Estudo de TBio-6517 administrado isoladamente ou em combinação com pembrolizumabe em tumores sólidos (RAPTOR)
17 de abril de 2025 atualizado por: Turnstone Biologics, Corp.
Um estudo de Fase 1/2a, Multicêntrico, Aberto de TBio-6517, um Vírus Vaccinia Oncolítico, Administrado Isoladamente e em Combinação com Pembrolizumabe, em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados
Determinar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de TBio-6517 quando administrado por injeção direta no(s) tumor(es) ou por via intravenosa e quando combinado com pembrolizumabe em pacientes com tumores sólidos (RIVAL-01).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de escalonamento de dose de Fase 1/2a com TBio-6517 administrado por injeção direta no(s) tumor(es) ou por infusão intravenosa. A parte da Fase 1 tem 4 braços; o primeiro braço (Braço A) determinará o RP2D de TBio-6517 sozinho quando injetado diretamente no(s) tumor(es) e o segundo braço (Braço B) determinará o RP2D de TBio-6517 quando combinado com pembrolizumabe. O terceiro e quarto braços determinarão o RP2D de TBio-6517 quando administrado por via intravenosa sozinho e com pembrolizumabe, respectivamente.
Na fase 2a, o benefício clínico de TBio-6517 combinado com pembrolizumabe será mais explorado em pacientes com câncer colorretal microssatélite estável (MSS-CRC), colangiocarcinoma (CCA), melanoma cutâneo e carcinoma cutâneo de células escamosas da pele ( cSCC), conforme avaliado pela taxa de resposta geral (ORR) da revisão radiológica central.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
27
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Ottawa Hospital and Research Institute (OHRI)
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center / UMHC
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Clinical Site 1007
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
- Mayo Clinic
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Montana
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Billings, Montana, Estados Unidos, 31031
- The Billings Clinic
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Ilsandong, Republica da Coréia, 10408
- National Cancer Center
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Junggu, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital (SNUH)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Tem um tumor sólido localmente avançado ou metastático, documentado histologicamente ou patologicamente, para o qual medidas curativas padrão não existem ou não são mais eficazes
- Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
- Pelo menos um tumor passível de injeções e biópsias seguras de ITu
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1
- Demonstrar função adequada do órgão
- Deve estar disposto a cumprir todos os procedimentos do protocolo e aderir às instruções de cuidados pós-tratamento
- Existem critérios de inclusão adicionais
Apenas para pacientes na fase 2: Tem um tumor sólido avançado (metastático e/ou irressecável) confirmado histologicamente ou citologicamente, listado abaixo, que é incurável e para o qual o tratamento padrão anterior falhou:
- Adenocarcinoma avançado (irressecável) ou metastático, intra ou extra hepático originário do ducto biliar, CCA (coorte 1) tendo progredido em pelo menos 1 linha de terapia sistêmica (incluindo terapia direcionada, se elegível)
- Melanoma cutâneo localmente avançado ou metastático (Coorte 2) que falhou na terapia anti-PD-1 ou anti-PDL1 (+/- terapia anti-CTLA-4) e, se BRAF+, falhou um inibidor BRAF/+/-MEK
- cSCC localmente avançado ou metastático (coorte 3) que não recebeu terapia sistêmica (por exemplo, ressecção local ou terapia tópica local é permitida).
- Pacientes com MSS-CRC localmente avançado ou metastático (coorte 4) que progrediram em pelo menos 2 linhas anteriores de terapia sistêmica, que deve incluir irinotecano e oxaliplatina +/- terapia direcionada, se justificada.
Principais Critérios de Exclusão:
- Terapia sistêmica anterior, incluindo experimental, cirurgia ou radioterapia dentro de 4 semanas e deve ter se recuperado da toxicidade aguda.
- Tratamento prévio com qualquer vírus oncolítico.
- Requer o uso de terapia antiplaquetária ou anticoagulante que não pode ser suspensa com segurança para biópsias por protocolo ou injeções intratumorais.
- Metástases no SNC e/ou meningite carcinomatosa que não foram completamente ressecadas ou completamente irradiadas.
- História prévia de miocardite
- Doença cardiovascular sintomática ou assintomática
- HIV/AIDS conhecido, infecção ativa por HBV ou HCV.
- Recebeu medicação imunossupressora em 4 semanas. (>10mg/dia de prednisona)
- Intolerância conhecida à terapia com anticorpos anti-PD-1 ou anti-PD-L1
- Existem critérios de exclusão adicionais
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: TBio-6517 sozinho
Aumento da dose de TBio-6517 sozinho administrado por injeção direta no(s) tumor(es) x 4. As injeções de reforço de TBio-6517 são permitidas por até 24 meses.
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Vírus Vaccinia Oncolítico Modificado
Outros nomes:
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Experimental: Braço B: TBio-6517 e Pembrolizumabe
Aumento da dose de TBio-6517 administrado em combinação com pembrolizumabe.
TBio-6517 será injetado diretamente no(s) tumor(es) x 4. Injeções de reforço de TBio-6517 são permitidas por até 24 meses.
Pembrolizumab será administrado a partir do Dia 9 por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas por até 24 meses.
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Vírus Vaccinia Oncolítico Modificado
Outros nomes:
Inibidor do checkpoint imunológico.
Outros nomes:
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Experimental: TBio-6517 e Pembrolizumabe em MSS-CRC
Doses de TBio-6517 serão administradas por injeção direta no(s) tumor(es) x 4 em combinação com pembrolizumabe começando no Dia 9 administrado a cada 3 semanas por até 24 meses em pacientes com carcinoma colorretal estável microssatélite (MSS-CRC).
Injeções de reforço de TBio-6517 são permitidas por até 24 meses.
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Vírus Vaccinia Oncolítico Modificado
Outros nomes:
Inibidor do checkpoint imunológico.
Outros nomes:
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Experimental: TBio-6517 e Pembrolizumab em melanoma cutâneo
Doses de TBio-6517 serão administradas por injeção direta no(s) tumor(es) x 4 em combinação com pembrolizumabe começando no Dia 9 administrado a cada 3 semanas por até 24 meses em pacientes com melanoma maligno da pele.
Injeções de reforço de TBio-6517 são permitidas por até 24 meses.
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Vírus Vaccinia Oncolítico Modificado
Outros nomes:
Inibidor do checkpoint imunológico.
Outros nomes:
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Experimental: TBio-6517 e Pembrolizumabe no carcinoma epidermóide cutâneo da pele
Doses de TBio-6517 serão administradas por injeção direta no(s) tumor(es) x 4 em combinação com pembrolizumabe começando no Dia 8 administrado a cada 3 semanas por até 24 meses em pacientes com cSCC.
Injeções de reforço de TBio-6517 são permitidas por até 24 meses.
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Vírus Vaccinia Oncolítico Modificado
Outros nomes:
Inibidor do checkpoint imunológico.
Outros nomes:
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Experimental: TBio-6517 e Pembrolizumab em câncer de cabeça e pescoço HPV positivo
Doses de TBio-6517 serão administradas por injeção direta no(s) tumor(es) x 4 em combinação com pembrolizumabe começando no Dia 9 administrado a cada 3 semanas por até 24 meses em pacientes com câncer orofaríngeo associado ao HPV.
Injeções de reforço de TBio-6517 são permitidas por até 24 meses.
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Vírus Vaccinia Oncolítico Modificado
Outros nomes:
Inibidor do checkpoint imunológico.
Outros nomes:
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Experimental: Braço C: TBio-6517 intravenoso
Aumento da dose de TBio-6517 sozinho administrado por infusão intravenosa x 4. Infusões de reforço de TBio-6517 são permitidas por até 24 meses.
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Vírus Vaccinia Oncolítico Modificado
Outros nomes:
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Experimental: Braço D: TBio-6517 intravenoso e Pembrolizumabe
Aumento da dose de TBio-6517 administrado em combinação com pembrolizumabe.
Aumento da dose de TBio-6517 sozinho administrado por infusão intravenosa x 4. Infusões de reforço de TBio-6517 são permitidas por até 24 meses.
Pembrolizumab será administrado a partir do Dia 9 por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas por até 24 meses.
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Vírus Vaccinia Oncolítico Modificado
Outros nomes:
Inibidor do checkpoint imunológico.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos quando TBio-6517 administrado por injeção direta no(s) tumor(es) sozinho em cada nível de dose
Prazo: 25 meses
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Porcentagem de pacientes com eventos adversos por grau conforme determinado por NCI CTCAE v5.0
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25 meses
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Incidência de eventos adversos quando TBio-6517 administrado por injeção direta no(s) tumor(es) quando combinado com pembrolizumabe
Prazo: 25 meses
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Porcentagem de pacientes com eventos adversos por gravidade conforme determinado por NCI CTCAE v5.0
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25 meses
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Dose máxima tolerada (MTD) ou Dose máxima viável (MFD) e determinação da dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de TBio-6517 sozinho e em combinação com pembrolizumabe.
Prazo: 4 semanas
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A dose mais alta de TBio-6517 que pode ser administrada quando menos de 2 pacientes tiverem um evento de segurança limitante da dose sozinho ou quando combinado com pembrolizumabe conforme avaliado por NCI CTCAE v.5.0 durante o escalonamento de dose da Fase 1
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4 semanas
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Porcentagem da taxa de resposta geral (ORR) por RECIST 1.1 no RP2D
Prazo: 25 meses
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Porcentagem de pacientes tratados no RP2D em combinação com pembrolizumabe com resposta parcial ou resposta completa pelo RECIST 1.1 após avaliação do radiologista central
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25 meses
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Porcentagem da taxa de resposta geral (ORR) por imunoterapia RECIST (iRECIST) no RP2D
Prazo: 25 meses
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Porcentagem de pacientes tratados no RP2D com pembrolizumabe com resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) pelo iRECIST após revisão do radiologista central
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25 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número e gravidade dos eventos adversos no RP2D
Prazo: 25 meses
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Número de pacientes com eventos adversos por gravidade e frequência conforme determinado por NCI CTCAE v5.0
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25 meses
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Sobrevida global mediana (OS)
Prazo: 48 meses
|
Sobrevida global mediana em meses em pacientes
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48 meses
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Duração mediana da resposta (DoR)
Prazo: 25 meses
|
Duração mediana da resposta em pacientes com CR ou PR
|
25 meses
|
|
Proporção de pacientes com resposta (ORR)
Prazo: 25 meses
|
Porcentagem de pacientes em todos os braços com CR ou PR, conforme avaliado pelo radiologista central usando RECIST 1.1 e iRECIST
|
25 meses
|
|
Taxa Mediana de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: 25 meses
|
Duração mediana da resposta em pacientes com CR, PR ou doença estável (SD)
|
25 meses
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Tempo para progressão do tumor (TTP)
Prazo: 25 meses
|
Tempo médio até a progressão da doença (DP) do paciente
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25 meses
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Sobrevida livre de progressão mediana
Prazo: 25 meses
|
Duração mediana da sobrevida livre de progressão dos pacientes
|
25 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Ines Verdon, MD, Turnstone Biologics
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de junho de 2020
Conclusão Primária (Real)
23 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
23 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de março de 2020
Primeira postagem (Real)
9 de março de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
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- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- TBio-6517-ITu-001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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