Studio retrospettivo di storia naturale di neonati e bambini piccoli con LAMA2-CMD (LAMA2 rNHS)

La distrofia muscolare congenita correlata a LAMA2 (LAMA2-CMD) è causata da un deficit della subunità α2 della laminina dovuto alla mutazione del gene LAMA2.

I casi tipici di LAMA2-CMD presentano ipotonia prominente e debolezza nell'infanzia. Le contratture congenite sono un reperto comune nelle mani e nei piedi. La debolezza e le contratture sono lentamente progressive e la maggior parte dei pazienti non raggiunge la deambulazione indipendente. La debolezza facciale e le contratture della mascella interrompono la normale alimentazione, con conseguente ritardo nella crescita. La maggior parte dei pazienti richiede un supporto nutrizionale in tenera età. Il coinvolgimento cardiaco è raro. Oltre agli aspetti neuromuscolari del disturbo, i pazienti con LAMA2-CMD presentano reperti del sistema nervoso centrale tra cui anomalie prominenti di T2 e FLAIR (fluid-attenuated inversion recovery) nella sostanza bianca alla risonanza magnetica cerebrale. Nonostante i notevoli cambiamenti alla risonanza magnetica, la funzione cognitiva è normale, sebbene i pazienti siano a rischio di convulsioni, che si osservano nel 30% dei pazienti.

Un certo numero di potenziali terapie sono attualmente in fase di sviluppo per LAMA2-CMD. Una storia naturale prospettica più ampia è stata condotta presso il National Institutes of Health nei pazienti LAMA2-CMD, di età compresa tra 5 e 16 anni, testando e convalidando un'ampia varietà di misure di esito adatte per l'uso negli studi clinici. Tuttavia, devono ancora essere convalidate adeguate misure di esito clinico nei pazienti più giovani (età 0-5 anni).

Alcuni trattamenti attualmente in fase di sviluppo saranno quasi certamente più efficaci quanto prima viene somministrato il trattamento. Dato che esiste una netta mancanza di dati per le persone affette di età inferiore ai 6 anni, questo studio sarà determinante per costruire misure di esito appropriate nei pazienti più giovani. Per ottenere l'autorizzazione normativa ad avviare studi clinici su soggetti affetti di età inferiore ai 6 anni, è necessario dimostrare una storia naturale documentata per questa fascia di età.

L'obiettivo principale di questo studio è caratterizzare gli aspetti di LAMA2-CMD in età compresa tra 0 e 5 anni attraverso la revisione delle cartelle cliniche/estrazione dei dati e il sondaggio dei partecipanti. Questo studio mira a ricavare endpoint di studi clinici utili per condurre studi interventistici nel prossimo futuro.

Gli obiettivi secondari di questo studio includono l'identificazione di potenziali variabili prognostiche di LAMA2-CMD, l'identificazione di eventi avversi associati a LAMA2-CMD che giustificano il monitoraggio e potenziali misure preventive e la crescita della base di conoscenze degli standard di cura e l'ottimizzazione per migliorare la qualità della vita del paziente .