Ретроспективное исследование естественной истории младенцев и детей ясельного возраста с LAMA2-CMD (LAMA2 rNHS)

Врожденная мышечная дистрофия, связанная с LAMA2 (LAMA2-CMD), вызвана дефицитом субъединицы α2 ламинина из-за мутации гена LAMA2.

Типичные случаи LAMA2-CMD проявляются выраженной гипотонией и слабостью в младенчестве. Врожденные контрактуры являются распространенным явлением в руках и ногах. Слабость и контрактуры медленно прогрессируют, и большинство пациентов не могут самостоятельно передвигаться. Слабость лица и контрактуры челюстей нарушают нормальное кормление, что приводит к задержке развития. Большинству пациентов требуется пищевая поддержка в раннем возрасте. Поражение сердца встречается редко. В дополнение к нервно-мышечным аспектам расстройства у пациентов с LAMA2-CMD обнаруживаются изменения со стороны центральной нервной системы, в том числе выраженные аномалии T2 и восстановления инверсии с ослаблением жидкости (FLAIR) в белом веществе на МРТ головного мозга. Несмотря на выраженные изменения на МРТ, когнитивные функции в норме, хотя есть риск развития судорог, которые наблюдаются у 30% больных.

В настоящее время разрабатывается ряд потенциальных методов лечения LAMA2-CMD. В Национальном институте здравоохранения было проведено более широкое проспективное исследование естественного анамнеза у пациентов с LAMA2-CMD в возрасте от 5 до 16 лет, в ходе которого тестировалось и подтверждалось большое количество показателей результатов, подходящих для использования в клинических испытаниях. Однако соответствующие показатели клинического исхода у более молодых пациентов (возраст 0–5 лет) еще предстоит утвердить.

Некоторые методы лечения, разрабатываемые в настоящее время, почти наверняка будут более эффективными, чем раньше они будут назначены. Учитывая явный недостаток данных о пораженных людях в возрасте до 6 лет, это исследование будет способствовать построению показателей результатов, подходящих для более молодых пациентов. Чтобы получить разрешение регулирующих органов на запуск клинических испытаний у затронутых лиц в возрасте до 6 лет, необходимо продемонстрировать задокументированное естественное течение болезни для этой возрастной группы.

Основная цель этого исследования — охарактеризовать аспекты LAMA2-CMD в возрасте от 0 до 5 лет посредством просмотра/извлечения данных медицинской карты и опроса участников. Это исследование направлено на получение конечных точек клинических испытаний, полезных для проведения интервенционных испытаний в ближайшем будущем.

Вторичные цели этого исследования включают выявление потенциальных прогностических переменных LAMA2-CMD, выявление нежелательных явлений, связанных с LAMA2-CMD, которые требуют мониторинга и потенциальных профилактических мер, а также расширение базы знаний о стандартах ухода и оптимизации для улучшения качества жизни пациента. .