Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie TBio-6517 podawanego samodzielnie lub w połączeniu z pembrolizumabem w guzach litych (RAPTOR)

17 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Turnstone Biologics, Corp.

Faza 1/2a, wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne TBio-6517, onkolitycznego wirusa krowianki, podawanego samodzielnie i w skojarzeniu z pembrolizumabem, pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi

Określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) TBio-6517 podawanego przez bezpośrednie wstrzyknięcie do guza (guzów) lub dożylnie oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z guzami litymi (RIVAL-01).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie Fazy 1/2a zwiększania dawki z zastosowaniem TBio-6517 podawanego przez bezpośrednie wstrzyknięcie do guza (guzów) lub we wlewie dożylnym. Część fazy 1 ma 4 ramiona; pierwsze ramię (Ramię A) określi RP2D samego TBio-6517 po bezpośrednim wstrzyknięciu do guza (guzów), a drugie ramię (Ramię B) określi RP2D samego TBio-6517 w połączeniu z pembrolizumabem. Trzecie i czwarte ramię określi RP2D TBio-6517 po podaniu dożylnym odpowiednio samego iz pembrolizumabem.

W fazie 2a korzyści kliniczne ze stosowania TBio-6517 w połączeniu z pembrolizumabem będą dalej badane u pacjentów ze stabilnym mikrosatelitarnym rakiem jelita grubego (MSS-CRC), rakiem dróg żółciowych (CCA), czerniakiem skóry i płaskonabłonkowym rakiem skóry ( cSCC), jak oceniono na podstawie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) z centralnego przeglądu radiologicznego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Ottawa Hospital and Research Institute (OHRI)
  • Republika Korei
      • Ilsandong, Republika Korei, 10408
        • National Cancer Center
      • Junggu, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital (SNUH)
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center / UMHC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Clinical Site 1007
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55902
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 31031
        • The Billings Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Mają udokumentowany histologicznie lub patologicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity, w przypadku którego standardowe metody leczenia nie istnieją lub nie są już skuteczne
  • Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
  • Przynajmniej jeden guz podatny na bezpieczne wstrzyknięcia ITu i biopsje
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • Wykazać odpowiednią funkcję narządów
  • Musi być gotowy do przestrzegania wszystkich procedur protokołu i przestrzegania instrukcji dotyczących opieki po leczeniu
  • Istnieją dodatkowe kryteria włączenia

Tylko dla pacjentów w fazie 2: mają potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany (przerzutowy i/lub nieoperacyjny) guz lity wymieniony poniżej, który jest nieuleczalny i w przypadku którego wcześniejsze standardowe leczenie zawiodło:

