Retrospektiivinen luonnonhistoriallinen tutkimus imeväisille ja taaperoille LAMA2-CMD:llä (LAMA2 rNHS)
LAMA2:n retrospektiivinen katsaus lääketieteellisiin kaavioihin vauvoilla ja taaperoilla, joilla on LAMA2-synnynnäinen lihasdystrofia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
LAMA2:een liittyvä synnynnäinen lihasdystrofia (LAMA2-CMD) johtuu laminiinin α2-alayksikön puutteesta, joka johtuu LAMA2-geenin mutaatiosta.
Tyypillisissä LAMA2-CMD-tapauksissa on huomattava hypotonia ja heikkous lapsenkengissä. Synnynnäiset kontraktuurit ovat yleinen löydös käsissä ja jaloissa. Heikkous ja kontraktuurit etenevät hitaasti, ja useimmat potilaat eivät saavuta itsenäistä liikkumista. Kasvojen heikkous ja leuan supistukset häiritsevät normaalia ruokintaa, mikä johtaa epäonnistumiseen. Useimmat potilaat tarvitsevat ravitsemustukea varhaisessa iässä. Sydämen osallistuminen on harvinaista. Häiriön neuromuskulaaristen näkökohtien lisäksi potilailla, joilla on LAMA2-CMD, on keskushermostolöydöksiä, mukaan lukien näkyvät T2- ja FLAIR-poikkeavuudet valkoisessa aivojen magneettikuvauksessa. Huolimatta magneettikuvauksen merkittävistä muutoksista, kognitiiviset toiminnot ovat normaalit, vaikka potilailla on riski saada kohtauksia, joita esiintyy 30 prosentilla potilaista.
LAMA2-CMD:lle on parhaillaan kehitteillä useita mahdollisia hoitomuotoja. Kansallisissa terveysinstituuteissa suoritettiin laajempi luonnollinen tutkimus 5–16-vuotiaille LAMA2-CMD-potilaille, joilla testattiin ja validoitiin laaja valikoima kliinisissä kokeissa käytettäviksi sopivia tulosmittauksia. Asianmukaisia kliinisiä tulosmittauksia nuoremmilla potilailla (0–5-vuotiaat) ei kuitenkaan ole vielä validoitu.
Jotkut parhaillaan kehitteillä olevat hoidot ovat lähes varmasti tehokkaampia, mitä aikaisemmin hoito aloitetaan. Koska tiedot alle 6-vuotiaista sairastuneista henkilöistä puuttuvat selvästi, tämä tutkimus auttaa luomaan nuoremmille potilaille sopivia tulosmittauksia. Jotta saataisiin viranomaislupa kliinisten tutkimusten käynnistämiseen alle 6-vuotiailla potilailla, tämän ikäryhmän dokumentoitu luonnollinen historia on esitettävä.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on karakterisoida LAMA2-CMD:n näkökohtia 0–5-vuotiailla lääketieteellisen kartoituksen/tietojen poimimisen ja osallistujakyselyn avulla. Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada kliinisen tutkimuksen päätepisteitä, jotka ovat hyödyllisiä interventiotutkimuksissa lähitulevaisuudessa.
Tämän tutkimuksen toissijaisia tavoitteita ovat LAMA2-CMD:n mahdollisten prognostisten muuttujien tunnistaminen, LAMA2-CMD:hen liittyvien haittatapahtumien tunnistaminen, jotka edellyttävät seurantaa ja mahdollisia ehkäiseviä toimenpiteitä, sekä hoitostandardien ja optimoinnin tietopohjan kasvattaminen potilaan elämänlaadun parantamiseksi. .
