Estudo retrospectivo de história natural de bebês e crianças pequenas com LAMA2-CMD (LAMA2 rNHS)
Revisão retrospectiva LAMA2 de prontuários médicos em bebês e crianças pequenas com distrofia muscular congênita LAMA2
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A distrofia muscular congênita relacionada ao LAMA2 (LAMA2-CMD) é causada por uma deficiência da subunidade α2 da laminina devido à mutação do gene LAMA2.
Casos típicos de LAMA2-CMD apresentam hipotonia proeminente e fraqueza na infância. As contraturas congênitas são um achado comum nas mãos e nos pés. A fraqueza e as contraturas são lentamente progressivas e a maioria dos pacientes não consegue deambular de forma independente. Fraqueza facial e contraturas da mandíbula interrompem a alimentação normal, resultando em falha no crescimento. A maioria dos pacientes requer suporte nutricional em uma idade precoce. O envolvimento cardíaco é raro. Além dos aspectos neuromusculares do distúrbio, os pacientes com LAMA2-CMD apresentam achados do sistema nervoso central, incluindo T2 proeminente e anormalidades de recuperação de inversão atenuada por fluidos (FLAIR) na substância branca na ressonância magnética cerebral. Apesar das alterações proeminentes na ressonância magnética, a função cognitiva é normal, embora os pacientes tenham risco de convulsões, que ocorrem em 30% dos pacientes.
Várias terapias potenciais estão atualmente em desenvolvimento para o LAMA2-CMD. Uma história natural prospectiva maior foi realizada no National Institutes of Health em pacientes com LAMA2-CMD, com idades entre 5 e 16 anos, testando e validando uma ampla variedade de medidas de resultados adequadas para uso em ensaios clínicos. No entanto, medidas apropriadas de resultados clínicos em pacientes mais jovens (idades de 0 a 5 anos) ainda precisam ser validadas.
Alguns tratamentos atualmente em desenvolvimento quase certamente serão mais eficazes quanto mais cedo o tratamento for administrado. Dado que há uma clara falta de dados para indivíduos afetados com menos de 6 anos de idade, este estudo será fundamental na construção de medidas de resultados apropriadas em pacientes mais jovens. Para obter autorização regulatória para iniciar ensaios clínicos em indivíduos afetados com menos de 6 anos de idade, deve ser demonstrada uma história natural documentada para essa faixa etária.
O objetivo principal deste estudo é caracterizar aspectos de LAMA2-CMD em idades de 0 a 5 anos por meio de revisão de prontuários médicos/extração de dados e pesquisa com participantes. Este estudo tem como objetivo derivar endpoints de ensaios clínicos úteis na condução de ensaios intervencionistas em um futuro próximo.
Os objetivos secundários deste estudo incluem a identificação de possíveis variáveis prognósticas de LAMA2-CMD, identificação de eventos adversos associados a LAMA2-CMD que justifiquem monitoramento e possíveis medidas preventivas, além de aumentar a base de conhecimento dos padrões de atendimento e otimização para melhorar a qualidade de vida do paciente .
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Lakewood, California, Estados Unidos, 90712
- Cure CMD, Inc.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes diagnosticados com LAMA2-CMD através de:
- confirmação genética de duas (2) mutações patogênicas em LAMA2 -OU-
- confirmação genética de uma (1) mutação patogênica em LAMA2 e fenótipo clínico de suporte com base em dois ou mais dos seguintes: exame físico, imagem cerebral, imagem muscular, biópsia muscular e níveis de creatina quinase (CK) (exame de sangue)
- Os pacientes podem estar vivos ou falecidos
- Os pacientes podem ser homens ou mulheres
- Pacientes com registros médicos disponíveis entre 2000-2017, documentando diagnóstico, observação e tratamento entre as idades de 0 a 5 anos e um conjunto mínimo de dados cobrindo 12 a 24 meses durante esse período de idade.
- Pacientes com prontuários disponíveis em inglês
- Pacientes (ou pais de pacientes menores) que podem consentir na participação em inglês ou espanhol, diretamente ou por meio de seu próprio intérprete de confiança
- Pacientes com idades entre 8 e 17 anos que podem dar consentimento para participação em inglês ou espanhol, diretamente ou por meio de seu próprio intérprete de confiança
Critério de exclusão:
- Pacientes não diagnosticados com LAMA2-CMD
- Pacientes sem registros médicos disponíveis documentando diagnóstico, observação e tratamento entre as idades de 0 a 5 anos
- Pacientes com prontuários não disponíveis em inglês
- Pacientes (ou pais de pacientes menores) incapazes de consentir a participação em inglês ou espanhol, diretamente ou por meio de seu próprio intérprete de confiança
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Caracterizar a história natural de LAMA2-CMD
Prazo: Nascimento até 5 anos de idade
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Caracterizar aspectos de LAMA2-CMD em idades de 0 a 5 anos por meio de revisão de prontuários médicos/extração de dados e pesquisa com participantes.
Este estudo tem como objetivo derivar endpoints de ensaios clínicos úteis na condução de ensaios intervencionistas em um futuro próximo.
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Nascimento até 5 anos de idade
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para identificar potenciais variáveis de prognóstico de LAMA2-CMD
Prazo: Nascimento até 5 anos de idade
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Análise geral
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Nascimento até 5 anos de idade
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Para identificar os sintomas da doença associados ao LAMA2-CMD que justifiquem o monitoramento e possíveis medidas preventivas
Prazo: Nascimento até 5 anos de idade
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Análise geral
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Nascimento até 5 anos de idade
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Carsten Bönnemann, MD, NINDS/NIH
- Diretor de estudo: Reghan Foley, MD, NINDS/NIH
- Diretor de estudo: Oscar H Mayer, MD, Children's Hospital of Philadelphia
- Diretor de estudo: Alan Beggs, PhD, Boston Children's Hospital
- Investigador principal: Gustavo Dziewczapolski, PhD, Cure CMD
- Diretor de estudo: Rachel Alvarez, BS, Cure CMD
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Foley AR, Quijano-Roy S, Collins J, Straub V, McCallum M, Deconinck N, Mercuri E, Pane M, D'Amico A, Bertini E, North K, Ryan MM, Richard P, Allamand V, Hicks D, Lamande S, Hu Y, Gualandi F, Auh S, Muntoni F, Bonnemann CG. Natural history of pulmonary function in collagen VI-related myopathies. Brain. 2013 Dec;136(Pt 12):3625-33. doi: 10.1093/brain/awt284. Epub 2013 Nov 22.
- Nadeau A, Kinali M, Main M, Jimenez-Mallebrera C, Aloysius A, Clement E, North B, Manzur AY, Robb SA, Mercuri E, Muntoni F. Natural history of Ullrich congenital muscular dystrophy. Neurology. 2009 Jul 7;73(1):25-31. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181aae851.
- Ditaranto R, Boriani G, Biffi M, Lorenzini M, Graziosi M, Ziacchi M, Pasquale F, Vitale G, Berardini A, Rinaldi R, Lattanzi G, Potena L, Martin Suarez S, Bacchi Reggiani ML, Rapezzi C, Biagini E. Differences in cardiac phenotype and natural history of laminopathies with and without neuromuscular onset. Orphanet J Rare Dis. 2019 Nov 19;14(1):263. doi: 10.1186/s13023-019-1245-8.
- Durbeej M. Laminin-alpha2 Chain-Deficient Congenital Muscular Dystrophy: Pathophysiology and Development of Treatment. Curr Top Membr. 2015;76:31-60. doi: 10.1016/bs.ctm.2015.05.002.
- Jain MS, Meilleur K, Kim E, Norato G, Waite M, Nelson L, McGuire M, Duong T, Keller K, Lott DJ, Glanzman A, Rose K, Main M, Fiorini C, Chrismer I, Linton M, Punjabi M, Elliott J, Tounkara F, Vasavada R, Logaraj R, Winkert J, Donkervoort S, Leach M, Dastgir J, Hynan L, Nichols C, Hartnett E, Averion GM, Collins JC, Kim ES, Kokkinis A, Schindler A, Zukosky K, Fee R, Hinton V, Mohassel P, Bharucha-Goebel D, Vuillerot C, McGraw P, Barton M, Fontana J, Rutkowski A, Foley AR, Bonnemann CG. Longitudinal changes in clinical outcome measures in COL6-related dystrophies and LAMA2-related dystrophies. Neurology. 2019 Nov 19;93(21):e1932-e1943. doi: 10.1212/WNL.0000000000008517. Epub 2019 Oct 25.
- Bendixen RM, Butrum J, Jain MS, Parks R, Hodsdon B, Nichols C, Hsia M, Nelson L, Keller KC, McGuire M, Elliott JS, Linton MM, Arveson IC, Tounkara F, Vasavada R, Harnett E, Punjabi M, Donkervoort S, Dastgir J, Leach ME, Rutkowski A, Waite M, Collins J, Bonnemann CG, Meilleur KG. Upper extremity outcome measures for collagen VI-related myopathy and LAMA2-related muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2017 Mar;27(3):278-285. doi: 10.1016/j.nmd.2016.11.017. Epub 2016 Dec 5.
- Fauroux B, Amaddeo A, Quijano-Roy S, Barnerias C, Desguerre I, Khirani S. Respiratory insight to congenital muscular dystrophies and congenital myopathies and its relation to clinical trial. Neuromuscul Disord. 2018 Sep;28(9):731-740. doi: 10.1016/j.nmd.2018.06.013. Epub 2018 Jul 1.
- Wicklund MP. Rare disease clinical trials: Power in numbers. Neurol Genet. 2016 Aug 4;2(4):e92. doi: 10.1212/NXG.0000000000000092. eCollection 2016 Aug.
- Butterfield RJ. Congenital Muscular Dystrophy and Congenital Myopathy. Continuum (Minneap Minn). 2019 Dec;25(6):1640-1661. doi: 10.1212/CON.0000000000000792.
- Meilleur KG, Jain MS, Hynan LS, Shieh CY, Kim E, Waite M, McGuire M, Fiorini C, Glanzman AM, Main M, Rose K, Duong T, Bendixen R, Linton MM, Arveson IC, Nichols C, Yang K, Fischbeck KH, Wagner KR, North K, Mankodi A, Grunseich C, Hartnett EJ, Smith M, Donkervoort S, Schindler A, Kokkinis A, Leach M, Foley AR, Collins J, Muntoni F, Rutkowski A, Bonnemann CG. Results of a two-year pilot study of clinical outcome measures in collagen VI- and laminin alpha2-related congenital muscular dystrophies. Neuromuscul Disord. 2015 Jan;25(1):43-54. doi: 10.1016/j.nmd.2014.09.010. Epub 2014 Sep 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRO-LAMA2-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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