Retrospektive naturkundliche Untersuchung von Säuglingen und Kleinkindern mit LAMA2-CMD (LAMA2 rNHS)

Die LAMA2-bedingte angeborene Muskeldystrophie (LAMA2-CMD) wird durch einen Mangel der α2-Untereinheit von Laminin aufgrund einer Mutation des LAMA2-Gens verursacht.

Typische LAMA2-CMD-Fälle zeigen sich mit ausgeprägter Hypotonie und Schwäche im Säuglingsalter. Angeborene Kontrakturen sind ein häufiger Befund an Händen und Füßen. Schwäche und Kontrakturen schreiten langsam fort und die meisten Patienten erreichen keine selbstständige Gehfähigkeit. Gesichtsschwäche und Kieferkontrakturen stören die normale Nahrungsaufnahme, was zu Gedeihstörungen führt. Die meisten Patienten benötigen schon in jungen Jahren eine Ernährungsunterstützung. Eine Herzbeteiligung ist selten. Zusätzlich zu den neuromuskulären Aspekten der Erkrankung weisen Patienten mit LAMA2-CMD Befunde des Zentralnervensystems auf, einschließlich deutlicher T2- und FLAIR-Anomalien in der weißen Substanz im MRT des Gehirns. Trotz der auffälligen Veränderungen im MRT ist die kognitive Funktion normal, obwohl die Patienten einem Krampfrisiko ausgesetzt sind, das bei 30 % der Patienten auftritt.

Eine Reihe potenzieller Therapien für LAMA2-CMD befindet sich derzeit in der Entwicklung. An den National Institutes of Health wurde bei LAMA2-CMD-Patienten im Alter von 5 bis 16 Jahren eine größere prospektive Naturgeschichte durchgeführt, bei der eine Vielzahl von Ergebnismessungen getestet und validiert wurden, die für die Verwendung in klinischen Studien geeignet sind. Geeignete klinische Ergebnismessungen bei jüngeren Patienten (im Alter von 0-5 Jahren) müssen jedoch noch validiert werden.

Einige Behandlungen, die sich derzeit in der Entwicklung befinden, werden mit ziemlicher Sicherheit wirksamer sein, je früher die Behandlung verabreicht wird. Da es einen deutlichen Mangel an Daten für betroffene Personen unter 6 Jahren gibt, wird diese Studie dazu beitragen, Ergebnismessungen zu erstellen, die für jüngere Patienten geeignet sind. Um eine behördliche Genehmigung zum Start klinischer Studien bei betroffenen Personen unter 6 Jahren zu erhalten, muss eine dokumentierte natürliche Vorgeschichte für diese Altersgruppe nachgewiesen werden.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Charakterisierung von Aspekten der LAMA2-CMD im Alter von 0-5 Jahren durch Überprüfung der Krankenakte/Datenextraktion und Teilnehmerbefragung. Diese Studie zielt darauf ab, Endpunkte klinischer Studien abzuleiten, die für die Durchführung interventioneller Studien in naher Zukunft nützlich sind.

Zu den sekundären Zielen dieser Studie gehören die Identifizierung potenzieller prognostischer Variablen von LAMA2-CMD, die Identifizierung unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit LAMA2-CMD, die eine Überwachung und potenzielle Präventivmaßnahmen rechtfertigen, sowie die Erweiterung der Wissensbasis zu Pflegestandards und Optimierung zur Verbesserung der Lebensqualität des Patienten .