  1. Zaawansowany (nieoperacyjny) lub przerzutowy gruczolakorak wewnątrz- lub zewnątrzwątrobowy wywodzący się z dróg żółciowych, CCA (Kohorta 1) z progresją na co najmniej 1 linii leczenia systemowego (w tym terapii celowanej, jeśli kwalifikuje się)
  2. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy czerniak skóry (kohorta 2), u którego nie powiodło się leczenie anty-PD-1 lub anty-PDL1 (+/- terapia anty-CTLA-4) i jeśli BRAF+, po niepowodzeniu leczenia inhibitorem BRAF/+/-MEK
  3. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy cSCC (kohorta 3), który nie otrzymał leczenia systemowego (np. dozwolona jest miejscowa resekcja lub miejscowa terapia).
  4. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym MSS-CRC (kohorta 4), u których wystąpiła progresja choroby podczas co najmniej 2 wcześniejszych linii leczenia systemowego, które w uzasadnionych przypadkach powinno obejmować irynotekan i terapię celowaną oksaliplatyną +/-.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa, w tym eksperymentalna, chirurgiczna lub radioterapia w ciągu 4 tygodni i ustąpienie ostrej toksyczności.
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek wirusem onkolitycznym.
  • Wymaga zastosowania terapii przeciwpłytkowej lub antykoagulacyjnej, której nie można bezpiecznie zawiesić na potrzeby biopsji zgodnie z protokołem lub wstrzyknięć do guza.
  • Przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, które nie zostały całkowicie usunięte lub całkowicie napromieniowane.
  • Wcześniejsza historia zapalenia mięśnia sercowego
  • Objawowa lub bezobjawowa choroba układu krążenia
  • Znany HIV/AIDS, aktywne zakażenie HBV lub HCV.
  • Otrzymał leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni. (>10 mg/dzień prednizonu)
  • Znana nietolerancja terapii przeciwciałami anty-PD-1 lub anty-PD-L1
  • Istnieją dodatkowe kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: sam TBio-6517
Zwiększenie dawki samego TBio-6517 podawanego przez bezpośrednie wstrzyknięcie do guza (guzów) x 4. Iniekcje przypominające TBio-6517 są dozwolone przez okres do 24 miesięcy.
Biologiczny: TBio-6517
Zmodyfikowany onkolityczny wirus krowianki
Inne nazwy:
  • Rywal-01
Eksperymentalny: Ramię B: TBio-6517 i pembrolizumab
Eskalacja dawki TBio-6517 podawanego w skojarzeniu z pembrolizumabem. TBio-6517 zostanie wstrzyknięty bezpośrednio do guza(ów) x 4. Zastrzyki przypominające TBio-6517 są dozwolone przez okres do 24 miesięcy. Pembrolizumab będzie podawany począwszy od dnia 9 we wlewie dożylnym (IV) co 3 tygodnie przez okres do 24 miesięcy.
Biologiczny: TBio-6517
Zmodyfikowany onkolityczny wirus krowianki
Inne nazwy:
  • Rywal-01
Biologiczny: Pembrolizumab
Inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego.
Inne nazwy:
  • Keytruda
Eksperymentalny: TBio-6517 i pembrolizumab w MSS-CRC
Dawki TBio-6517 będą podawane przez bezpośrednie wstrzyknięcie do guza (guzów) x 4 w skojarzeniu z pembrolizumabem, począwszy od dnia 9, podawanym co 3 tygodnie przez okres do 24 miesięcy pacjentom ze stabilnym mikrosatelitarnie rakiem jelita grubego (MSS-CRC). Zastrzyki przypominające TBio-6517 są dozwolone do 24 miesięcy.
Biologiczny: TBio-6517
Zmodyfikowany onkolityczny wirus krowianki
Inne nazwy:
  • Rywal-01
Biologiczny: Pembrolizumab
Inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego.
Inne nazwy:
  • Keytruda
Eksperymentalny: Tbio-6517 i pembrolizumab w czerniaku skóry
Dawki TBio-6517 będą podawane przez bezpośrednie wstrzyknięcie do guza (guzów) x 4 w skojarzeniu z pembrolizumabem, począwszy od dnia 9, podawanym co 3 tygodnie przez okres do 24 miesięcy u pacjentów z czerniakiem złośliwym skóry. Zastrzyki przypominające TBio-6517 są dozwolone do 24 miesięcy.
Biologiczny: TBio-6517
Zmodyfikowany onkolityczny wirus krowianki
Inne nazwy:
  • Rywal-01
Biologiczny: Pembrolizumab
Inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego.
Inne nazwy:
  • Keytruda
Eksperymentalny: TBio-6517 i pembrolizumab w raku płaskonabłonkowym skóry
Dawki TBio-6517 będą podawane przez bezpośrednie wstrzyknięcie do guza (guzów) x 4 w skojarzeniu z pembrolizumabem, począwszy od dnia 8, podawane co 3 tygodnie przez okres do 24 miesięcy u pacjentów z cSCC. Zastrzyki przypominające TBio-6517 są dozwolone do 24 miesięcy.
Biologiczny: TBio-6517
Zmodyfikowany onkolityczny wirus krowianki
Inne nazwy:
  • Rywal-01
Biologiczny: Pembrolizumab
Inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego.
Inne nazwy:
  • Keytruda
Eksperymentalny: Tbio-6517 i pembrolizumab w raku głowy i szyi HPV dodatnim
Dawki TBio-6517 będą podawane przez bezpośrednie wstrzyknięcie do guza (guzów) x 4 w skojarzeniu z pembrolizumabem, począwszy od dnia 9, podawanym co 3 tygodnie przez okres do 24 miesięcy u pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła związanym z zakażeniem HPV. Zastrzyki przypominające TBio-6517 są dozwolone do 24 miesięcy.
Biologiczny: TBio-6517
Zmodyfikowany onkolityczny wirus krowianki
Inne nazwy:
  • Rywal-01
Biologiczny: Pembrolizumab
Inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego.
Inne nazwy:
  • Keytruda
Eksperymentalny: Ramię C: TBio-6517 dożylnie
Zwiększenie dawki samego TBio-6517 podawanego we wlewie dożylnym x 4. Wlewy przypominające TBio-6517 są dozwolone przez okres do 24 miesięcy.
Biologiczny: TBio-6517
Zmodyfikowany onkolityczny wirus krowianki
Inne nazwy:
  • Rywal-01
Eksperymentalny: Ramię D: TBio-6517 dożylnie i pembrolizumab
Eskalacja dawki TBio-6517 podawanego w skojarzeniu z pembrolizumabem. Zwiększenie dawki samego TBio-6517 podawanego we wlewie dożylnym x 4. Wlewy przypominające TBio-6517 są dozwolone przez okres do 24 miesięcy. Pembrolizumab będzie podawany począwszy od dnia 9 we wlewie dożylnym (IV) co 3 tygodnie przez okres do 24 miesięcy.
Biologiczny: TBio-6517
Zmodyfikowany onkolityczny wirus krowianki
Inne nazwy:
  • Rywal-01
Biologiczny: Pembrolizumab
Inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego.
Inne nazwy:
  • Keytruda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych po podaniu TBio-6517 przez bezpośrednie wstrzyknięcie samego guza(ów) na każdym poziomie dawki
Ramy czasowe: 25 miesięcy
Odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi według stopnia, określony przez NCI CTCAE v5.0
25 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych po podaniu TBio-6517 w postaci bezpośredniego wstrzyknięcia do guza(ów) w skojarzeniu z pembrolizumabem
Ramy czasowe: 25 miesięcy
Odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi według stopnia ciężkości określony przez NCI CTCAE v5.0
25 miesięcy
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) lub Maksymalna możliwa dawka (MFD) oraz określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) samego TBio-6517 oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Najwyższa dawka TBio-6517, którą można podać, gdy u mniej niż 2 pacjentów wystąpiło ograniczające dawkę zdarzenie dotyczące bezpieczeństwa, stosowane samodzielnie lub w skojarzeniu z pembrolizumabem, zgodnie z oceną NCI CTCAE v.5.0 podczas fazy 1 zwiększania dawki
4 tygodnie
Procent ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) według RECIST 1.1 w RP2D
Ramy czasowe: 25 miesięcy
Odsetek pacjentów leczonych na RP2D w skojarzeniu z pembrolizumabem z częściową lub całkowitą odpowiedzią wg RECIST 1.1 po centralnej ocenie radiologa
25 miesięcy
Odsetek całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na immunoterapię RECIST (iRECIST) w RP2D
Ramy czasowe: 25 miesięcy
Odsetek pacjentów leczonych pembrolizumabem na RP2D z częściową odpowiedzią (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) według iRECIST po centralnej ocenie radiologa
25 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i nasilenie zdarzeń niepożądanych w RP2D
Ramy czasowe: 25 miesięcy
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi według ciężkości i częstości, zgodnie z NCI CTCAE v5.0
25 miesięcy
Mediana przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Mediana przeżycia całkowitego w miesiącach u pacjentów
48 miesięcy
Mediana czasu trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 25 miesięcy
Mediana czasu trwania odpowiedzi u pacjentów z CR lub PR
25 miesięcy
Odsetek pacjentów z odpowiedzią (ORR)
Ramy czasowe: 25 miesięcy
Odsetek pacjentów we wszystkich ramionach z CR lub PR, oceniony przez centralnego radiologa przy użyciu RECIST 1.1 i iRECIST
25 miesięcy
Mediana wskaźnika kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 25 miesięcy
Mediana czasu trwania odpowiedzi u pacjentów z CR, PR lub chorobą stabilną (SD)
25 miesięcy
Czas do progresji nowotworu (TTP)
Ramy czasowe: 25 miesięcy
Mediana czasu do progresji choroby pacjenta (PD)
25 miesięcy
Mediana przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: 25 miesięcy
Mediana czasu przeżycia bez progresji choroby u pacjentów
25 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Turnstone Biologics, Corp.

Współpracownicy

Takeda

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ines Verdon, MD, Turnstone Biologics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TBio-6517-ITu-001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj