Retrospectieve natuurhistorische studie van zuigelingen en peuters met LAMA2-CMD (LAMA2 rNHS)

LAMA2-gerelateerde congenitale spierdystrofie (LAMA2-CMD) wordt veroorzaakt door een tekort aan de α2-subeenheid van laminine als gevolg van mutatie van het LAMA2-gen.

Typische LAMA2-CMD-gevallen presenteren zich met prominente hypotonie en zwakte in de kindertijd. Congenitale contracturen zijn een veel voorkomende bevinding in de handen en voeten. Zwakte en contracturen zijn langzaam progressief en de meeste patiënten kunnen niet zelfstandig lopen. Gezichtszwakte en kaakcontracturen verstoren de normale voeding, wat resulteert in groeiachterstand. De meeste patiënten hebben op jonge leeftijd voedingsondersteuning nodig. Betrokkenheid van het hart is zeldzaam. Naast neuromusculaire aspecten van de stoornis, hebben patiënten met LAMA2-CMD bevindingen van het centrale zenuwstelsel, waaronder prominente T2-afwijkingen en FLAIR-afwijkingen (fluid-attenuated inversion recovery) in de witte stof op MRI van de hersenen. Ondanks de opvallende veranderingen op MRI is de cognitieve functie normaal, hoewel patiënten risico lopen op toevallen, die bij 30% van de patiënten worden gezien.

Een aantal potentiële therapieën zijn momenteel in ontwikkeling voor LAMA2-CMD. Een grotere prospectieve natuurlijke geschiedenis werd uitgevoerd bij de National Institutes of Health bij LAMA2-CMD-patiënten in de leeftijd van 5-16 jaar, waarbij een breed scala aan uitkomstmaten werd getest en gevalideerd die geschikt zijn voor gebruik in klinische onderzoeken. Geschikte klinische uitkomstmaten bij jongere patiënten (leeftijd 0-5 jaar) moeten echter nog worden gevalideerd.

Sommige behandelingen die momenteel in ontwikkeling zijn, zullen vrijwel zeker effectiever zijn naarmate de behandeling eerder wordt toegediend. Aangezien er een duidelijk gebrek aan gegevens is voor getroffen personen jonger dan 6 jaar, zal deze studie een belangrijke rol spelen bij het opstellen van uitkomstmaten die geschikt zijn voor jongere patiënten. Om wettelijke toestemming te verkrijgen om klinische proeven te starten bij getroffen personen jonger dan 6 jaar, moet een gedocumenteerd natuurlijk beloop voor deze leeftijdsgroep worden aangetoond.

Het primaire doel van deze studie is om aspecten van LAMA2-CMD in de leeftijd van 0-5 jaar te karakteriseren door middel van beoordeling van medische dossiers/gegevensextractie en enquête onder deelnemers. Deze studie heeft tot doel eindpunten van klinische proeven af ​​te leiden die nuttig kunnen zijn bij het uitvoeren van interventionele proeven in de nabije toekomst.

De secundaire doelstellingen van deze studie omvatten het identificeren van mogelijke prognostische variabelen van LAMA2-CMD, het identificeren van bijwerkingen geassocieerd met LAMA2-CMD die monitoring en mogelijke preventieve maatregelen rechtvaardigen, en het vergroten van de kennisbasis van zorgstandaarden en optimalisatie om de kwaliteit van leven van de patiënt te verbeteren. .