Estudio retrospectivo de la historia natural de bebés y niños pequeños con LAMA2-CMD (LAMA2 rNHS)
Revisión retrospectiva LAMA2 de expedientes médicos en bebés y niños pequeños con distrofia muscular congénita LAMA2
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La distrofia muscular congénita relacionada con LAMA2 (LAMA2-CMD) es causada por una deficiencia de la subunidad α2 de laminina debido a una mutación del gen LAMA2.
Los casos típicos de LAMA2-CMD se presentan con hipotonía prominente y debilidad en la infancia. Las contracturas congénitas son un hallazgo común en las manos y los pies. La debilidad y las contracturas son lentamente progresivas y la mayoría de los pacientes no logran una deambulación independiente. La debilidad facial y las contracturas de la mandíbula interrumpen la alimentación normal, lo que provoca un retraso en el crecimiento. La mayoría de los pacientes requieren apoyo nutricional a una edad temprana. La afectación cardíaca es rara. Además de los aspectos neuromusculares del trastorno, los pacientes con LAMA2-CMD tienen hallazgos en el sistema nervioso central que incluyen anormalidades prominentes en T2 y recuperación de inversión atenuada por líquido (FLAIR) en la sustancia blanca en la resonancia magnética cerebral. A pesar de los cambios prominentes en la resonancia magnética, la función cognitiva es normal, aunque los pacientes corren el riesgo de sufrir convulsiones, que se observan en el 30 % de los pacientes.
Actualmente se están desarrollando varias terapias potenciales para LAMA2-CMD. Se llevó a cabo una historia natural prospectiva más grande en los Institutos Nacionales de Salud en pacientes LAMA2-CMD, de 5 a 16 años de edad, probando y validando una amplia variedad de medidas de resultado adecuadas para su uso en ensayos clínicos. Sin embargo, aún no se han validado medidas adecuadas de resultados clínicos en pacientes más jóvenes (de 0 a 5 años).
Es casi seguro que algunos tratamientos actualmente en desarrollo serán más efectivos cuanto antes se administre el tratamiento. Dado que existe una clara falta de datos para las personas afectadas menores de 6 años, este estudio será fundamental para construir medidas de resultado apropiadas en pacientes más jóvenes. Para obtener la autorización regulatoria para iniciar ensayos clínicos en personas afectadas menores de 6 años, se debe demostrar una historia natural documentada para este grupo de edad.
El objetivo principal de este estudio es caracterizar los aspectos de LAMA2-CMD en edades de 0 a 5 años a través de la revisión de historias clínicas/extracción de datos y encuestas de participantes. Este estudio tiene como objetivo derivar puntos finales de ensayos clínicos útiles para realizar ensayos de intervención en un futuro próximo.
Los objetivos secundarios de este estudio incluyen la identificación de posibles variables pronósticas de LAMA2-CMD, la identificación de eventos adversos asociados con LAMA2-CMD que justifiquen el seguimiento y las posibles medidas preventivas, y el aumento de la base de conocimientos sobre estándares de atención y optimización para mejorar la calidad de vida del paciente. .
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Lakewood, California, Estados Unidos, 90712
- Cure CMD, Inc.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes diagnosticados con LAMA2-CMD a través de:
- confirmación genética de dos (2) mutaciones patogénicas en LAMA2 -O-
- confirmación genética de una (1) mutación patógena en LAMA2, y fenotipo clínico de apoyo basado en dos o más de los siguientes: examen físico, imágenes cerebrales, imágenes musculares, biopsia muscular y niveles de creatina quinasa (CK) (análisis de sangre)
- Los pacientes pueden estar vivos o fallecidos.
- Los pacientes pueden ser hombres o mujeres.
- Pacientes con registros médicos disponibles entre 2000 y 2017, que documenten el diagnóstico, la observación y el tratamiento entre las edades de 0 a 5 años y un conjunto mínimo de datos que cubran 12 a 24 meses durante este período de edad.
- Pacientes con expedientes médicos disponibles en inglés
- Pacientes (o padres de pacientes menores) que puedan dar su consentimiento para participar en inglés o español, ya sea directamente o a través de su propio intérprete de confianza
- Pacientes entre las edades de 8 a 17 años que pueden dar su consentimiento para participar en inglés o español, ya sea directamente o a través de su propio intérprete de confianza.
Criterio de exclusión:
- Pacientes no diagnosticados con LAMA2-CMD
- Pacientes sin registros médicos disponibles que documenten el diagnóstico, la observación y el tratamiento entre las edades de 0 a 5 años.
- Pacientes con expedientes médicos no disponibles en inglés
- Pacientes (o padres de pacientes menores) que no pueden dar su consentimiento para participar en inglés o español, ya sea directamente o a través de su propio intérprete de confianza
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterizar la historia natural de LAMA2-CMD
Periodo de tiempo: Nacimiento a 5 años de edad
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Caracterizar aspectos de LAMA2-CMD en edades de 0 a 5 años a través de la revisión de historias clínicas/extracción de datos y encuestas de participantes.
Este estudio tiene como objetivo derivar puntos finales de ensayos clínicos útiles para realizar ensayos de intervención en un futuro próximo.
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Nacimiento a 5 años de edad
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificar posibles variables pronósticas de LAMA2-CMD
Periodo de tiempo: Nacimiento a 5 años de edad
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Análisis general
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Nacimiento a 5 años de edad
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Para identificar los síntomas de la enfermedad asociados con LAMA2-CMD que justifican el seguimiento y las posibles medidas preventivas
Periodo de tiempo: Nacimiento a 5 años de edad
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Análisis general
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Nacimiento a 5 años de edad
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Carsten Bönnemann, MD, NINDS/NIH
- Director de estudio: Reghan Foley, MD, NINDS/NIH
- Director de estudio: Oscar H Mayer, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Director de estudio: Alan Beggs, PhD, Boston Children's Hospital
- Investigador principal: Gustavo Dziewczapolski, PhD, Cure CMD
- Director de estudio: Rachel Alvarez, BS, Cure CMD
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Foley AR, Quijano-Roy S, Collins J, Straub V, McCallum M, Deconinck N, Mercuri E, Pane M, D'Amico A, Bertini E, North K, Ryan MM, Richard P, Allamand V, Hicks D, Lamande S, Hu Y, Gualandi F, Auh S, Muntoni F, Bonnemann CG. Natural history of pulmonary function in collagen VI-related myopathies. Brain. 2013 Dec;136(Pt 12):3625-33. doi: 10.1093/brain/awt284. Epub 2013 Nov 22.
- Nadeau A, Kinali M, Main M, Jimenez-Mallebrera C, Aloysius A, Clement E, North B, Manzur AY, Robb SA, Mercuri E, Muntoni F. Natural history of Ullrich congenital muscular dystrophy. Neurology. 2009 Jul 7;73(1):25-31. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181aae851.
- Ditaranto R, Boriani G, Biffi M, Lorenzini M, Graziosi M, Ziacchi M, Pasquale F, Vitale G, Berardini A, Rinaldi R, Lattanzi G, Potena L, Martin Suarez S, Bacchi Reggiani ML, Rapezzi C, Biagini E. Differences in cardiac phenotype and natural history of laminopathies with and without neuromuscular onset. Orphanet J Rare Dis. 2019 Nov 19;14(1):263. doi: 10.1186/s13023-019-1245-8.
- Durbeej M. Laminin-alpha2 Chain-Deficient Congenital Muscular Dystrophy: Pathophysiology and Development of Treatment. Curr Top Membr. 2015;76:31-60. doi: 10.1016/bs.ctm.2015.05.002.
- Jain MS, Meilleur K, Kim E, Norato G, Waite M, Nelson L, McGuire M, Duong T, Keller K, Lott DJ, Glanzman A, Rose K, Main M, Fiorini C, Chrismer I, Linton M, Punjabi M, Elliott J, Tounkara F, Vasavada R, Logaraj R, Winkert J, Donkervoort S, Leach M, Dastgir J, Hynan L, Nichols C, Hartnett E, Averion GM, Collins JC, Kim ES, Kokkinis A, Schindler A, Zukosky K, Fee R, Hinton V, Mohassel P, Bharucha-Goebel D, Vuillerot C, McGraw P, Barton M, Fontana J, Rutkowski A, Foley AR, Bonnemann CG. Longitudinal changes in clinical outcome measures in COL6-related dystrophies and LAMA2-related dystrophies. Neurology. 2019 Nov 19;93(21):e1932-e1943. doi: 10.1212/WNL.0000000000008517. Epub 2019 Oct 25.
- Bendixen RM, Butrum J, Jain MS, Parks R, Hodsdon B, Nichols C, Hsia M, Nelson L, Keller KC, McGuire M, Elliott JS, Linton MM, Arveson IC, Tounkara F, Vasavada R, Harnett E, Punjabi M, Donkervoort S, Dastgir J, Leach ME, Rutkowski A, Waite M, Collins J, Bonnemann CG, Meilleur KG. Upper extremity outcome measures for collagen VI-related myopathy and LAMA2-related muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2017 Mar;27(3):278-285. doi: 10.1016/j.nmd.2016.11.017. Epub 2016 Dec 5.
- Fauroux B, Amaddeo A, Quijano-Roy S, Barnerias C, Desguerre I, Khirani S. Respiratory insight to congenital muscular dystrophies and congenital myopathies and its relation to clinical trial. Neuromuscul Disord. 2018 Sep;28(9):731-740. doi: 10.1016/j.nmd.2018.06.013. Epub 2018 Jul 1.
- Wicklund MP. Rare disease clinical trials: Power in numbers. Neurol Genet. 2016 Aug 4;2(4):e92. doi: 10.1212/NXG.0000000000000092. eCollection 2016 Aug.
- Butterfield RJ. Congenital Muscular Dystrophy and Congenital Myopathy. Continuum (Minneap Minn). 2019 Dec;25(6):1640-1661. doi: 10.1212/CON.0000000000000792.
- Meilleur KG, Jain MS, Hynan LS, Shieh CY, Kim E, Waite M, McGuire M, Fiorini C, Glanzman AM, Main M, Rose K, Duong T, Bendixen R, Linton MM, Arveson IC, Nichols C, Yang K, Fischbeck KH, Wagner KR, North K, Mankodi A, Grunseich C, Hartnett EJ, Smith M, Donkervoort S, Schindler A, Kokkinis A, Leach M, Foley AR, Collins J, Muntoni F, Rutkowski A, Bonnemann CG. Results of a two-year pilot study of clinical outcome measures in collagen VI- and laminin alpha2-related congenital muscular dystrophies. Neuromuscul Disord. 2015 Jan;25(1):43-54. doi: 10.1016/j.nmd.2014.09.010. Epub 2014 Sep 28.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRO-LAMA2-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Distrofia muscular congénita por deficiencia de merosina
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Bionano GenomicsColumbia University; University of Iowa; Medical College of Wisconsin; Augusta University y otros colaboradoresReclutamientoDiscapacidad intelectual | Desorden del espectro autista | Síndrome X frágil | La discapacidad del desarrollo | Anomalía congenital | Distrofia Muscular Facioescapulohumeral 1Estados Unidos