Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение TBio-6517, вводимого отдельно или в комбинации с пембролизумабом при солидных опухолях (RAPTOR)

17 апреля 2025 г. обновлено: Turnstone Biologics, Corp.

Фаза 1/2а, многоцентровое, открытое исследование TBio-6517, онколитического вируса коровьей оспы, вводимого отдельно и в комбинации с пембролизумабом, у пациентов с запущенными солидными опухолями

Определить рекомендуемую дозу TBio-6517 для фазы 2 (RP2D) при введении путем прямой инъекции в опухоль (опухоли) или внутривенно, а также в сочетании с пембролизумабом у пациентов с солидными опухолями (RIVAL-01).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы 1/2a с повышением дозы, в котором TBio-6517 вводится путем прямой инъекции в опухоль (опухоли) или путем внутривенной инфузии. Часть Фазы 1 имеет 4 руки; первая группа (группа A) будет определять RP2D TBio-6517 отдельно при прямой инъекции в опухоль (опухоли), а вторая группа (группа B) будет определять RP2D TBio-6517 в сочетании с пембролизумабом. Третья и четвертая группы будут определять RP2D TBio-6517 при внутривенном введении отдельно и с пембролизумабом соответственно.

В части фазы 2a клинические преимущества TBio-6517 в сочетании с пембролизумабом будут дополнительно изучены у пациентов с микросателлитным стабильным колоректальным раком (MSS-CRC), холангиокарциномой (CCA), меланомой кожи и плоскоклеточным раком кожи кожи ( cSCC), оцениваемый по общему коэффициенту ответа (ЧОО) из центрального радиологического обзора.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Ottawa Hospital and Research Institute (OHRI)
  • Корея, Республика
      • Ilsandong, Корея, Республика, 10408
        • National Cancer Center
      • Junggu, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital (SNUH)
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center / UMHC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Clinical Site 1007
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55902
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 31031
        • The Billings Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Наличие гистологически или патологически подтвержденной местно-распространенной или метастатической солидной опухоли, для которой стандартные лечебные меры не существуют или более не эффективны.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1
  • По крайней мере, одна опухоль поддается безопасным инъекциям интубации и биопсии
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Демонстрация адекватной функции органа
  • Должен быть готов соблюдать все протокольные процедуры и придерживаться инструкций по уходу после лечения.
  • Существуют дополнительные критерии включения

Только для пациентов в фазе 2: Имеют гистологически или цитологически подтвержденную распространенную (метастатическую и/или нерезектабельную) солидную опухоль, указанную ниже, которая является неизлечимой и для которой предыдущее стандартное лечение не помогло:

  1. Прогрессирующая (нерезектабельная) или метастатическая, внутри- или внепеченочная аденокарцинома, происходящая из желчных протоков, ОСА (группа 1) с прогрессированием как минимум на 1 линии системной терапии (включая таргетную терапию, если она соответствует критериям)
  2. Местно-распространенная или метастатическая меланома кожи (группа 2) при неэффективности анти-PD-1 или анти-PDL1 терапии (+/- анти-CTLA-4 терапия) и если BRAF+, при неэффективности ингибитора BRAF/+/-MEK
  3. Местно-распространенный или метастатический cSCC (когорта 3), который не получал системной терапии (например, разрешена локальная резекция или местная местная терапия).
  4. Пациенты с местнораспространенным или метастатическим MSS-CRC (группа 4), у которых наблюдалось прогрессирование по крайней мере на 2 предшествующих линиях системной терапии, которая должна включать иринотекан и оксалиплатин +/- таргетную терапию, если это оправдано.

Ключевые критерии исключения:

  • Предшествующая системная терапия, в том числе экспериментальная, хирургическая или лучевая терапия в течение 4 недель и должно быть излечено от острой токсичности.
  • Предварительное лечение любым онколитическим вирусом.
  • Требуется использование антитромбоцитарной или антикоагулянтной терапии, которую нельзя безопасно приостановить для проведения биопсии в соответствии с протоколом или внутриопухолевых инъекций.
  • Метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит, которые не были полностью резецированы или полностью облучены.
  • Предшествующая история миокардита
  • Симптоматическое или бессимптомное сердечно-сосудистое заболевание
  • Известный ВИЧ/СПИД, активная инфекция HBV или HCV.
  • В течение 4 недель получала иммунодепрессанты. (>10 мг/день преднизолона)
  • Известная непереносимость терапии антителами анти-PD-1 или анти-PD-L1.
  • Существуют дополнительные критерии исключения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А: только TBio-6517
Повышение дозы только TBio-6517, вводимого путем прямой инъекции в опухоль (опухоли) x 4. Бустерные инъекции TBio-6517 разрешены на срок до 24 месяцев.
Биологический: ТБио-6517
Сконструированный онколитический вирус коровьей оспы
Другие имена:
  • СОПЕРНИК-01
Экспериментальный: Группа B: TBio-6517 и пембролизумаб
Увеличение дозы TBio-6517, вводимого в комбинации с пембролизумабом. TBio-6517 будет вводиться непосредственно в опухоль (опухоли) x 4. Бустерные инъекции TBio-6517 разрешены на срок до 24 месяцев. Пембролизумаб будет вводиться, начиная с 9-го дня, путем внутривенной (в/в) инфузии каждые 3 недели на срок до 24 месяцев.
Биологический: ТБио-6517
Сконструированный онколитический вирус коровьей оспы
Другие имена:
  • СОПЕРНИК-01
Биологический: Пембролизумаб
Ингибитор иммунных контрольных точек.
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: TBio-6517 и пембролизумаб в MSS-CRC
Дозы TBio-6517 будут вводиться путем прямой инъекции в опухоль (опухоли) x 4 в сочетании с пембролизумабом, начиная с 9-го дня, каждые 3 недели в течение 24 месяцев у пациентов с микросателлитной стабильной колоректальной карциномой (MSS-CRC). Бустерные инъекции TBio-6517 разрешены на срок до 24 месяцев.
Биологический: ТБио-6517
Сконструированный онколитический вирус коровьей оспы
Другие имена:
  • СОПЕРНИК-01
Биологический: Пембролизумаб
Ингибитор иммунных контрольных точек.
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: TBio-6517 и пембролизумаб при меланоме кожи
Дозы TBio-6517 будут вводиться путем прямой инъекции в опухоль (опухоли) x 4 в сочетании с пембролизумабом, начиная с 9-го дня, каждые 3 недели в течение 24 месяцев у пациентов со злокачественной меланомой кожи. Бустерные инъекции TBio-6517 разрешены на срок до 24 месяцев.
Биологический: ТБио-6517
Сконструированный онколитический вирус коровьей оспы
Другие имена:
  • СОПЕРНИК-01
Биологический: Пембролизумаб
Ингибитор иммунных контрольных точек.
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: TBio-6517 и пембролизумаб при кожном плоскоклеточном раке кожи
Дозы TBio-6517 будут вводиться путем прямой инъекции в опухоль (опухоли) x 4 в сочетании с пембролизумабом, начиная с 8-го дня, каждые 3 недели в течение 24 месяцев у пациентов с ПКР. Бустерные инъекции TBio-6517 разрешены на срок до 24 месяцев.
Биологический: ТБио-6517
Сконструированный онколитический вирус коровьей оспы
Другие имена:
  • СОПЕРНИК-01
Биологический: Пембролизумаб
Ингибитор иммунных контрольных точек.
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: TBio-6517 и пембролизумаб при ВПЧ-положительном раке головы и шеи
Дозы TBio-6517 будут вводиться путем прямой инъекции в опухоль (опухоли) x 4 в сочетании с пембролизумабом, начиная с 9-го дня, каждые 3 недели в течение 24 месяцев у пациентов с раком ротоглотки, ассоциированным с ВПЧ. Бустерные инъекции TBio-6517 разрешены на срок до 24 месяцев.
Биологический: ТБио-6517
Сконструированный онколитический вирус коровьей оспы
Другие имена:
  • СОПЕРНИК-01
Биологический: Пембролизумаб
Ингибитор иммунных контрольных точек.
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: Группа C: TBio-6517 внутривенно
Повышение дозы только TBio-6517, вводимого путем внутривенной инфузии x 4. Бустерные инфузии TBio-6517 разрешены на срок до 24 месяцев.
Биологический: ТБио-6517
Сконструированный онколитический вирус коровьей оспы
Другие имена:
  • СОПЕРНИК-01
Экспериментальный: Группа D: TBio-6517 внутривенно и пембролизумаб
Увеличение дозы TBio-6517, вводимого в комбинации с пембролизумабом. Повышение дозы только TBio-6517, вводимого путем внутривенной инфузии x 4. Бустерные инфузии TBio-6517 разрешены на срок до 24 месяцев. Пембролизумаб будет вводиться, начиная с 9-го дня, путем внутривенной (в/в) инфузии каждые 3 недели на срок до 24 месяцев.
Биологический: ТБио-6517
Сконструированный онколитический вирус коровьей оспы
Другие имена:
  • СОПЕРНИК-01
Биологический: Пембролизумаб
Ингибитор иммунных контрольных точек.
Другие имена:
  • Кейтруда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений при введении TBio-6517 путем прямой инъекции в опухоль (опухоли) отдельно на каждом уровне дозы
Временное ограничение: 25 месяцев
Процент пациентов с нежелательными явлениями по степени тяжести согласно NCI CTCAE v5.0
25 месяцев
Частота нежелательных явлений при введении TBio-6517 путем прямой инъекции в опухоль(и) в сочетании с пембролизумабом
Временное ограничение: 25 месяцев
Процент пациентов с нежелательными явлениями по степени тяжести согласно NCI CTCAE v5.0
25 месяцев
Максимально переносимая доза (MTD) или максимально возможная доза (MFD) и определение рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D) TBio-6517 отдельно или в комбинации с пембролизумабом.
Временное ограничение: 4 недели
Наивысшая доза TBio-6517, которую можно вводить, если менее чем у 2 пациентов наблюдается ограничивающее дозу событие, связанное с безопасностью, отдельно или в сочетании с пембролизумабом, согласно оценке NCI CTCAE v.5.0 во время фазы 1 повышения дозы.
4 недели
Процент общей частоты ответов (ORR) по RECIST 1.1 на RP2D
Временное ограничение: 25 месяцев
Процент пациентов, получавших лечение в RP2D в комбинации с пембролизумабом с частичным или полным ответом по RECIST 1.1 после осмотра центральным радиологом
25 месяцев
Процент общей частоты ответа (ЧОО) на иммунотерапию RECIST (iRECIST) на RP2D
Временное ограничение: 25 месяцев
Процент пациентов, получавших пембролизумаб в ходе RP2D с частичным ответом (PR) или полным ответом (CR) по iRECIST после осмотра центральным радиологом
25 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и тяжесть нежелательных явлений на RP2D
Временное ограничение: 25 месяцев
Количество пациентов с нежелательными явлениями по степени тяжести и частоте согласно данным NCI CTCAE v5.0
25 месяцев
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: 48 месяцев
Медиана общей выживаемости в месяцах у пациентов
48 месяцев
Средняя продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: 25 месяцев
Средняя продолжительность ответа у пациентов с CR или PR
25 месяцев
Доля пациентов с ответом (ЧОО)
Временное ограничение: 25 месяцев
Процент пациентов во всех группах с CR или PR по оценке центрального рентгенолога с использованием RECIST 1.1 и iRECIST
25 месяцев
Медианный показатель контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: 25 месяцев
Средняя продолжительность ответа у пациентов с CR, PR или стабильным заболеванием (SD)
25 месяцев
Время до прогрессирования опухоли (TTP)
Временное ограничение: 25 месяцев
Среднее время до прогрессирования заболевания у пациента (PD)
25 месяцев
Средняя выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 25 месяцев
Средняя продолжительность безрецидивной выживаемости пациентов
25 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Turnstone Biologics, Corp.

Соавторы

Takeda

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ines Verdon, MD, Turnstone Biologics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TBio-6517-ITu-001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться