Retrospektiv naturhistorisk studie av spedbarn og småbarn med LAMA2-CMD (LAMA2 rNHS)

LAMA2-relatert medfødt muskeldystrofi (LAMA2-CMD) er forårsaket av en mangel på α2-underenheten til laminin på grunn av mutasjon av LAMA2-genet.

Typiske LAMA2-CMD-tilfeller viser fremtredende hypotoni og svakhet i spedbarnsalderen. Medfødte kontrakturer er et vanlig funn i hender og føtter. Svakhet og kontrakturer er sakte progressive, og de fleste pasienter oppnår ikke selvstendig ambulasjon. Svakhet i ansiktet og kjevekontrakturer forstyrrer normal fôring, noe som resulterer i at den ikke trives. De fleste pasienter trenger ernæringsstøtte i tidlig alder. Hjertepåvirkning er sjelden. I tillegg til nevromuskulære aspekter ved lidelsen, har pasienter med LAMA2-CMD funn i sentralnervesystemet, inkludert fremtredende T2 og væskedempet inversjonsgjenoppretting (FLAIR) abnormiteter i den hvite substansen på hjerne-MR. Til tross for de fremtredende endringene på MR, er kognitiv funksjon normal, selv om pasienter har risiko for anfall, som sees hos 30 % av pasientene.

En rekke potensielle terapier er for tiden under utvikling for LAMA2-CMD. En større prospektiv naturhistorie ble utført ved National Institutes of Health i LAMA2-CMD-pasienter i alderen 5-16 år, testing og validering av et bredt utvalg av utfallsmål egnet for bruk i kliniske studier. Imidlertid har passende kliniske utfallsmål hos yngre pasienter (alder 0-5 år) ennå ikke blitt validert.

Noen behandlinger som er under utvikling, vil nesten helt sikkert være mer effektive jo tidligere behandlingen gis. Gitt at det er en tydelig mangel på data for berørte individer under 6 år, vil denne studien være medvirkende til å bygge utfallsmål passende for yngre pasienter. For å få myndighetstillatelse til å starte kliniske studier på berørte individer under 6 år, må en dokumentert naturhistorie for denne aldersgruppen påvises.

Hovedmålet med denne studien er å karakterisere aspekter ved LAMA2-CMD i alderen 0-5 år gjennom medisinsk kartgjennomgang/datautvinning og deltakerundersøkelse. Denne studien tar sikte på å utlede endepunkter for kliniske studier som er nyttige for å gjennomføre intervensjonsforsøk i nær fremtid.

De sekundære målene for denne studien inkluderer å identifisere potensielle prognostiske variabler for LAMA2-CMD, identifisere uønskede hendelser assosiert med LAMA2-CMD som krever overvåking og potensielle forebyggende tiltak, og å utvide kunnskapsbasen om omsorgsstandarder og optimalisering for å forbedre pasientens livskvalitet .