Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af TBio-6517 givet alene eller i kombination med Pembrolizumab i solide tumorer (RAPTOR)

17. april 2025 opdateret af: Turnstone Biologics, Corp.

Et fase 1/2a, multicenter, åbent forsøg med TBio-6517, en onkolytisk vacciniavirus, administreret alene og i kombination med Pembrolizumab, hos patienter med avancerede solide tumorer

At bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af TBio-6517, når det administreres ved direkte injektion i tumor(er) eller intravenøst, og når det kombineres med pembrolizumab til patienter med solide tumorer (RIVAL-01).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1/2a dosiseskaleringsstudie med TBio-6517 administreret ved direkte injektion i tumor(er) eller ved intravenøs infusion. Fase 1-delen har 4 arme; den første arm (arm A) vil bestemme RP2D af TBio-6517 alene, når den injiceres direkte i tumor(er), og den anden arm (arm B) vil bestemme RP2D af TBio-6517, når den kombineres med pembrolizumab. Den tredje og fjerde arm vil bestemme RP2D for TBio-6517, når det gives henholdsvis intravenøst ​​alene og sammen med pembrolizumab.

I fase 2a-delen vil den kliniske fordel ved TBio-6517 kombineret med pembrolizumab blive yderligere udforsket hos patienter med mikrosatellit stabil kolorektal cancer (MSS-CRC), cholangiocarcinom (CCA), kutant melanom og hudpladecellekarcinom i huden ( cSCC), som vurderet ved overordnet responsrate (ORR) fra central radiologigennemgang.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Ottawa Hospital and Research Institute (OHRI)
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center / UMHC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Clinical Site 1007
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55902
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 31031
        • The Billings Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Korea, Republikken
      • Ilsandong, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
      • Junggu, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital (SNUH)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Har en histologisk eller patologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, for hvilken der ikke findes standardkurative foranstaltninger eller ikke længere er effektive
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier
  • Mindst én tumor, der er modtagelig for sikre ITu-injektioner og biopsier
  • ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
  • Demonstrere tilstrækkelig organfunktion
  • Skal være villig til at overholde alle protokolprocedurer og overholde plejeinstruktioner efter behandling
  • Der findes yderligere inklusionskriterier

Kun for patienter i fase 2: Har en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden (metastatisk og/eller ikke-operabel) solid tumor anført nedenfor, som er uhelbredelig, og for hvilken tidligere standardbehandling har fejlet:

  1. Avanceret (ikke-opererbart) eller metastatisk, intra- eller ekstrahepatisk adenokarcinom, der stammer fra galdekanalen, hvor CCA (kohorte 1) har udviklet sig på mindst 1 linje af systemisk terapi (herunder målrettet terapi, hvis det er kvalificeret)
  2. Lokalt fremskreden eller metastatisk kutant melanom (kohorte 2), der har svigtet anti-PD-1- eller anti-PDL1-behandling (+/- anti-CTLA-4-behandling), og hvis BRAF+ har svigtet en BRAF/+/-MEK-hæmmer
  3. Lokalt fremskreden eller metastatisk cSCC (kohorte 3), der ikke har modtaget systemisk terapi (f.eks. er lokal resektion eller lokal topisk terapi tilladt).
  4. Lokalt fremskredne eller metastaserende MSS-CRC (kohorte 4) patienter, der har udviklet sig på mindst 2 tidligere linjer af systemisk behandling, som bør omfatte irinotecan og oxaliplatin +/- målrettet behandling, hvis det er berettiget.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Forudgående systemisk behandling, inklusive eksperimentel, kirurgisk eller strålebehandling inden for 4 uger og skal være kommet sig over akut toksicitet.
  • Forudgående behandling med onkolytisk virus.
  • Kræver brug af blodpladehæmmende eller antikoagulerende behandling, som ikke kan suspenderes sikkert til biopsier eller intratumorale injektioner i henhold til protokol.
  • CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis, der ikke er blevet fuldstændigt resekeret eller fuldstændigt bestrålet.
  • Tidligere historie med myokarditis
  • Symptomatisk eller asymptomatisk hjerte-kar-sygdom
  • Kendt HIV/AIDS, aktiv HBV eller HCV-infektion.
  • Fik immunsuppressiv medicin inden for 4 uger. (>10mg/dag prednison)
  • Kendt intolerance over for anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistofterapi
  • Der findes yderligere udelukkelseskriterier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: TBio-6517 alene
Dosiseskalering af TBio-6517 alene administreret ved direkte injektion i tumor(er) x 4. Booster-injektioner af TBio-6517 er tilladt i op til 24 måneder.
Biologisk: TBio-6517
Konstrueret Onkolytisk Vaccinia Virus
Andre navne:
  • RIVAL-01
Eksperimentel: Arm B: TBio-6517 og Pembrolizumab
Dosiseskalering af TBio-6517 administreret i kombination med pembrolizumab. TBio-6517 vil blive injiceret direkte i tumor(er) x 4. Booster-injektioner af TBio-6517 er tilladt i op til 24 måneder. Pembrolizumab vil blive administreret begyndende på dag 9 via intravenøs (IV) infusion hver 3. uge i op til 24 måneder.
Biologisk: TBio-6517
Konstrueret Onkolytisk Vaccinia Virus
Andre navne:
  • RIVAL-01
Biologisk: Pembrolizumab
Immun checkpoint inhibitor.
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: TBio-6517 og Pembrolizumab i MSS-CRC
Doser af TBio-6517 vil blive administreret ved direkte injektion i tumor(er) x 4 i kombination med pembrolizumab begyndende på dag 9 givet hver 3. uge i op til 24 måneder hos patienter med mikrosatellit stabilt kolorektalt karcinom (MSS-CRC). Booster-injektioner af TBio-6517 er tilladt i op til 24 måneder.
Biologisk: TBio-6517
Konstrueret Onkolytisk Vaccinia Virus
Andre navne:
  • RIVAL-01
Biologisk: Pembrolizumab
Immun checkpoint inhibitor.
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: TBio-6517 og Pembrolizumab ved kutant melanom
Doser af TBio-6517 vil blive administreret ved direkte injektion i tumor(er) x 4 i kombination med pembrolizumab begyndende på dag 9 givet hver 3. uge i op til 24 måneder hos patienter med malignt melanom i huden. Booster-injektioner af TBio-6517 er tilladt i op til 24 måneder.
Biologisk: TBio-6517
Konstrueret Onkolytisk Vaccinia Virus
Andre navne:
  • RIVAL-01
Biologisk: Pembrolizumab
Immun checkpoint inhibitor.
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: TBio-6517 og Pembrolizumab ved kutant pladecellekarcinom i huden
Doser af TBio-6517 vil blive administreret ved direkte injektion i tumor(er) x 4 i kombination med pembrolizumab begyndende på dag 8 givet hver 3. uge i op til 24 måneder hos patienter med cSCC. Booster-injektioner af TBio-6517 er tilladt i op til 24 måneder.
Biologisk: TBio-6517
Konstrueret Onkolytisk Vaccinia Virus
Andre navne:
  • RIVAL-01
Biologisk: Pembrolizumab
Immun checkpoint inhibitor.
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: TBio-6517 og Pembrolizumab i HPV-positiv hoved- og halskræft
Doser af TBio-6517 vil blive administreret ved direkte injektion i tumor(er) x 4 i kombination med pembrolizumab begyndende på dag 9 givet hver 3. uge i op til 24 måneder hos patienter med HPV-associeret orofaryngeal cancer. Booster-injektioner af TBio-6517 er tilladt i op til 24 måneder.
Biologisk: TBio-6517
Konstrueret Onkolytisk Vaccinia Virus
Andre navne:
  • RIVAL-01
Biologisk: Pembrolizumab
Immun checkpoint inhibitor.
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: Arm C: TBio-6517 intravenøs
Dosiseskalering af TBio-6517 alene administreret ved intravenøs infusion x 4. Booster-infusioner af TBio-6517 er tilladt i op til 24 måneder.
Biologisk: TBio-6517
Konstrueret Onkolytisk Vaccinia Virus
Andre navne:
  • RIVAL-01
Eksperimentel: Arm D: TBio-6517 intravenøst ​​og Pembrolizumab
Dosiseskalering af TBio-6517 administreret i kombination med pembrolizumab. Dosiseskalering af TBio-6517 alene administreret ved intravenøs infusion x 4. Booster-infusioner af TBio-6517 er tilladt i op til 24 måneder. Pembrolizumab vil blive administreret begyndende på dag 9 via intravenøs (IV) infusion hver 3. uge i op til 24 måneder.
Biologisk: TBio-6517
Konstrueret Onkolytisk Vaccinia Virus
Andre navne:
  • RIVAL-01
Biologisk: Pembrolizumab
Immun checkpoint inhibitor.
Andre navne:
  • Keytruda

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser, når TBio-6517 administreres ved direkte injektion i tumor(er) alene ved hvert dosisniveau
Tidsramme: 25 måneder
Procentdel af patienter med uønskede hændelser efter grad som bestemt af NCI CTCAE v5.0
25 måneder
Forekomst af bivirkninger, når TBio-6517 administreres ved direkte injektion i tumor(er), når det kombineres med pembrolizumab
Tidsramme: 25 måneder
Procentdel af patienter med uønskede hændelser efter sværhedsgrad som bestemt af NCI CTCAE v5.0
25 måneder
Maksimal tolereret dosis (MTD) eller Maksimal mulig dosis (MFD) og bestemmelse af den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af TBio-6517 alene og i kombination med pembrolizumab.
Tidsramme: 4 uger
Den højeste dosis af TBio-6517, der kan administreres, hvor færre end 2 patienter har en dosisbegrænsende sikkerhedshændelse alene eller kombineret med pembrolizumab som vurderet af NCI CTCAE v.5.0 under fase 1-dosiseskaleringen
4 uger
Procentdel af den samlede responsrate (ORR) af RECIST 1.1 ved RP2D
Tidsramme: 25 måneder
Procentdel af patienter behandlet ved RP2D i kombination med pembrolizumab med et delvist eller fuldstændigt respons af RECIST 1.1 efter central radiologgennemgang
25 måneder
Procentdel af samlet responsrate (ORR) ved immunterapi RECIST (iRECIST) ved RP2D
Tidsramme: 25 måneder
Procentdel af patienter behandlet på RP2D med pembrolizumab med et partielt respons (PR) eller komplet respons (CR) af iRECIST efter central radiologgennemgang
25 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og sværhedsgrad af uønskede hændelser ved RP2D
Tidsramme: 25 måneder
Antal patienter med uønskede hændelser efter sværhedsgrad og hyppighed som bestemt af NCI CTCAE v5.0
25 måneder
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 48 måneder
Median samlet overlevelse i måneder hos patienter
48 måneder
Median varighed af respons (DoR)
Tidsramme: 25 måneder
Median varighed af respons hos patienter med CR eller PR
25 måneder
Andel af patienter med respons (ORR)
Tidsramme: 25 måneder
Procentdel af patienter i alle arme med en CR eller PR som vurderet af den centrale radiolog ved hjælp af RECIST 1.1 og iRECIST
25 måneder
Median Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 25 måneder
Median varighed af respons hos patienter med en CR, PR eller stabil sygdom (SD)
25 måneder
Tid til tumorprogression (TTP)
Tidsramme: 25 måneder
Mediantid indtil patientens sygdomsprogression (PD)
25 måneder
Median progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 25 måneder
Median varighed af progressionsfri overlevelse af patienter
25 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Turnstone Biologics, Corp.

Samarbejdspartnere

Takeda

Efterforskere

  • Studieleder: Ines Verdon, MD, Turnstone Biologics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

23. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

9. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TBio-6517-ITu-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner