Retrospektywne badanie historii naturalnej niemowląt i małych dzieci z LAMA2-CMD (LAMA2 rNHS)
LAMA2 Retrospektywny przegląd kart medycznych u niemowląt i małych dzieci z wrodzoną dystrofią mięśniową LAMA2
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Wrodzona dystrofia mięśniowa związana z LAMA2 (LAMA2-CMD) jest spowodowana niedoborem podjednostki α2 lamininy w wyniku mutacji genu LAMA2.
Typowe przypadki LAMA2-CMD występują z wyraźną hipotonią i osłabieniem w okresie niemowlęcym. Wrodzone przykurcze są częstym objawem w dłoniach i stopach. Osłabienie i przykurcze powoli postępują, a większość pacjentów nie może samodzielnie chodzić. Osłabienie twarzy i przykurcze szczęk zakłócają normalne karmienie, co skutkuje brakiem rozwoju. Większość pacjentów wymaga wsparcia żywieniowego w młodym wieku. Zajęcie serca jest rzadkie. Oprócz nerwowo-mięśniowych aspektów zaburzenia, u pacjentów z LAMA2-CMD stwierdza się zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym, w tym wyraźne nieprawidłowości T2- i nieprawidłowości w rekonwalescencji osłabionej płynami (FLAIR) w istocie białej w obrazie MRI mózgu. Pomimo wyraźnych zmian w MRI, funkcje poznawcze są prawidłowe, chociaż pacjenci są narażeni na drgawki, które obserwuje się u 30% pacjentów.
Obecnie opracowywanych jest wiele potencjalnych terapii dla LAMA2-CMD. Większy prospektywny wywiad naturalny przeprowadzono w National Institutes of Health u pacjentów z LAMA2-CMD w wieku 5-16 lat, testując i zatwierdzając szeroką gamę miar wyników odpowiednich do zastosowania w badaniach klinicznych. Jednak odpowiednie miary wyników klinicznych u młodszych pacjentów (w wieku 0-5 lat) nie zostały jeszcze zatwierdzone.
Niektóre terapie, które są obecnie opracowywane, prawie na pewno będą bardziej skuteczne, im wcześniej zostaną zastosowane. Biorąc pod uwagę, że istnieje wyraźny brak danych dotyczących osób dotkniętych chorobą w wieku poniżej 6 lat, badanie to będzie pomocne w budowaniu miar wyników odpowiednich dla młodszych pacjentów. Aby uzyskać zgodę organu regulacyjnego na rozpoczęcie badań klinicznych u osób dotkniętych chorobą w wieku poniżej 6 lat, należy wykazać udokumentowaną historię naturalną dla tej grupy wiekowej.
Głównym celem tego badania jest scharakteryzowanie aspektów LAMA2-CMD w wieku 0-5 lat poprzez przegląd kart medycznych / ekstrakcję danych oraz ankietę wśród uczestników. Niniejsze badanie ma na celu uzyskanie punktów końcowych badań klinicznych przydatnych w prowadzeniu badań interwencyjnych w najbliższej przyszłości.
Do drugorzędnych celów tego badania należy identyfikacja potencjalnych zmiennych prognostycznych LAMA2-CMD, identyfikacja zdarzeń niepożądanych związanych z LAMA2-CMD, które uzasadniają monitorowanie i potencjalne środki zapobiegawcze, oraz poszerzenie bazy wiedzy na temat standardów opieki i optymalizacji w celu poprawy jakości życia pacjenta .
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Lakewood, California, Stany Zjednoczone, 90712
- Cure CMD, Inc.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci, u których zdiagnozowano LAMA2-CMD poprzez:
- genetyczne potwierdzenie dwóch (2) patogennych mutacji w LAMA2 -OR-
- genetyczne potwierdzenie jednej (1) mutacji patogennej w LAMA2 i potwierdzające fenotyp kliniczny na podstawie co najmniej dwóch z następujących badań: badanie fizykalne, obrazowanie mózgu, obrazowanie mięśni, biopsja mięśnia i poziomy kinazy kreatynowej (CK) (badanie krwi)
- Pacjenci mogą być żywi lub zmarli
- Pacjenci mogą być płci męskiej lub żeńskiej
- Pacjenci z dostępną dokumentacją medyczną z lat 2000-2017, dokumentującą diagnozę, obserwację i leczenie w wieku 0-5 lat oraz minimalny zestaw danych obejmujący 12-24 miesiące w tym okresie wiekowym.
- Pacjenci z kartami medycznymi dostępnymi w języku angielskim
- Pacjenci (lub rodzice nieletnich pacjentów), którzy są w stanie wyrazić zgodę na udział w języku angielskim lub hiszpańskim, bezpośrednio lub za pośrednictwem własnego zaufanego tłumacza
- Pacjenci w wieku od 8 do 17 lat, którzy są w stanie wyrazić zgodę na uczestnictwo w języku angielskim lub hiszpańskim, bezpośrednio lub za pośrednictwem własnego zaufanego tłumacza
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, u których nie zdiagnozowano LAMA2-CMD
- Pacjenci w wieku od 0 do 5 lat bez dostępnej dokumentacji medycznej dokumentującej diagnozę, obserwację i leczenie
- Pacjenci z kartami medycznymi niedostępnymi w języku angielskim
- Pacjenci (lub Rodzice nieletnich pacjentów) nie są w stanie wyrazić zgody na udział w języku angielskim lub hiszpańskim, bezpośrednio lub za pośrednictwem własnego zaufanego tłumacza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby scharakteryzować historię naturalną LAMA2-CMD
Ramy czasowe: Od urodzenia do 5 roku życia
|
Aby scharakteryzować aspekty LAMA2-CMD w wieku 0-5 lat poprzez przegląd kart medycznych/ekstrakcję danych oraz ankietę wśród uczestników.
Niniejsze badanie ma na celu uzyskanie punktów końcowych badań klinicznych przydatnych w prowadzeniu badań interwencyjnych w najbliższej przyszłości.
|
Od urodzenia do 5 roku życia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby zidentyfikować potencjalne zmienne prognostyczne LAMA2-CMD
Ramy czasowe: Od urodzenia do 5 roku życia
|
Ogólna analiza
|
Od urodzenia do 5 roku życia
|
|
Aby zidentyfikować objawy chorobowe związane z LAMA2-CMD, które uzasadniają monitorowanie i potencjalne środki zapobiegawcze
Ramy czasowe: Od urodzenia do 5 roku życia
|
Ogólna analiza
|
Od urodzenia do 5 roku życia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Carsten Bönnemann, MD, NINDS/NIH
- Dyrektor Studium: Reghan Foley, MD, NINDS/NIH
- Dyrektor Studium: Oscar H Mayer, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Dyrektor Studium: Alan Beggs, PhD, Boston Children's Hospital
- Główny śledczy: Gustavo Dziewczapolski, PhD, Cure CMD
- Dyrektor Studium: Rachel Alvarez, BS, Cure CMD
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Foley AR, Quijano-Roy S, Collins J, Straub V, McCallum M, Deconinck N, Mercuri E, Pane M, D'Amico A, Bertini E, North K, Ryan MM, Richard P, Allamand V, Hicks D, Lamande S, Hu Y, Gualandi F, Auh S, Muntoni F, Bonnemann CG. Natural history of pulmonary function in collagen VI-related myopathies. Brain. 2013 Dec;136(Pt 12):3625-33. doi: 10.1093/brain/awt284. Epub 2013 Nov 22.
- Nadeau A, Kinali M, Main M, Jimenez-Mallebrera C, Aloysius A, Clement E, North B, Manzur AY, Robb SA, Mercuri E, Muntoni F. Natural history of Ullrich congenital muscular dystrophy. Neurology. 2009 Jul 7;73(1):25-31. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181aae851.
- Ditaranto R, Boriani G, Biffi M, Lorenzini M, Graziosi M, Ziacchi M, Pasquale F, Vitale G, Berardini A, Rinaldi R, Lattanzi G, Potena L, Martin Suarez S, Bacchi Reggiani ML, Rapezzi C, Biagini E. Differences in cardiac phenotype and natural history of laminopathies with and without neuromuscular onset. Orphanet J Rare Dis. 2019 Nov 19;14(1):263. doi: 10.1186/s13023-019-1245-8.
- Durbeej M. Laminin-alpha2 Chain-Deficient Congenital Muscular Dystrophy: Pathophysiology and Development of Treatment. Curr Top Membr. 2015;76:31-60. doi: 10.1016/bs.ctm.2015.05.002.
- Jain MS, Meilleur K, Kim E, Norato G, Waite M, Nelson L, McGuire M, Duong T, Keller K, Lott DJ, Glanzman A, Rose K, Main M, Fiorini C, Chrismer I, Linton M, Punjabi M, Elliott J, Tounkara F, Vasavada R, Logaraj R, Winkert J, Donkervoort S, Leach M, Dastgir J, Hynan L, Nichols C, Hartnett E, Averion GM, Collins JC, Kim ES, Kokkinis A, Schindler A, Zukosky K, Fee R, Hinton V, Mohassel P, Bharucha-Goebel D, Vuillerot C, McGraw P, Barton M, Fontana J, Rutkowski A, Foley AR, Bonnemann CG. Longitudinal changes in clinical outcome measures in COL6-related dystrophies and LAMA2-related dystrophies. Neurology. 2019 Nov 19;93(21):e1932-e1943. doi: 10.1212/WNL.0000000000008517. Epub 2019 Oct 25.
- Bendixen RM, Butrum J, Jain MS, Parks R, Hodsdon B, Nichols C, Hsia M, Nelson L, Keller KC, McGuire M, Elliott JS, Linton MM, Arveson IC, Tounkara F, Vasavada R, Harnett E, Punjabi M, Donkervoort S, Dastgir J, Leach ME, Rutkowski A, Waite M, Collins J, Bonnemann CG, Meilleur KG. Upper extremity outcome measures for collagen VI-related myopathy and LAMA2-related muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2017 Mar;27(3):278-285. doi: 10.1016/j.nmd.2016.11.017. Epub 2016 Dec 5.
- Fauroux B, Amaddeo A, Quijano-Roy S, Barnerias C, Desguerre I, Khirani S. Respiratory insight to congenital muscular dystrophies and congenital myopathies and its relation to clinical trial. Neuromuscul Disord. 2018 Sep;28(9):731-740. doi: 10.1016/j.nmd.2018.06.013. Epub 2018 Jul 1.
- Wicklund MP. Rare disease clinical trials: Power in numbers. Neurol Genet. 2016 Aug 4;2(4):e92. doi: 10.1212/NXG.0000000000000092. eCollection 2016 Aug.
- Butterfield RJ. Congenital Muscular Dystrophy and Congenital Myopathy. Continuum (Minneap Minn). 2019 Dec;25(6):1640-1661. doi: 10.1212/CON.0000000000000792.
- Meilleur KG, Jain MS, Hynan LS, Shieh CY, Kim E, Waite M, McGuire M, Fiorini C, Glanzman AM, Main M, Rose K, Duong T, Bendixen R, Linton MM, Arveson IC, Nichols C, Yang K, Fischbeck KH, Wagner KR, North K, Mankodi A, Grunseich C, Hartnett EJ, Smith M, Donkervoort S, Schindler A, Kokkinis A, Leach M, Foley AR, Collins J, Muntoni F, Rutkowski A, Bonnemann CG. Results of a two-year pilot study of clinical outcome measures in collagen VI- and laminin alpha2-related congenital muscular dystrophies. Neuromuscul Disord. 2015 Jan;25(1):43-54. doi: 10.1016/j.nmd.2014.09.010. Epub 2014 Sep 28.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRO-LAMA2-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .