Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van TBio-6517 alleen gegeven of in combinatie met pembrolizumab bij solide tumoren (RAPTOR)

17 april 2025 bijgewerkt door: Turnstone Biologics, Corp.

Een fase 1/2a, multicenter, open-label onderzoek van TBio-6517, een oncolytisch vacciniavirus, alleen toegediend en in combinatie met pembrolizumab, bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van TBio-6517 te bepalen bij toediening via directe injectie in tumor(en) of intraveneus en in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met solide tumoren (RIVAL-01).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1/2a-dosisescalatiestudie met TBio-6517 toegediend door directe injectie in tumor(en) of door intraveneuze infusie. Het fase 1-gedeelte heeft 4 armen; de eerste arm (arm A) zal de RP2D van TBio-6517 alleen bepalen bij directe injectie in tumor(en), en de tweede arm (arm B) zal de RP2D van TBio-6517 bepalen in combinatie met pembrolizumab. De derde en vierde arm zullen de RP2D van TBio-6517 bepalen bij respectievelijk alleen intraveneuze toediening en pembrolizumab.

In het Fase 2a-gedeelte zal het klinische voordeel van TBio-6517 in combinatie met pembrolizumab verder worden onderzocht bij patiënten met Microsatellite Stable Colorectal Cancer (MSS-CRC), Cholangiocarcinoom (CCA), Cutaan Melanoom en Cutaan Plaveiselcelcarcinoom van de huid ( cSCC), zoals beoordeeld aan de hand van het totale responspercentage (ORR) van de centrale radiologische beoordeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Ottawa Hospital and Research Institute (OHRI)
  • Korea, republiek van
      • Ilsandong, Korea, republiek van, 10408
        • National Cancer Center
      • Junggu, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital (SNUH)
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center / UMHC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Clinical Site 1007
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 31031
        • The Billings Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Een histologisch of pathologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumor hebben waarvoor standaard curatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
  • Ten minste één tumor die vatbaar is voor veilige ITu-injecties en biopsieën
  • ECOG-prestatiestatus 0 of 1
  • Demonstreer een adequate orgaanfunctie
  • Moet bereid zijn om alle protocolprocedures na te leven en zich te houden aan de zorginstructies na de behandeling
  • Er zijn aanvullende opnamecriteria

Alleen voor patiënten in fase 2: Een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde (gemetastaseerde en/of inoperabele) solide tumor hebben zoals hieronder vermeld, die ongeneeslijk is en waarvoor eerdere standaardbehandelingen niet hebben gewerkt:

  1. Gevorderd (niet operatief) of gemetastaseerd, intra- of extrahepatisch adenocarcinoom afkomstig van de galwegen, CCA (cohort 1) met progressie op ten minste 1 lijn van systemische therapie (inclusief gerichte therapie indien in aanmerking komend)
  2. Lokaal gevorderd of gemetastaseerd huidmelanoom (cohort 2) waarbij anti-PD-1- of anti-PDL1-therapie (+/- anti-CTLA-4-therapie) heeft gefaald en, indien BRAF+, een BRAF/ +/-MEK-remmer heeft gefaald
  3. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde cSCC (cohort 3) die geen systemische therapie heeft gekregen (bijv. lokale resectie of lokale topische therapie is toegestaan).
  4. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde MSS-CRC (cohort 4) patiënten die progressie hebben gemaakt op ten minste 2 eerdere lijnen van systemische therapie, waaronder indien nodig irinotecan en oxaliplatine +/- gerichte therapie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Eerdere systemische therapie, inclusief experimentele, chirurgische of bestralingstherapie binnen 4 weken en moet hersteld zijn van acute toxiciteit.
  • Voorafgaande behandeling met een oncolytisch virus.
  • Vereist het gebruik van plaatjesaggregatieremmers of antistollingstherapie die niet veilig kan worden onderbroken voor biopsieën volgens protocol of intratumorale injecties.
  • CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis die niet volledig zijn verwijderd of volledig zijn bestraald.
  • Voorgeschiedenis van myocarditis
  • Symptomatische of asymptomatische hart- en vaatziekten
  • Bekende HIV/AIDS, actieve HBV- of HCV-infectie.
  • Binnen 4 weken immunosuppressiva gekregen. (>10mg/dag prednison)
  • Bekende intolerantie voor anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichaamtherapie
  • Er zijn aanvullende uitsluitingscriteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: TBio-6517 alleen
Dosisescalatie van alleen TBio-6517 toegediend door directe injectie in tumor(en) x 4. Boosterinjecties van TBio-6517 zijn toegestaan ​​tot 24 maanden.
Biologisch: TBio-6517
Ontwikkeld oncolytisch vacciniavirus
Andere namen:
  • RIVAL-01
Experimenteel: Arm B: TBio-6517 en Pembrolizumab
Dosisescalatie van TBio-6517 toegediend in combinatie met pembrolizumab. TBio-6517 wordt x 4 direct in de tumor(en) geïnjecteerd. Boosterinjecties van TBio-6517 zijn toegestaan ​​voor maximaal 24 maanden. Pembrolizumab zal gedurende maximaal 24 maanden elke 3 weken worden toegediend vanaf dag 9 via intraveneuze (IV) infusie.
Biologisch: TBio-6517
Ontwikkeld oncolytisch vacciniavirus
Andere namen:
  • RIVAL-01
Biologisch: Pembrolizumab
Immuun checkpoint-remmer.
Andere namen:
  • Keytruda
Experimenteel: TBio-6517 en Pembrolizumab in MSS-CRC
Doses van TBio-6517 zullen worden toegediend via directe injectie in de tumor(en) x 4 in combinatie met pembrolizumab vanaf dag 9 elke 3 weken gedurende maximaal 24 maanden bij patiënten met microsatelliet stabiel colorectaal carcinoom (MSS-CRC). Boosterinjecties van TBio-6517 zijn toegestaan ​​voor maximaal 24 maanden.
Biologisch: TBio-6517
Ontwikkeld oncolytisch vacciniavirus
Andere namen:
  • RIVAL-01
Biologisch: Pembrolizumab
Immuun checkpoint-remmer.
Andere namen:
  • Keytruda
Experimenteel: TBio-6517 en Pembrolizumab bij huidmelanoom
Doses van TBio-6517 zullen worden toegediend door middel van directe injectie in tumor(en) x 4 in combinatie met pembrolizumab vanaf dag 9 elke 3 weken gegeven gedurende maximaal 24 maanden bij patiënten met maligne melanoom van de huid. Boosterinjecties van TBio-6517 zijn toegestaan ​​voor maximaal 24 maanden.
Biologisch: TBio-6517
Ontwikkeld oncolytisch vacciniavirus
Andere namen:
  • RIVAL-01
Biologisch: Pembrolizumab
Immuun checkpoint-remmer.
Andere namen:
  • Keytruda
Experimenteel: TBio-6517 en Pembrolizumab bij cutaan plaveiselcelcarcinoom van de huid
Doses van TBio-6517 zullen worden toegediend via directe injectie in de tumor(en) x 4 in combinatie met pembrolizumab vanaf dag 8 elke 3 weken gegeven gedurende maximaal 24 maanden bij patiënten met cSCC. Boosterinjecties van TBio-6517 zijn toegestaan ​​voor maximaal 24 maanden.
Biologisch: TBio-6517
Ontwikkeld oncolytisch vacciniavirus
Andere namen:
  • RIVAL-01
Biologisch: Pembrolizumab
Immuun checkpoint-remmer.
Andere namen:
  • Keytruda
Experimenteel: TBio-6517 en Pembrolizumab bij HPV-positieve hoofd-halskanker
Doses van TBio-6517 zullen worden toegediend via directe injectie in de tumor(en) x 4 in combinatie met pembrolizumab vanaf dag 9 elke 3 weken gedurende maximaal 24 maanden bij patiënten met HPV-geassocieerde orofaryngeale kanker. Boosterinjecties van TBio-6517 zijn toegestaan ​​voor maximaal 24 maanden.
Biologisch: TBio-6517
Ontwikkeld oncolytisch vacciniavirus
Andere namen:
  • RIVAL-01
Biologisch: Pembrolizumab
Immuun checkpoint-remmer.
Andere namen:
  • Keytruda
Experimenteel: Arm C: TBio-6517 intraveneus
Dosisescalatie van TBio-6517 alleen toegediend via intraveneuze infusie x 4. Boosterinfusies van TBio-6517 zijn toegestaan ​​gedurende maximaal 24 maanden.
Biologisch: TBio-6517
Ontwikkeld oncolytisch vacciniavirus
Andere namen:
  • RIVAL-01
Experimenteel: Arm D: TBio-6517 intraveneus en Pembrolizumab
Dosisescalatie van TBio-6517 toegediend in combinatie met pembrolizumab. Dosisescalatie van TBio-6517 alleen toegediend via intraveneuze infusie x 4. Boosterinfusies van TBio-6517 zijn toegestaan ​​gedurende maximaal 24 maanden. Pembrolizumab zal gedurende maximaal 24 maanden elke 3 weken worden toegediend vanaf dag 9 via intraveneuze (IV) infusie.
Biologisch: TBio-6517
Ontwikkeld oncolytisch vacciniavirus
Andere namen:
  • RIVAL-01
Biologisch: Pembrolizumab
Immuun checkpoint-remmer.
Andere namen:
  • Keytruda

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen bij toediening van TBio-6517 door directe injectie in alleen de tumor(en) op elk dosisniveau
Tijdsspanne: 25 maanden
Percentage patiënten met bijwerkingen per graad zoals bepaald door NCI CTCAE v5.0
25 maanden
Incidentie van bijwerkingen bij toediening van TBio-6517 door directe injectie in tumor(en) in combinatie met pembrolizumab
Tijdsspanne: 25 maanden
Percentage patiënten met bijwerkingen naar ernst zoals bepaald door NCI CTCAE v5.0
25 maanden
Maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal haalbare dosis (MFD) en bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van TBio-6517 alleen en in combinatie met pembrolizumab.
Tijdsspanne: 4 weken
De hoogste dosis TBio-6517 die kan worden toegediend wanneer minder dan 2 patiënten een dosisbeperkende veiligheidsgebeurtenis hebben, alleen of in combinatie met pembrolizumab, zoals beoordeeld door NCI CTCAE v.5.0 tijdens de fase 1-dosisescalatie
4 weken
Percentage van het totale responspercentage (ORR) volgens RECIST 1.1 bij de RP2D
Tijdsspanne: 25 maanden
Percentage patiënten behandeld op de RP2D in combinatie met pembrolizumab met een gedeeltelijke respons of volledige respons volgens RECIST 1.1 na beoordeling door een centrale radioloog
25 maanden
Percentage van het totale responspercentage (ORR) door immunotherapie RECIST (iRECIST) op de RP2D
Tijdsspanne: 25 maanden
Percentage patiënten behandeld op de RP2D met pembrolizumab met een partiële respons (PR) of complete respons (CR) door iRECIST na beoordeling door een centrale radioloog
25 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal en ernst van bijwerkingen bij de RP2D
Tijdsspanne: 25 maanden
Aantal patiënten met bijwerkingen naar ernst en frequentie zoals bepaald door NCI CTCAE v5.0
25 maanden
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 48 maanden
Mediane totale overleving in maanden bij patiënten
48 maanden
Mediane responsduur (DoR)
Tijdsspanne: 25 maanden
Mediane responsduur bij patiënten met een CR of PR
25 maanden
Percentage patiënten met een respons (ORR)
Tijdsspanne: 25 maanden
Percentage patiënten in alle armen met een CR of PR zoals beoordeeld door de centrale radioloog met behulp van RECIST 1.1 en iRECIST
25 maanden
Mediaan percentage ziektebestrijding (DCR)
Tijdsspanne: 25 maanden
Mediane responsduur bij patiënten met een CR, PR of stabiele ziekte (SD)
25 maanden
Tijd tot tumorprogressie (TTP)
Tijdsspanne: 25 maanden
Mediane tijd tot progressie van de ziekte van de patiënt (PD)
25 maanden
Mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: 25 maanden
Mediane duur van progressievrije overleving van patiënten
25 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Turnstone Biologics, Corp.

Medewerkers

Takeda

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ines Verdon, MD, Turnstone Biologics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TBio-6517-ITu-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren