婴幼儿 LAMA2-CMD 回顾性自然史研究 (LAMA2 rNHS)
2022年1月21日 更新者：Prothelia, Inc.
LAMA2 婴幼儿 LAMA2-先天性肌肉萎缩症病历回顾
这项对 75-120 名 LAMA2-CMD 患者的回顾性图表审查研究将扩大研究人员对该疾病自然史的理解。
当前和待发表的出版物涵盖仅在 5-16 岁之间进行的研究；目前尚无 0-5 岁患者的自然史记录。
本研究中收集的数据有可能为未来干预研究的设计提供信息，这些研究每天都更接近临床试验准备。
研究概览
地位
完全的
详细说明
LAMA2 相关先天性肌营养不良症 (LAMA2-CMD) 是由于 LAMA2 基因突变导致层粘连蛋白 α2 亚基缺陷引起的。
典型的 LAMA2-CMD 病例在婴儿期表现出明显的肌张力减退和虚弱。 先天性挛缩常见于手脚。 无力和挛缩是缓慢进行的，大多数患者不能独立行走。 面部无力和下巴挛缩会扰乱正常进食，导致发育迟缓。 大多数患者在年幼时就需要营养支持。 心脏受累罕见。 除了神经肌肉方面的疾病外，LAMA2-CMD 患者还有中枢神经系统表现，包括大脑 MRI 上白质中明显的 T2 和液体衰减反转恢复 (FLAIR) 异常。 尽管 MRI 有显着变化，但认知功能正常，但患者有癫痫发作的风险，这种情况见于 30% 的患者。
目前正在为 LAMA2-CMD 开发许多潜在疗法。 美国国立卫生研究院对年龄在 5-16 岁的 LAMA2-CMD 患者进行了更大规模的前瞻性自然史研究，测试和验证了适用于临床试验的各种结果指标。 然而，对年轻患者（0-5 岁）的适当临床结果测量尚未得到验证。
目前正在开发的一些治疗方法越早实施几乎肯定会更有效。 鉴于明显缺乏 6 岁以下受影响个体的数据，这项研究将有助于建立适合年轻患者的结果措施。 为了获得在 6 岁以下受影响个体中开展临床试验的监管授权，必须证明该年龄组的自然史记录。
本研究的主要目的是通过病历审查/数据提取和参与者调查来表征 0-5 岁 LAMA2-CMD 的各个方面。 本研究旨在推导出对在不久的将来进行介入试验有用的临床试验终点。
本研究的次要目标包括确定 LAMA2-CMD 的潜在预后变量，确定与 LAMA2-CMD 相关的需要监测和潜在预防措施的不良事件，以及扩大护理标准和优化的知识库以改善患者的生活质量.
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
75
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
California
-
Lakewood、California、美国、90712
- Cure CMD, Inc.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
受 LAMA2-CMD 影响的婴幼儿
描述
纳入标准：
通过以下方式诊断为 LAMA2-CMD 的患者：
- LAMA2 中两 (2) 个致病突变的遗传确认 - 或 -
- 对 LAMA2 中的一 (1) 个致病性突变进行遗传确认，并根据以下两项或多项支持临床表型：身体检查、脑成像、肌肉成像、肌肉活检和肌酸激酶 (CK) 水平（血液测试）
- 患者可能在世或已故
- 患者可能是男性或女性
- 具有 2000-2017 年可用医疗记录的患者，记录 0-5 岁之间的诊断、观察和治疗，以及涵盖该年龄段 12-24 个月的最小数据集。
- 有英文病历的患者
- 能够直接或通过他们自己信任的口译员同意以英语或西班牙语参与的患者（或未成年患者的父母）
- 8-17 岁的患者能够直接或通过他们自己信任的口译员同意使用英语或西班牙语参与
排除标准：
- 未诊断为 LAMA2-CMD 的患者
- 没有可用医疗记录记录 0-5 岁之间的诊断、观察和治疗的患者
- 没有英文病历的患者
- 患者（或未成年患者的父母）无法直接或通过他们自己信任的口译员同意以英语或西班牙语参与
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：追溯
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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表征 LAMA2-CMD 的自然历史
大体时间：出生至5岁
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通过医疗图表审查/数据提取和参与者调查来表征 0-5 岁 LAMA2-CMD 的各个方面。
本研究旨在推导出对在不久的将来进行介入试验有用的临床试验终点。
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出生至5岁
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定 LAMA2-CMD 的潜在预后变量
大体时间：出生至5岁
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整体分析
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出生至5岁
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确定与 LAMA2-CMD 相关的疾病症状，需要监测和采取潜在的预防措施
大体时间：出生至5岁
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整体分析
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出生至5岁
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Carsten Bönnemann, MD、NINDS/NIH
- 研究主任：Reghan Foley, MD、NINDS/NIH
- 研究主任：Oscar H Mayer, MD、Children's Hospital of Philadelphia
- 研究主任：Alan Beggs, PhD、Boston Children's Hospital
- 首席研究员：Gustavo Dziewczapolski, PhD、Cure CMD
- 研究主任：Rachel Alvarez, BS、Cure CMD
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Foley AR, Quijano-Roy S, Collins J, Straub V, McCallum M, Deconinck N, Mercuri E, Pane M, D'Amico A, Bertini E, North K, Ryan MM, Richard P, Allamand V, Hicks D, Lamande S, Hu Y, Gualandi F, Auh S, Muntoni F, Bonnemann CG. Natural history of pulmonary function in collagen VI-related myopathies. Brain. 2013 Dec;136(Pt 12):3625-33. doi: 10.1093/brain/awt284. Epub 2013 Nov 22.
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- Jain MS, Meilleur K, Kim E, Norato G, Waite M, Nelson L, McGuire M, Duong T, Keller K, Lott DJ, Glanzman A, Rose K, Main M, Fiorini C, Chrismer I, Linton M, Punjabi M, Elliott J, Tounkara F, Vasavada R, Logaraj R, Winkert J, Donkervoort S, Leach M, Dastgir J, Hynan L, Nichols C, Hartnett E, Averion GM, Collins JC, Kim ES, Kokkinis A, Schindler A, Zukosky K, Fee R, Hinton V, Mohassel P, Bharucha-Goebel D, Vuillerot C, McGraw P, Barton M, Fontana J, Rutkowski A, Foley AR, Bonnemann CG. Longitudinal changes in clinical outcome measures in COL6-related dystrophies and LAMA2-related dystrophies. Neurology. 2019 Nov 19;93(21):e1932-e1943. doi: 10.1212/WNL.0000000000008517. Epub 2019 Oct 25.
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- Meilleur KG, Jain MS, Hynan LS, Shieh CY, Kim E, Waite M, McGuire M, Fiorini C, Glanzman AM, Main M, Rose K, Duong T, Bendixen R, Linton MM, Arveson IC, Nichols C, Yang K, Fischbeck KH, Wagner KR, North K, Mankodi A, Grunseich C, Hartnett EJ, Smith M, Donkervoort S, Schindler A, Kokkinis A, Leach M, Foley AR, Collins J, Muntoni F, Rutkowski A, Bonnemann CG. Results of a two-year pilot study of clinical outcome measures in collagen VI- and laminin alpha2-related congenital muscular dystrophies. Neuromuscul Disord. 2015 Jan;25(1):43-54. doi: 10.1016/j.nmd.2014.09.010. Epub 2014 Sep 28.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月24日
初级完成 (实际的)
2021年12月31日
研究完成 (实际的)
2021年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年3月2日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月5日
首次发布 (实际的)
2020年3月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月21日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- PRO-LAMA2-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
数据将在同行评审的出版物中共享。
去识别化的数据将用于为未来的研究提供信息。
IPD 共享时间框架
大约 18 个月后（2021 年 8 月）通过出版无限期可用
IPD 共享访问标准
期刊将通过 PubMed 免费访问
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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