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Lakewood, California, Yhdysvallat, 90712
- Cure CMD, Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on diagnosoitu LAMA2-CMD:
- geneettinen vahvistus kahdelle (2) patogeeniselle mutaatiolle LAMA2 -OR-
- yhden (1) patogeenisen mutaation geneettinen vahvistus LAMA2:ssa ja kliinisen fenotyypin tukeminen, joka perustuu kahteen tai useampaan seuraavista: fyysinen tutkimus, aivojen kuvantaminen, lihaskuvantaminen, lihasbiopsia ja kreatiinikinaasi (CK) -tasot (verikoe)
- Potilaat voivat olla elossa tai kuolleita
- Potilaat voivat olla miehiä tai naisia
- Potilaat, joilla on saatavilla potilastiedot vuosilta 2000–2017 ja jotka dokumentoivat diagnoosin, havainnon ja hoidon iältään 0–5 vuotta ja vähimmäistiedot, jotka kattavat 12–24 kuukautta tämän ikäjakson aikana.
- Potilaat, joilla on lääketieteelliset kartoitukset saatavilla englanniksi
- Potilaat (tai alaikäisten potilaiden vanhemmat), jotka voivat suostua osallistumaan englanniksi tai espanjaksi joko suoraan tai oman luotettavan tulkin kautta
- 8–17-vuotiaat potilaat, jotka pystyvät antamaan suostumuksensa osallistumiseen englanniksi tai espanjaksi joko suoraan tai oman luotettavan tulkin välityksellä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla ei ole diagnosoitu LAMA2-CMD
- 0–5-vuotiaat potilaat, joilla ei ole saatavilla diagnoosia, tarkkailua ja hoitoa dokumentoivaa sairauskertomusta
- Potilaat, joilla on lääketieteellisiä karttoja, eivät ole saatavilla englanniksi
- Potilaat (tai alaikäisten potilaiden vanhemmat), jotka eivät voi suostua osallistumaan englanniksi tai espanjaksi joko suoraan tai oman luotettavan tulkin kautta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luonnehtia LAMA2-CMD:n luonnonhistoriaa
Aikaikkuna: Syntymästä 5-vuotiaaksi
|
Luonnehtia LAMA2-CMD:n näkökohtia 0–5-vuotiailla lääketieteellisen kartoituksen/tietojen poimimisen ja osallistujatutkimuksen avulla.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada kliinisen tutkimuksen päätepisteitä, jotka ovat hyödyllisiä interventiotutkimuksissa lähitulevaisuudessa.
|
Syntymästä 5-vuotiaaksi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnistaa LAMA2-CMD:n mahdolliset prognostiset muuttujat
Aikaikkuna: Syntymästä 5-vuotiaaksi
|
Kokonaisanalyysi
|
Syntymästä 5-vuotiaaksi
|
|
Tunnistaa LAMA2-CMD:hen liittyvät sairauden oireet, jotka edellyttävät seurantaa ja mahdollisia ehkäiseviä toimenpiteitä
Aikaikkuna: Syntymästä 5-vuotiaaksi
|
Kokonaisanalyysi
|
Syntymästä 5-vuotiaaksi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Carsten Bönnemann, MD, NINDS/NIH
- Opintojohtaja: Reghan Foley, MD, NINDS/NIH
- Opintojohtaja: Oscar H Mayer, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Opintojohtaja: Alan Beggs, PhD, Boston Children's Hospital
- Päätutkija: Gustavo Dziewczapolski, PhD, Cure CMD
- Opintojohtaja: Rachel Alvarez, BS, Cure CMD
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Foley AR, Quijano-Roy S, Collins J, Straub V, McCallum M, Deconinck N, Mercuri E, Pane M, D'Amico A, Bertini E, North K, Ryan MM, Richard P, Allamand V, Hicks D, Lamande S, Hu Y, Gualandi F, Auh S, Muntoni F, Bonnemann CG. Natural history of pulmonary function in collagen VI-related myopathies. Brain. 2013 Dec;136(Pt 12):3625-33. doi: 10.1093/brain/awt284. Epub 2013 Nov 22.
- Nadeau A, Kinali M, Main M, Jimenez-Mallebrera C, Aloysius A, Clement E, North B, Manzur AY, Robb SA, Mercuri E, Muntoni F. Natural history of Ullrich congenital muscular dystrophy. Neurology. 2009 Jul 7;73(1):25-31. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181aae851.
- Ditaranto R, Boriani G, Biffi M, Lorenzini M, Graziosi M, Ziacchi M, Pasquale F, Vitale G, Berardini A, Rinaldi R, Lattanzi G, Potena L, Martin Suarez S, Bacchi Reggiani ML, Rapezzi C, Biagini E. Differences in cardiac phenotype and natural history of laminopathies with and without neuromuscular onset. Orphanet J Rare Dis. 2019 Nov 19;14(1):263. doi: 10.1186/s13023-019-1245-8.
- Durbeej M. Laminin-alpha2 Chain-Deficient Congenital Muscular Dystrophy: Pathophysiology and Development of Treatment. Curr Top Membr. 2015;76:31-60. doi: 10.1016/bs.ctm.2015.05.002.
- Jain MS, Meilleur K, Kim E, Norato G, Waite M, Nelson L, McGuire M, Duong T, Keller K, Lott DJ, Glanzman A, Rose K, Main M, Fiorini C, Chrismer I, Linton M, Punjabi M, Elliott J, Tounkara F, Vasavada R, Logaraj R, Winkert J, Donkervoort S, Leach M, Dastgir J, Hynan L, Nichols C, Hartnett E, Averion GM, Collins JC, Kim ES, Kokkinis A, Schindler A, Zukosky K, Fee R, Hinton V, Mohassel P, Bharucha-Goebel D, Vuillerot C, McGraw P, Barton M, Fontana J, Rutkowski A, Foley AR, Bonnemann CG. Longitudinal changes in clinical outcome measures in COL6-related dystrophies and LAMA2-related dystrophies. Neurology. 2019 Nov 19;93(21):e1932-e1943. doi: 10.1212/WNL.0000000000008517. Epub 2019 Oct 25.
- Bendixen RM, Butrum J, Jain MS, Parks R, Hodsdon B, Nichols C, Hsia M, Nelson L, Keller KC, McGuire M, Elliott JS, Linton MM, Arveson IC, Tounkara F, Vasavada R, Harnett E, Punjabi M, Donkervoort S, Dastgir J, Leach ME, Rutkowski A, Waite M, Collins J, Bonnemann CG, Meilleur KG. Upper extremity outcome measures for collagen VI-related myopathy and LAMA2-related muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2017 Mar;27(3):278-285. doi: 10.1016/j.nmd.2016.11.017. Epub 2016 Dec 5.
- Fauroux B, Amaddeo A, Quijano-Roy S, Barnerias C, Desguerre I, Khirani S. Respiratory insight to congenital muscular dystrophies and congenital myopathies and its relation to clinical trial. Neuromuscul Disord. 2018 Sep;28(9):731-740. doi: 10.1016/j.nmd.2018.06.013. Epub 2018 Jul 1.
- Wicklund MP. Rare disease clinical trials: Power in numbers. Neurol Genet. 2016 Aug 4;2(4):e92. doi: 10.1212/NXG.0000000000000092. eCollection 2016 Aug.
- Butterfield RJ. Congenital Muscular Dystrophy and Congenital Myopathy. Continuum (Minneap Minn). 2019 Dec;25(6):1640-1661. doi: 10.1212/CON.0000000000000792.
- Meilleur KG, Jain MS, Hynan LS, Shieh CY, Kim E, Waite M, McGuire M, Fiorini C, Glanzman AM, Main M, Rose K, Duong T, Bendixen R, Linton MM, Arveson IC, Nichols C, Yang K, Fischbeck KH, Wagner KR, North K, Mankodi A, Grunseich C, Hartnett EJ, Smith M, Donkervoort S, Schindler A, Kokkinis A, Leach M, Foley AR, Collins J, Muntoni F, Rutkowski A, Bonnemann CG. Results of a two-year pilot study of clinical outcome measures in collagen VI- and laminin alpha2-related congenital muscular dystrophies. Neuromuscul Disord. 2015 Jan;25(1):43-54. doi: 10.1016/j.nmd.2014.09.010. Epub 2014 Sep 28.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO-LAMA2-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .