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Estudio de TBio-6517 administrado solo o en combinación con pembrolizumab en tumores sólidos (RAPTOR)

17 de abril de 2025 actualizado por: Turnstone Biologics, Corp.

Un ensayo abierto, multicéntrico y de fase 1/2a de TBio-6517, un virus oncolítico de vaccinia, administrado solo y en combinación con pembrolizumab, en pacientes con tumores sólidos avanzados

Determinar la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) de TBio-6517 cuando se administra por inyección directa en el tumor o por vía intravenosa y cuando se combina con pembrolizumab en pacientes con tumores sólidos (RIVAL-01).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de aumento de dosis de Fase 1/2a con TBio-6517 administrado por inyección directa en el tumor o por infusión intravenosa. La parte de la Fase 1 tiene 4 brazos; el primer brazo (Brazo A) determinará el RP2D de TBio-6517 solo cuando se inyecte directamente en el tumor o tumores, y el segundo brazo (Brazo B) determinará el RP2D de TBio-6517 cuando se combine con pembrolizumab. Los brazos tercero y cuarto determinarán el RP2D de TBio-6517 cuando se administre por vía intravenosa solo y con pembrolizumab, respectivamente.

En la fase 2a, se explorará más a fondo el beneficio clínico de TBio-6517 combinado con pembrolizumab en pacientes con cáncer colorrectal microsatélite estable (MSS-CRC), colangiocarcinoma (CCA), melanoma cutáneo y carcinoma cutáneo de células escamosas de la piel ( cSCC), según lo evaluado por la tasa de respuesta general (ORR) de la revisión de radiología central.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

27

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • Ottawa Hospital and Research Institute (OHRI)
  • Corea, república de
      • Ilsandong, Corea, república de, 10408
        • National Cancer Center
      • Junggu, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital (SNUH)
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center / UMHC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Clinical Site 1007
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 31031
        • The Billings Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Tener un tumor sólido metastásico o localmente avanzado documentado histológica o patológicamente para el cual no existen medidas curativas estándar o ya no son efectivas
  • Enfermedad medible según criterios RECIST 1.1
  • Al menos un tumor susceptible de inyecciones de UIT y biopsias seguras
  • Estado funcional ECOG 0 o 1
  • Demostrar una función adecuada de los órganos.
  • Debe estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del protocolo y adherirse a las instrucciones de atención posteriores al tratamiento.
  • Existen criterios de inclusión adicionales

Solo para pacientes en fase 2: Tienen un tumor sólido avanzado (metastásico y/o no resecable) confirmado histológica o citológicamente que se enumera a continuación, que es incurable y para el cual el tratamiento estándar previo ha fallado:

  1. Adenocarcinoma intra o extrahepático avanzado (no resecable) o metastásico que se origina en el conducto biliar, CCA (Cohorte 1) que ha progresado en al menos 1 línea de terapia sistémica (incluida la terapia dirigida si es elegible)
  2. Melanoma cutáneo localmente avanzado o metastásico (Cohorte 2) que ha fallado en la terapia anti-PD-1 o anti-PDL1 (+/- terapia anti-CTLA-4) y si BRAF+, habiendo fallado un inhibidor de BRAF/ +/-MEK
  3. cSCC localmente avanzado o metastásico (cohorte 3) que no ha recibido tratamiento sistémico (p. ej., se permite la resección local o el tratamiento tópico local).
  4. Pacientes con MSS-CRC localmente avanzado o metastásico (cohorte 4) que han progresado en al menos 2 líneas previas de terapia sistémica que deben incluir irinotecán y oxaliplatino +/- terapia dirigida si está justificado.

Criterios clave de exclusión:

  • Terapia sistémica previa, incluida la experimental, cirugía o radioterapia dentro de las 4 semanas y debe haberse recuperado de la toxicidad aguda.
  • Tratamiento previo con cualquier virus oncolítico.
  • Requiere el uso de terapia antiplaquetaria o anticoagulante que no se puede suspender de manera segura para biopsias por protocolo o inyecciones intratumorales.
  • Metástasis del SNC y/o meningitis carcinomatosa que no han sido completamente resecadas o completamente irradiadas.
  • Historia previa de miocarditis
  • Enfermedad cardiovascular sintomática o asintomática
  • Infección conocida por VIH/SIDA, VHB o VHC activo.
  • Recibió medicación inmunosupresora dentro de las 4 semanas. (>10 mg/día de prednisona)
  • Intolerancia conocida a la terapia con anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1
  • Existen criterios de exclusión adicionales

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: TBio-6517 solo
Aumento de la dosis de TBio-6517 solo administrado por inyección directa en el tumor x 4. Las inyecciones de refuerzo de TBio-6517 están permitidas hasta por 24 meses.
Biológico: TBio-6517
Virus vaccinia oncolítico diseñado
Otros nombres:
  • RIVAL-01
Experimental: Brazo B: TBio-6517 y pembrolizumab
Aumento de dosis de TBio-6517 administrado en combinación con pembrolizumab. TBio-6517 se inyectará directamente en el tumor x 4. Las inyecciones de refuerzo de TBio-6517 están permitidas hasta por 24 meses. Pembrolizumab se administrará a partir del día 9 a través de una infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas durante un máximo de 24 meses.
Biológico: TBio-6517
Virus vaccinia oncolítico diseñado
Otros nombres:
  • RIVAL-01
Biológico: Pembrolizumab
Inhibidor del punto de control inmunitario.
Otros nombres:
  • Keytruda
Experimental: TBio-6517 y pembrolizumab en MSS-CRC
Las dosis de TBio-6517 se administrarán mediante inyección directa en el (los) tumor(es) x 4 en combinación con pembrolizumab a partir del día 9 administrado cada 3 semanas hasta por 24 meses en pacientes con carcinoma colorrectal microsatélite estable (MSS-CRC). Las inyecciones de refuerzo de TBio-6517 están permitidas hasta por 24 meses.
Biológico: TBio-6517
Virus vaccinia oncolítico diseñado
Otros nombres:
  • RIVAL-01
Biológico: Pembrolizumab
Inhibidor del punto de control inmunitario.
Otros nombres:
  • Keytruda
Experimental: TBio-6517 y pembrolizumab en melanoma cutáneo
Las dosis de TBio-6517 se administrarán mediante inyección directa en el (los) tumor(es) x 4 en combinación con pembrolizumab a partir del día 9 administrado cada 3 semanas hasta por 24 meses en pacientes con melanoma maligno de la piel. Las inyecciones de refuerzo de TBio-6517 están permitidas hasta por 24 meses.
Biológico: TBio-6517
Virus vaccinia oncolítico diseñado
Otros nombres:
  • RIVAL-01
Biológico: Pembrolizumab
Inhibidor del punto de control inmunitario.
Otros nombres:
  • Keytruda
Experimental: TBio-6517 y pembrolizumab en el carcinoma epidermoide cutáneo de piel
Las dosis de TBio-6517 se administrarán mediante inyección directa en el (los) tumor(es) x 4 en combinación con pembrolizumab a partir del día 8 administrado cada 3 semanas hasta por 24 meses en pacientes con cSCC. Las inyecciones de refuerzo de TBio-6517 están permitidas hasta por 24 meses.
Biológico: TBio-6517
Virus vaccinia oncolítico diseñado
Otros nombres:
  • RIVAL-01
Biológico: Pembrolizumab
Inhibidor del punto de control inmunitario.
Otros nombres:
  • Keytruda
Experimental: TBio-6517 y pembrolizumab en cáncer de cabeza y cuello VPH positivo
Las dosis de TBio-6517 se administrarán mediante inyección directa en el (los) tumor(es) x 4 en combinación con pembrolizumab a partir del día 9 administrado cada 3 semanas hasta por 24 meses en pacientes con cáncer de orofaringe asociado al VPH. Las inyecciones de refuerzo de TBio-6517 están permitidas hasta por 24 meses.
Biológico: TBio-6517
Virus vaccinia oncolítico diseñado
Otros nombres:
  • RIVAL-01
Biológico: Pembrolizumab
Inhibidor del punto de control inmunitario.
Otros nombres:
  • Keytruda
Experimental: Brazo C: TBio-6517 intravenoso
Aumento de dosis de TBio-6517 solo administrado por infusión intravenosa x 4. Las infusiones de refuerzo de TBio-6517 están permitidas hasta por 24 meses.
Biológico: TBio-6517
Virus vaccinia oncolítico diseñado
Otros nombres:
  • RIVAL-01
Experimental: Brazo D: TBio-6517 intravenoso y pembrolizumab
Aumento de dosis de TBio-6517 administrado en combinación con pembrolizumab. Aumento de dosis de TBio-6517 solo administrado por infusión intravenosa x 4. Las infusiones de refuerzo de TBio-6517 están permitidas hasta por 24 meses. Pembrolizumab se administrará a partir del día 9 a través de una infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas durante un máximo de 24 meses.
Biológico: TBio-6517
Virus vaccinia oncolítico diseñado
Otros nombres:
  • RIVAL-01
Biológico: Pembrolizumab
Inhibidor del punto de control inmunitario.
Otros nombres:
  • Keytruda

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos cuando TBio-6517 se administra por inyección directa en el tumor solo en cada nivel de dosis
Periodo de tiempo: 25 meses
Porcentaje de pacientes con eventos adversos por grado según lo determinado por NCI CTCAE v5.0
25 meses
Incidencia de eventos adversos cuando se administra TBio-6517 por inyección directa en el tumor cuando se combina con pembrolizumab
Periodo de tiempo: 25 meses
Porcentaje de pacientes con eventos adversos por gravedad según lo determinado por NCI CTCAE v5.0
25 meses
Dosis máxima tolerada (MTD) o dosis máxima factible (MFD) y determinación de la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de TBio-6517 solo y en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: 4 semanas
La dosis más alta de TBio-6517 que se puede administrar cuando menos de 2 pacientes tienen un evento de seguridad limitante de la dosis solo o cuando se combina con pembrolizumab según lo evaluado por NCI CTCAE v.5.0 durante el aumento de dosis de Fase 1
4 semanas
Porcentaje de tasa de respuesta global (ORR) por RECIST 1.1 en el RP2D
Periodo de tiempo: 25 meses
Porcentaje de pacientes tratados en el RP2D en combinación con pembrolizumab con respuesta parcial o respuesta completa según RECIST 1.1 tras la revisión del radiólogo central
25 meses
Porcentaje de tasa de respuesta global (ORR) por inmunoterapia RECIST (iRECIST) en el RP2D
Periodo de tiempo: 25 meses
Porcentaje de pacientes tratados en el RP2D con pembrolizumab con respuesta parcial (PR) o respuesta completa (RC) por iRECIST tras la revisión del radiólogo central
25 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número y gravedad de eventos adversos en el RP2D
Periodo de tiempo: 25 meses
Número de pacientes con eventos adversos por gravedad y frecuencia según lo determinado por NCI CTCAE v5.0
25 meses
Mediana de supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 48 meses
Mediana de supervivencia global en meses en pacientes
48 meses
Duración media de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: 25 meses
Mediana de duración de la respuesta en pacientes con RC o PR
25 meses
Proporción de pacientes con respuesta (ORR)
Periodo de tiempo: 25 meses
Porcentaje de pacientes en todos los brazos con RC o PR evaluados por el radiólogo central utilizando RECIST 1.1 e iRECIST
25 meses
Tasa mediana de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 25 meses
Duración media de la respuesta en pacientes con RC, PR o enfermedad estable (SD)
25 meses
Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP)
Periodo de tiempo: 25 meses
Mediana de tiempo hasta la progresión de la enfermedad del paciente (EP)
25 meses
Mediana de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 25 meses
Duración media de la supervivencia libre de progresión de los pacientes
25 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Turnstone Biologics, Corp.

Colaboradores

Takeda

Investigadores

  • Director de estudio: Ines Verdon, MD, Turnstone Biologics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de junio de 2020

Finalización primaria (Actual)

23 de enero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

23 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de marzo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

9 de marzo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TBio-6517-ITu-001

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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