Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av TBio-6517 gitt alene eller i kombinasjon med Pembrolizumab i solide svulster (RAPTOR)

17. april 2025 oppdatert av: Turnstone Biologics, Corp.

En fase 1/2a, multisenter, åpen utprøving av TBio-6517, et onkolytisk vaksiniavirus, administrert alene og i kombinasjon med Pembrolizumab, hos pasienter med avanserte solide svulster

For å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av TBio-6517 ved direkte injeksjon i tumor(er) eller intravenøst ​​og når det kombineres med pembrolizumab hos pasienter med solide svulster (RIVAL-01).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2a doseeskaleringsstudie med TBio-6517 administrert ved direkte injeksjon i svulster eller ved intravenøs infusjon. Fase 1-delen har 4 armer; den første armen (arm A) vil bestemme RP2D til TBio-6517 alene når den injiseres direkte i tumor(er), og den andre armen (arm B) vil bestemme RP2D til TBio-6517 når den kombineres med pembrolizumab. Den tredje og fjerde armen vil bestemme RP2D for TBio-6517 når gitt intravenøst ​​alene og med pembrolizumab, henholdsvis.

I fase 2a-delen vil den kliniske fordelen av TBio-6517 kombinert med pembrolizumab bli ytterligere utforsket hos pasienter med mikrosatellittstabil kolorektal kreft (MSS-CRC), kolangiokarsinom (CCA), kutant melanom og hudplateepitelkarsinom ( cSCC), som vurdert av total responsrate (ORR) fra sentral radiologigjennomgang.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Ottawa Hospital and Research Institute (OHRI)
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center / UMHC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Clinical Site 1007
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 31031
        • The Billings Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Korea, Republikken
      • Ilsandong, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
      • Junggu, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital (SNUH)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Har en histologisk eller patologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som standard kurative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier
  • Minst én svulst som er mottakelig for sikre ITu-injeksjoner og biopsier
  • ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
  • Vise tilstrekkelig organfunksjon
  • Må være villig til å overholde alle protokollprosedyrer og følge pleieinstruksjoner etter behandling
  • Ytterligere inkluderingskriterier finnes

Kun for pasienter i fase 2: Ha en histologisk eller cytologisk bekreftet fremskreden (metastatisk og/eller ikke-opererbar) solid svulst oppført nedenfor, som er uhelbredelig og som tidligere standardbehandling har mislyktes:

  1. Avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk, intra- eller ekstrahepatisk adenokarsinom som stammer fra gallegangen, CCA (Kohort 1) har utviklet seg på minst 1 linje med systemisk terapi (inkludert målrettet terapi hvis kvalifisert)
  2. Lokalt avansert eller metastatisk kutant melanom (Kohort 2) som har mislyktes med anti-PD-1- eller anti-PDL1-behandling (+/- anti-CTLA-4-behandling) og hvis BRAF+ har sviktet en BRAF/+/-MEK-hemmer
  3. Lokalt avansert eller metastatisk cSCC (Kohort 3) som ikke har mottatt systemisk terapi (f.eks. lokal reseksjon eller lokal topikal terapi er tillatt).
  4. Lokalt avanserte eller metastatiske MSS-CRC (Kohort 4) pasienter som har progrediert på minst 2 tidligere linjer med systemisk terapi som bør inkludere irinotekan og oksaliplatin +/- målrettet terapi hvis nødvendig.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Tidligere systemisk terapi, inkludert eksperimentell, kirurgisk eller strålebehandling innen 4 uker og må ha kommet seg etter akutt toksisitet.
  • Tidligere behandling med ethvert onkolytisk virus.
  • Krever bruk av blodplatehemmende eller antikoagulerende terapi som ikke trygt kan suspenderes for biopsier eller intratumorale injeksjoner i henhold til protokollen.
  • CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt som ikke er fullstendig resektert eller fullstendig bestrålet.
  • Tidligere historie med myokarditt
  • Symptomatisk eller asymptomatisk kardiovaskulær sykdom
  • Kjent HIV/AIDS, aktiv HBV eller HCV-infeksjon.
  • Fikk immundempende medisin innen 4 uker. (>10mg/dag prednison)
  • Kjent intoleranse mot anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffbehandling
  • Ytterligere eksklusjonskriterier finnes

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: TBio-6517 alene
Doseøkning av TBio-6517 alene administrert ved direkte injeksjon i tumor(er) x 4. Booster-injeksjoner av TBio-6517 er tillatt i opptil 24 måneder.
Biologisk: TBio-6517
Konstruert onkolytisk vaksiniavirus
Andre navn:
  • RIVAL-01
Eksperimentell: Arm B: TBio-6517 og Pembrolizumab
Doseøkning av TBio-6517 administrert i kombinasjon med pembrolizumab. TBio-6517 vil bli injisert direkte i tumor(er) x 4. Booster-injeksjoner av TBio-6517 er tillatt i opptil 24 måneder. Pembrolizumab vil bli administrert fra dag 9 via intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke i opptil 24 måneder.
Biologisk: TBio-6517
Konstruert onkolytisk vaksiniavirus
Andre navn:
  • RIVAL-01
Biologisk: Pembrolizumab
Immunkontrollpunkthemmer.
Andre navn:
  • Keytruda
Eksperimentell: TBio-6517 og Pembrolizumab i MSS-CRC
Doser av TBio-6517 vil bli administrert ved direkte injeksjon i tumor(er) x 4 i kombinasjon med pembrolizumab fra og med dag 9 gitt hver 3. uke i opptil 24 måneder hos pasienter med mikrosatellitt stabilt kolorektalt karsinom (MSS-CRC). Booster-injeksjoner av TBio-6517 er tillatt i opptil 24 måneder.
Biologisk: TBio-6517
Konstruert onkolytisk vaksiniavirus
Andre navn:
  • RIVAL-01
Biologisk: Pembrolizumab
Immunkontrollpunkthemmer.
Andre navn:
  • Keytruda
Eksperimentell: TBio-6517 og Pembrolizumab ved kutant melanom
Doser av TBio-6517 vil bli administrert ved direkte injeksjon i tumor(er) x 4 i kombinasjon med pembrolizumab fra dag 9 gitt hver 3. uke i opptil 24 måneder hos pasienter med malignt melanom i huden. Booster-injeksjoner av TBio-6517 er tillatt i opptil 24 måneder.
Biologisk: TBio-6517
Konstruert onkolytisk vaksiniavirus
Andre navn:
  • RIVAL-01
Biologisk: Pembrolizumab
Immunkontrollpunkthemmer.
Andre navn:
  • Keytruda
Eksperimentell: TBio-6517 og Pembrolizumab ved kutant plateepitelkarsinom i huden
Doser av TBio-6517 vil bli administrert ved direkte injeksjon i tumor(er) x 4 i kombinasjon med pembrolizumab fra dag 8 gitt hver 3. uke i opptil 24 måneder hos pasienter med cSCC. Booster-injeksjoner av TBio-6517 er tillatt i opptil 24 måneder.
Biologisk: TBio-6517
Konstruert onkolytisk vaksiniavirus
Andre navn:
  • RIVAL-01
Biologisk: Pembrolizumab
Immunkontrollpunkthemmer.
Andre navn:
  • Keytruda
Eksperimentell: TBio-6517 og Pembrolizumab ved HPV-positiv hode- og nakkekreft
Doser av TBio-6517 vil bli administrert ved direkte injeksjon i tumor(er) x 4 i kombinasjon med pembrolizumab fra dag 9 gitt hver 3. uke i opptil 24 måneder hos pasienter med HPV-assosiert orofaryngeal kreft. Booster-injeksjoner av TBio-6517 er tillatt i opptil 24 måneder.
Biologisk: TBio-6517
Konstruert onkolytisk vaksiniavirus
Andre navn:
  • RIVAL-01
Biologisk: Pembrolizumab
Immunkontrollpunkthemmer.
Andre navn:
  • Keytruda
Eksperimentell: Arm C: TBio-6517 intravenøs
Doseøkning av TBio-6517 alene administrert ved intravenøs infusjon x 4. Boosterinfusjoner av TBio-6517 er tillatt i inntil 24 måneder.
Biologisk: TBio-6517
Konstruert onkolytisk vaksiniavirus
Andre navn:
  • RIVAL-01
Eksperimentell: Arm D: TBio-6517 intravenøs og Pembrolizumab
Doseøkning av TBio-6517 administrert i kombinasjon med pembrolizumab. Doseøkning av TBio-6517 alene administrert ved intravenøs infusjon x 4. Boosterinfusjoner av TBio-6517 er tillatt i inntil 24 måneder. Pembrolizumab vil bli administrert fra dag 9 via intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke i opptil 24 måneder.
Biologisk: TBio-6517
Konstruert onkolytisk vaksiniavirus
Andre navn:
  • RIVAL-01
Biologisk: Pembrolizumab
Immunkontrollpunkthemmer.
Andre navn:
  • Keytruda

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser når TBio-6517 administreres ved direkte injeksjon i tumor(er) alene ved hvert dosenivå
Tidsramme: 25 måneder
Prosentandel av pasienter med uønskede hendelser etter grad bestemt av NCI CTCAE v5.0
25 måneder
Forekomst av uønskede hendelser når TBio-6517 administreres ved direkte injeksjon i tumor(er) når det kombineres med pembrolizumab
Tidsramme: 25 måneder
Prosentandel av pasienter med uønskede hendelser etter alvorlighetsgrad bestemt av NCI CTCAE v5.0
25 måneder
Maksimal tolerert dose (MTD) eller Maksimal mulig dose (MFD) og bestemmelse av anbefalt fase 2-dose (RP2D) av TBio-6517 alene og i kombinasjon med pembrolizumab.
Tidsramme: 4 uker
Den høyeste dosen av TBio-6517 som kan administreres der færre enn 2 pasienter har en dosebegrensende sikkerhetshendelse alene eller kombinert med pembrolizumab, vurdert av NCI CTCAE v.5.0 under fase 1-doseeskaleringen
4 uker
Prosentandel av total responsrate (ORR) etter RECIST 1.1 ved RP2D
Tidsramme: 25 måneder
Prosentandel av pasienter behandlet ved RP2D i kombinasjon med pembrolizumab med delvis eller fullstendig respons av RECIST 1.1 etter sentral radiologgjennomgang
25 måneder
Prosentandel av total responsrate (ORR) ved immunterapi RECIST (iRECIST) ved RP2D
Tidsramme: 25 måneder
Prosentandel av pasienter behandlet ved RP2D med pembrolizumab med en delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) av iRECIST etter sentral radiologgjennomgang
25 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser ved RP2D
Tidsramme: 25 måneder
Antall pasienter med uønskede hendelser etter alvorlighetsgrad og frekvens som bestemt av NCI CTCAE v5.0
25 måneder
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: 48 måneder
Median total overlevelse i måneder hos pasienter
48 måneder
Median varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 25 måneder
Median varighet av respons hos pasienter med CR eller PR
25 måneder
Andel pasienter med respons (ORR)
Tidsramme: 25 måneder
Prosentandel av pasienter i alle armer med CR eller PR vurdert av den sentrale radiologen ved bruk av RECIST 1.1 og iRECIST
25 måneder
Median Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 25 måneder
Median varighet av respons hos pasienter med CR, PR eller stabil sykdom (SD)
25 måneder
Tid til tumorprogresjon (TTP)
Tidsramme: 25 måneder
Median tid til pasientens sykdomsprogresjon (PD)
25 måneder
Median progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 25 måneder
Median varighet av progresjonsfri overlevelse av pasienter
25 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Turnstone Biologics, Corp.

Samarbeidspartnere

Takeda

Etterforskere

  • Studieleder: Ines Verdon, MD, Turnstone Biologics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

23. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

23. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TBio-6517-ITu-001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere