziente sviluppa una grave malattia vascolare entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
12. Pazienti con ferite gravi, non cicatrizzate o divise e ulcere attive o fratture non trattate
13. Pazienti sottoposti a trattamento chirurgico entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
14. I fattori che influenzano la somministrazione orale (come i pazienti che non sono in grado di deglutire i farmaci per via orale, la sindrome da malassorbimento, ecc., situazioni che influenzano evidentemente l'assorbimento del farmaco).
15. Pazienti con malattie gastrointestinali come ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta) o coloro che possono aver causato sanguinamento gastrointestinale, perforazione o ostruzione.
16. Ci sono prove di gas intragastrico che non possono essere spiegate da punture o interventi chirurgici recenti.
17. Presenza precedente o attuale di metastasi al sistema nervoso centrale.
18. I soggetti hanno una storia di encefalopatia epatica.
19. - Il soggetto ha una malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o può interferire con la scoperta o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco; soggetti precedenti e attuali con una storia di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite associata a farmaci, grave compromissione della funzionalità polmonare, ecc.
20. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune prevedibile recidiva.
21. Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
22. Una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita.
23. Terapia precedente con qualsiasi farmaco anti-PD-1/PD-L1 (specificamente mirato alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint), Sorafenib o Apatinib.
24. I soggetti sono stati vaccinati con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose o si prevedeva che ricevessero questo vaccino entro 60 giorni dall'ultima dose o durante il periodo di studio.
25. Trattamento di altri prodotti sperimentali entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.