Studie TBio-6517 podávaného samostatně nebo v kombinaci s pembrolizumabem u solidních nádorů (RAPTOR)
17. dubna 2025 aktualizováno: Turnstone Biologics, Corp.
Fáze 1/2a, multicentrická, otevřená studie s TBio-6517, onkolytickým virem vakcinie, podávaným samostatně a v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilými solidními nádory
Stanovit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) TBio-6517 při podávání přímou injekcí do nádoru (nádorů) nebo intravenózně a při kombinaci s pembrolizumabem u pacientů se solidními nádory (RIVAL-01).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je Fáze 1/2a studie eskalace dávky s TBio-6517 podávaným přímou injekcí do nádoru (nádorů) nebo intravenózní infuzí. Část fáze 1 má 4 ramena; první rameno (rameno A) určí RP2D samotného TBio-6517, když je přímo injikováno do nádoru (nádorů), a druhé rameno (rameno B) určí RP2D TBio-6517 v kombinaci s pembrolizumabem. Třetí a čtvrté rameno bude určovat RP2D TBio-6517 při intravenózním podání samotného a s pembrolizumabem.
V části fáze 2a bude klinický přínos TBio-6517 v kombinaci s pembrolizumabem dále zkoumán u pacientů s mikrosatelitním stabilním kolorektálním karcinomem (MSS-CRC), cholangiokarcinomem (CCA), kožním melanomem a kožním spinocelulárním karcinomem kůže ( cSCC), jak bylo hodnoceno celkovou mírou odpovědi (ORR) z centrální radiologické kontroly.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
27
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Ottawa Hospital and Research Institute (OHRI)
-
-
-
-
-
Ilsandong, Korejská republika, 10408
- National Cancer Center
-
Junggu, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital (SNUH)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center / UMHC
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Clinical Site 1007
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902
- Mayo Clinic
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Spojené státy, 31031
- The Billings Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Máte histologicky nebo patologicky dokumentovaný, lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor, pro který neexistují standardní kurativní opatření nebo již nejsou účinná
- Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
- Alespoň jeden nádor přístupný bezpečným ITu injekcím a biopsiím
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Prokázat adekvátní funkci orgánů
- Musí být ochoten dodržovat všechny protokolární postupy a dodržovat pokyny pro péči po ošetření
- Existují další kritéria pro zařazení
Pouze pro pacienty ve fázi 2: Mají histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý (metastatický a/nebo neresekovatelný) solidní nádor uvedený níže, který je neléčitelný a u kterého předchozí standardní léčba selhala:
- Pokročilý (neresekovatelný) nebo metastazující, intra nebo extra hepatický adenokarcinom pocházející ze žlučovodu, CCA (Kohorta 1) s progresí alespoň v 1 linii systémové léčby (včetně cílené léčby, pokud je vhodná)
- Lokálně pokročilý nebo metastazující kožní melanom (Kohorta 2), u kterého selhala anti-PD-1 nebo anti-PDL1 terapie (+/- anti-CTLA-4 terapie), a pokud BRAF+, selhal inhibitor BRAF/+/-MEK
- Lokálně pokročilý nebo metastatický cSCC (Kohorta 3), který neprošel systémovou léčbou (např. je povolena lokální resekce nebo lokální lokální léčba).
- Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým MSS-CRC (Kohorta 4), u kterých došlo k progresi při alespoň 2 předchozích liniích systémové léčby, která by měla zahrnovat irinotekan a oxaliplatinu +/- cílenou léčbu, pokud je to opodstatněné.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Předchozí systémová terapie, včetně experimentální, chirurgické nebo radiační terapie během 4 týdnů a musí se zotavit z akutní toxicity.
- Předchozí léčba jakýmkoli onkolytickým virem.
- Vyžaduje použití protidestičkové nebo antikoagulační terapie, kterou nelze bezpečně pozastavit pro biopsie podle protokolu nebo pro intratumorální injekce.
- Metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida, které nebyly zcela resekovány nebo zcela ozářeny.
- Předchozí anamnéza myokarditidy
- Symptomatické nebo asymptomatické kardiovaskulární onemocnění
- Známá HIV/AIDS, aktivní infekce HBV nebo HCV.
- Do 4 týdnů jsem dostal imunosupresivní léky. (>10 mg/den prednison)
- Známá intolerance k léčbě protilátkami anti-PD-1 nebo anti-PD-L1
- Existují další kritéria vyloučení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A: Samostatně Tbio-6517
Eskalace dávky samotného TBio-6517 podávaného přímou injekcí do nádoru (nádorů) x 4. Posilovací injekce TBio-6517 jsou povoleny po dobu až 24 měsíců.
|
Upravený onkolytický virus vakcinie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno B: TBio-6517 a Pembrolizumab
Eskalace dávky TBio-6517 podávaného v kombinaci s pembrolizumabem.
TBio-6517 bude přímo injikováno do nádoru (nádorů) x 4. Posilovací injekce TBio-6517 jsou povoleny po dobu až 24 měsíců.
Pembrolizumab bude podáván od 9. dne intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny po dobu až 24 měsíců.
|
Upravený onkolytický virus vakcinie
Ostatní jména:
Inhibitor imunitního kontrolního bodu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: TBio-6517 a Pembrolizumab v MSS-CRC
Dávky TBio-6517 budou podávány přímou injekcí do nádoru (nádorů) x 4 v kombinaci s pembrolizumabem počínaje 9. dnem podávaným každé 3 týdny po dobu až 24 měsíců u pacientů s mikrosatelitně stabilním kolorektálním karcinomem (MSS-CRC).
Posilovací injekce TBio-6517 jsou povoleny po dobu až 24 měsíců.
|
Upravený onkolytický virus vakcinie
Ostatní jména:
Inhibitor imunitního kontrolního bodu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: TBio-6517 a Pembrolizumab u kožního melanomu
Dávky TBio-6517 budou podávány přímou injekcí do nádoru (nádorů) x 4 v kombinaci s pembrolizumabem počínaje 9. dnem podávaným každé 3 týdny po dobu až 24 měsíců u pacientů s maligním melanomem kůže.
Posilovací injekce TBio-6517 jsou povoleny po dobu až 24 měsíců.
|
Upravený onkolytický virus vakcinie
Ostatní jména:
Inhibitor imunitního kontrolního bodu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: TBio-6517 a Pembrolizumab u kožního spinocelulárního karcinomu kůže
Dávky TBio-6517 budou podávány přímou injekcí do nádoru (nádorů) x 4 v kombinaci s pembrolizumabem počínaje 8. dnem podávaným každé 3 týdny po dobu až 24 měsíců u pacientů s cSCC.
Posilovací injekce TBio-6517 jsou povoleny po dobu až 24 měsíců.
|
Upravený onkolytický virus vakcinie
Ostatní jména:
Inhibitor imunitního kontrolního bodu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: TBio-6517 a Pembrolizumab u HPV pozitivní rakoviny hlavy a krku
Dávky TBio-6517 budou podávány přímou injekcí do nádoru (nádorů) x 4 v kombinaci s pembrolizumabem počínaje 9. dnem podávaným každé 3 týdny po dobu až 24 měsíců u pacientů s orofaryngeálním karcinomem spojeným s HPV.
Posilovací injekce TBio-6517 jsou povoleny po dobu až 24 měsíců.
|
Upravený onkolytický virus vakcinie
Ostatní jména:
Inhibitor imunitního kontrolního bodu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno C: TBio-6517 intravenózně
Eskalace dávky samotného TBio-6517 podávaného intravenózní infuzí x 4. Posilovací infuze TBio-6517 jsou povoleny po dobu až 24 měsíců.
|
Upravený onkolytický virus vakcinie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno D: TBio-6517 intravenózně a Pembrolizumab
Eskalace dávky TBio-6517 podávaného v kombinaci s pembrolizumabem.
Eskalace dávky samotného TBio-6517 podávaného intravenózní infuzí x 4. Posilovací infuze TBio-6517 jsou povoleny po dobu až 24 měsíců.
Pembrolizumab bude podáván od 9. dne intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny po dobu až 24 měsíců.
|
Upravený onkolytický virus vakcinie
Ostatní jména:
Inhibitor imunitního kontrolního bodu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků při podání TBio-6517 přímou injekcí do nádoru (nádorů) samotného v každé dávkové hladině
Časové okno: 25 měsíců
|
Procento pacientů s nežádoucími účinky podle stupně podle NCI CTCAE v5.0
|
25 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích účinků při podání TBio-6517 přímou injekcí do nádoru (nádorů) v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: 25 měsíců
|
Procento pacientů s nežádoucími účinky podle závažnosti, jak je stanoveno NCI CTCAE v5.0
|
25 měsíců
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo Maximální přípustná dávka (MFD) a stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) TBio-6517 samotného a v kombinaci s pembrolizumabem.
Časové okno: 4 týdny
|
Nejvyšší dávka TBio-6517, kterou lze podat, pokud méně než 2 pacienti mají bezpečnostní událost omezující dávku samostatně nebo v kombinaci s pembrolizumabem, jak bylo hodnoceno NCI CTCAE v.5.0 během fáze 1 eskalace dávky
|
4 týdny
|
|
Procento celkové míry odezvy (ORR) podle RECIST 1.1 v RP2D
Časové okno: 25 měsíců
|
Procento pacientů léčených v RP2D v kombinaci s pembrolizumabem s částečnou odpovědí nebo úplnou odpovědí podle RECIST 1.1 po kontrole centrálním radiologem
|
25 měsíců
|
|
Procento celkové míry odpovědi (ORR) podle imunoterapie RECIST (iRECIST) na RP2D
Časové okno: 25 měsíců
|
Procento pacientů léčených v RP2D pembrolizumabem s částečnou odpovědí (PR) nebo úplnou odpovědí (CR) podle iRECIST po kontrole centrálním radiologem
|
25 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a závažnost nežádoucích účinků na RP2D
Časové okno: 25 měsíců
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky podle závažnosti a frekvence, jak bylo stanoveno NCI CTCAE v5.0
|
25 měsíců
|
|
Medián celkového přežití (OS)
Časové okno: 48 měsíců
|
Medián celkového přežití v měsících u pacientů
|
48 měsíců
|
|
Střední doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: 25 měsíců
|
Střední doba trvání odpovědi u pacientů s CR nebo PR
|
25 měsíců
|
|
Podíl pacientů s odpovědí (ORR)
Časové okno: 25 měsíců
|
Procento pacientů ve všech ramenech s CR nebo PR podle hodnocení centrálního radiologa pomocí RECIST 1.1 a iRECIST
|
25 měsíců
|
|
Střední míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 25 měsíců
|
Střední doba trvání odpovědi u pacientů s CR, PR nebo stabilní chorobou (SD)
|
25 měsíců
|
|
Doba do progrese nádoru (TTP)
Časové okno: 25 měsíců
|
Střední doba do progrese onemocnění pacienta (PD)
|
25 měsíců
|
|
Medián přežití bez progrese
Časové okno: 25 měsíců
|
Medián trvání přežití bez progrese pacientů
|
25 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ines Verdon, MD, Turnstone Biologics
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. června 2020
Primární dokončení (Aktuální)
23. ledna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
23. ledna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. března 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. března 2020
První zveřejněno (Aktuální)
9. března 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Stomatognátní onemocnění
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Onemocnění dělohy
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Plicní onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Genitální novotvary, ženy
- Adenom
- Novotvary, mezoteliální
- Pleurální novotvary
- Kožní choroby
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Onemocnění děložního čípku
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary dělohy
- Neuroendokrinní nádory
- Novotvary hltanu
- Otorinolaryngologické novotvary
- Faryngeální onemocnění
- Nevi a melanomy
- Novotvary kůže
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Mezoteliom, maligní
- Karcinom
- Mezoteliom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Novotvary děložního čípku
- Melanom
- Orofaryngeální novotvary
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- TBio-6517-ITu-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .