Retrospektivní přírodní historie kojenců a batolat s LAMA2-CMD (LAMA2 rNHS)

Kongenitální svalová dystrofie související s LAMA2 (LAMA2-CMD) je způsobena deficitem podjednotky α2 lamininu v důsledku mutace genu LAMA2.

Typické případy LAMA2-CMD se projevují výraznou hypotonií a slabostí v kojeneckém věku. Vrozené kontraktury jsou častým nálezem na rukou a nohou. Slabost a kontraktury pomalu progredují a většina pacientů nedosáhne samostatné chůze. Slabost obličeje a kontraktury čelistí narušují normální krmení, což má za následek neprospívání. Většina pacientů potřebuje nutriční podporu v raném věku. Srdeční postižení je vzácné. Kromě neuromuskulárních aspektů poruchy mají pacienti s LAMA2-CMD nálezy v centrálním nervovém systému včetně prominentních abnormalit T2 a tekutinou atenuovaného inverzního zotavení (FLAIR) v bílé hmotě na MRI mozku. Navzdory výrazným změnám na MRI jsou kognitivní funkce normální, ačkoli pacienti jsou vystaveni riziku záchvatů, které jsou pozorovány u 30 % pacientů.

V současné době se vyvíjí řada potenciálních terapií pro LAMA2-CMD. Větší prospektivní přirozená historie byla provedena v National Institutes of Health u pacientů s LAMA2-CMD ve věku 5-16 let, přičemž se testovala a ověřovala široká škála výsledků měření vhodných pro použití v klinických studiích. Vhodná měření klinických výsledků u mladších pacientů (ve věku 0–5 let) však musí být ještě ověřena.

Některé léčby, které jsou v současné době ve vývoji, budou téměř jistě účinnější, čím dříve bude léčba podána. Vzhledem k tomu, že existuje zřetelný nedostatek údajů o postižených jedincích mladších 6 let, bude tato studie nápomocna při vytváření měřítek výsledků vhodných u mladších pacientů. Aby bylo možné získat regulační povolení k zahájení klinických studií u postižených jedinců mladších 6 let, musí být prokázána zdokumentovaná přirozená historie pro tuto věkovou skupinu.

Primárním cílem této studie je charakterizovat aspekty LAMA2-CMD ve věku 0-5 let prostřednictvím lékařského přehledu/extrakce dat a účastnického průzkumu. Tato studie si klade za cíl odvodit koncové body klinických studií užitečné při provádění intervenčních studií v blízké budoucnosti.

Sekundární cíle této studie zahrnují identifikaci potenciálních prognostických proměnných LAMA2-CMD, identifikaci nežádoucích příhod spojených s LAMA2-CMD, které vyžadují monitorování a potenciální preventivní opatření, a rozšířit znalostní základnu standardů péče a optimalizace s cílem zlepšit kvalitu života pacienta. .