Retrospektiv naturhistorisk undersøgelse af spædbørn og småbørn med LAMA2-CMD (LAMA2 rNHS)

LAMA2-relateret medfødt muskeldystrofi (LAMA2-CMD) er forårsaget af en mangel på α2-underenheden af ​​laminin på grund af mutation af LAMA2-genet.

Typiske LAMA2-CMD-tilfælde viser fremtrædende hypotoni og svaghed i spædbarnsalderen. Medfødte kontrakturer er et almindeligt fund i hænder og fødder. Svaghed og kontrakturer er langsomt fremadskridende, og de fleste patienter opnår ikke selvstændig ambulation. Ansigtssvaghed og kæbekontrakturer forstyrrer normal fodring, hvilket resulterer i, at den ikke trives. De fleste patienter har brug for ernæringsstøtte i en tidlig alder. Hjertepåvirkning er sjælden. Ud over neuromuskulære aspekter af lidelsen har patienter med LAMA2-CMD fund i centralnervesystemet, herunder fremtrædende T2 og væske-attenuerede inversion recovery (FLAIR) abnormiteter i den hvide substans på hjerne-MR. På trods af de fremtrædende ændringer på MR er den kognitive funktion normal, selvom patienterne har risiko for anfald, som ses hos 30 % af patienterne.

En række potentielle terapier er i øjeblikket under udvikling for LAMA2-CMD. En større prospektiv naturhistorie blev udført på National Institutes of Health i LAMA2-CMD-patienter i alderen 5-16 år, testning og validering af en bred vifte af resultatmål, der er egnede til brug i kliniske forsøg. Imidlertid er passende kliniske udfaldsmål hos yngre patienter (i alderen 0-5 år) endnu ikke valideret.

Nogle behandlinger, der i øjeblikket er under udvikling, vil næsten helt sikkert være mere effektive, jo tidligere behandlingen administreres. I betragtning af, at der er en tydelig mangel på data for berørte personer under 6 år, vil denne undersøgelse være medvirkende til at opbygge resultatmål, der er passende for yngre patienter. For at opnå myndighedsgodkendelse til at iværksætte kliniske forsøg med berørte personer under 6 år, skal en dokumenteret naturhistorie for denne aldersgruppe påvises.

Det primære formål med denne undersøgelse er at karakterisere aspekter af LAMA2-CMD i alderen 0-5 år gennem medicinsk diagramgennemgang/dataudtræk og deltagerundersøgelse. Denne undersøgelse sigter mod at udlede kliniske forsøgs endepunkter, der er nyttige til gennemførelse af interventionelle forsøg i den nærmeste fremtid.

De sekundære mål for denne undersøgelse omfatter identifikation af potentielle prognostiske variabler for LAMA2-CMD, identificering af uønskede hændelser forbundet med LAMA2-CMD, der berettiger overvågning og potentielle forebyggende foranstaltninger, og at udvide videnbasen om plejestandarder og optimering for at forbedre patientens livskvalitet .