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Étude du TBio-6517 administré seul ou en association avec le pembrolizumab dans les tumeurs solides (RAPTOR)

17 avril 2025 mis à jour par: Turnstone Biologics, Corp.

Un essai ouvert multicentrique de phase 1/2a portant sur TBio-6517, un virus oncolytique de la vaccine, administré seul et en association avec le pembrolizumab, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de TBio-6517 lorsqu'il est administré par injection directe dans la ou les tumeurs ou par voie intraveineuse et lorsqu'il est associé au pembrolizumab chez les patients atteints de tumeurs solides (RIVAL-01).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1/2a d'escalade de dose avec TBio-6517 administré par injection directe dans la ou les tumeurs ou par perfusion intraveineuse. La partie Phase 1 a 4 bras; le premier bras (bras A) déterminera le RP2D de TBio-6517 seul lorsqu'il est directement injecté dans la ou les tumeurs, et le second bras (bras B) déterminera le RP2D de TBio-6517 lorsqu'il est combiné avec du pembrolizumab. Les troisième et quatrième bras détermineront le RP2D de TBio-6517 lorsqu'il est administré par voie intraveineuse seul et avec du pembrolizumab, respectivement.

Dans la phase 2a, le bénéfice clinique du TBio-6517 associé au pembrolizumab sera exploré plus avant chez les patients atteints d'un cancer colorectal microsatellite stable (MSS-CRC), d'un cholangiocarcinome (CCA), d'un mélanome cutané et d'un carcinome épidermoïde cutané de la peau ( cSCC), tel qu'évalué par le taux de réponse global (ORR) de l'examen radiologique central.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Ottawa Hospital and Research Institute (OHRI)
  • Corée, République de
      • Ilsandong, Corée, République de, 10408
        • National Cancer Center
      • Junggu, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital (SNUH)
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center / UMHC
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Clinical Site 1007
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 31031
        • The Billings Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Avoir une tumeur solide histologiquement ou pathologiquement documentée, localement avancée ou métastatique pour laquelle les mesures curatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
  • Au moins une tumeur se prêtant à des injections et des biopsies UTI sûres
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1
  • Démontrer un fonctionnement adéquat des organes
  • Doit être prêt à se conformer à toutes les procédures du protocole et à adhérer aux instructions de soins post-traitement
  • Des critères d'inclusion supplémentaires existent

Pour les patients en phase 2 uniquement : Avoir une tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement (métastatique et/ou non résécable) listée ci-dessous, incurable et pour laquelle le traitement standard antérieur a échoué :

  1. Adénocarcinome avancé (non résécable) ou métastatique, intra ou extra hépatique provenant des voies biliaires, CCA (cohorte 1) ayant progressé sur au moins 1 ligne de thérapie systémique (y compris la thérapie ciblée si éligible)
  2. Mélanome cutané localement avancé ou métastatique (Cohorte 2) ayant échoué à un traitement anti-PD-1 ou anti-PDL1 (+/- traitement anti-CTLA-4) et si BRAF+, ayant échoué à un inhibiteur de BRAF/ +/-MEK
  3. CSCC localement avancé ou métastatique (cohorte 3) qui n'a pas reçu de traitement systémique (par exemple, une résection locale ou un traitement topique local est autorisé).
  4. Patients atteints de CCR-MSS localement avancé ou métastatique (cohorte 4) qui ont progressé sur au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique qui doivent inclure l'irinotécan et l'oxaliplatine +/- un traitement ciblé si nécessaire.

Critères d'exclusion clés :

  • Traitement systémique antérieur, y compris expérimental, chirurgical ou radiothérapie dans les 4 semaines et doit avoir récupéré d'une toxicité aiguë.
  • Traitement préalable avec tout virus oncolytique.
  • Nécessite l'utilisation d'un traitement antiplaquettaire ou anticoagulant qui ne peut pas être suspendu en toute sécurité pour les biopsies selon le protocole ou les injections intratumorales.
  • Métastases du SNC et/ou méningite carcinomateuse qui n'ont pas été complètement réséquées ou complètement irradiées.
  • Antécédents de myocardite
  • Maladie cardiovasculaire symptomatique ou asymptomatique
  • VIH/SIDA connu, infection active par le VHB ou le VHC.
  • A reçu des médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines. (>10mg/jour de prednisone)
  • Intolérance connue au traitement par anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1
  • Des critères d'exclusion supplémentaires existent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : TBio-6517 seul
Augmentation de dose de TBio-6517 seul administré par injection directe dans la ou les tumeurs x 4. Les injections de rappel de TBio-6517 sont autorisées jusqu'à 24 mois.
Biologique: TBio-6517
Virus de la vaccine oncolytique modifié
Autres noms:
  • RIVAL-01
Expérimental: Bras B : TBio-6517 et Pembrolizumab
Augmentation de la dose de TBio-6517 administré en association avec le pembrolizumab. TBio-6517 sera directement injecté dans la ou les tumeurs x 4. Les injections de rappel de TBio-6517 sont autorisées jusqu'à 24 mois. Le pembrolizumab sera administré à partir du jour 9 par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant 24 mois maximum.
Biologique: TBio-6517
Virus de la vaccine oncolytique modifié
Autres noms:
  • RIVAL-01
Biologique: Pembrolizumab
Inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
Autres noms:
  • Keytruda
Expérimental: TBio-6517 et Pembrolizumab dans le MSS-CRC
Les doses de TBio-6517 seront administrées par injection directe dans la ou les tumeurs x 4 en association avec le pembrolizumab à partir du jour 9 administré toutes les 3 semaines pendant jusqu'à 24 mois chez les patients atteints d'un carcinome colorectal microsatellite stable (MSS-CRC). Les injections de rappel de TBio-6517 sont autorisées jusqu'à 24 mois.
Biologique: TBio-6517
Virus de la vaccine oncolytique modifié
Autres noms:
  • RIVAL-01
Biologique: Pembrolizumab
Inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
Autres noms:
  • Keytruda
Expérimental: TBio-6517 et Pembrolizumab dans le mélanome cutané
Les doses de TBio-6517 seront administrées par injection directe dans la ou les tumeurs x 4 en association avec le pembrolizumab à partir du jour 9 administré toutes les 3 semaines pendant jusqu'à 24 mois chez les patients atteints de mélanome malin de la peau. Les injections de rappel de TBio-6517 sont autorisées jusqu'à 24 mois.
Biologique: TBio-6517
Virus de la vaccine oncolytique modifié
Autres noms:
  • RIVAL-01
Biologique: Pembrolizumab
Inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
Autres noms:
  • Keytruda
Expérimental: TBio-6517 et Pembrolizumab dans le carcinome épidermoïde cutané de la peau
Les doses de TBio-6517 seront administrées par injection directe dans la ou les tumeurs x 4 en association avec le pembrolizumab à partir du jour 8 administré toutes les 3 semaines pendant jusqu'à 24 mois chez les patients atteints de cSCC. Les injections de rappel de TBio-6517 sont autorisées jusqu'à 24 mois.
Biologique: TBio-6517
Virus de la vaccine oncolytique modifié
Autres noms:
  • RIVAL-01
Biologique: Pembrolizumab
Inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
Autres noms:
  • Keytruda
Expérimental: TBio-6517 et Pembrolizumab dans le cancer de la tête et du cou HPV positif
Les doses de TBio-6517 seront administrées par injection directe dans la ou les tumeurs x 4 en association avec le pembrolizumab à partir du jour 9 administré toutes les 3 semaines pendant jusqu'à 24 mois chez les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx associé au VPH. Les injections de rappel de TBio-6517 sont autorisées jusqu'à 24 mois.
Biologique: TBio-6517
Virus de la vaccine oncolytique modifié
Autres noms:
  • RIVAL-01
Biologique: Pembrolizumab
Inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
Autres noms:
  • Keytruda
Expérimental: Bras C : TBio-6517 intraveineux
Augmentation de la dose de TBio-6517 seul administré par perfusion intraveineuse x 4. Les perfusions de rappel de TBio-6517 sont autorisées jusqu'à 24 mois.
Biologique: TBio-6517
Virus de la vaccine oncolytique modifié
Autres noms:
  • RIVAL-01
Expérimental: Bras D : TBio-6517 intraveineux et Pembrolizumab
Augmentation de la dose de TBio-6517 administré en association avec le pembrolizumab. Augmentation de la dose de TBio-6517 seul administré par perfusion intraveineuse x 4. Les perfusions de rappel de TBio-6517 sont autorisées jusqu'à 24 mois. Le pembrolizumab sera administré à partir du jour 9 par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines pendant 24 mois maximum.
Biologique: TBio-6517
Virus de la vaccine oncolytique modifié
Autres noms:
  • RIVAL-01
Biologique: Pembrolizumab
Inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
Autres noms:
  • Keytruda

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des effets indésirables lorsque le TBio-6517 est administré par injection directe dans la ou les tumeurs seul(s) à chaque niveau de dose
Délai: 25 mois
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables par grade, tel que déterminé par NCI CTCAE v5.0
25 mois
Incidence des effets indésirables lorsque le TBio-6517 est administré par injection directe dans la ou les tumeurs en association avec le pembrolizumab
Délai: 25 mois
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables par gravité, tel que déterminé par NCI CTCAE v5.0
25 mois
Dose maximale tolérée (MTD) ou Dose maximale réalisable (MFD) et détermination de la dose recommandée de Phase 2 (RP2D) de TBio-6517 seul et en association avec le pembrolizumab.
Délai: 4 semaines
La dose la plus élevée de TBio-6517 pouvant être administrée lorsque moins de 2 patients présentent un événement d'innocuité limitant la dose, seul ou lorsqu'il est associé à du pembrolizumab, tel qu'évalué par le NCI CTCAE v.5.0 lors de l'escalade de dose de phase 1
4 semaines
Pourcentage du taux de réponse global (ORR) par RECIST 1.1 au RP2D
Délai: 25 mois
Pourcentage de patients traités au RP2D en association au pembrolizumab avec une réponse partielle ou une réponse complète selon RECIST 1.1 suite à un examen radiologique central
25 mois
Pourcentage du taux de réponse global (ORR) par immunothérapie RECIST (iRECIST) au RP2D
Délai: 25 mois
Pourcentage de patients traités au RP2D avec pembrolizumab avec une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) par iRECIST suite à un examen radiologique central
25 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre et sévérité des événements indésirables au RP2D
Délai: 25 mois
Nombre de patients présentant des événements indésirables par gravité et fréquence, tels que déterminés par NCI CTCAE v5.0
25 mois
Médiane de survie globale (SG)
Délai: 48 mois
Médiane de survie globale en mois chez les patients
48 mois
Durée médiane de réponse (DoR)
Délai: 25 mois
Durée médiane de la réponse chez les patients avec une RC ou une RP
25 mois
Proportion de patients avec une réponse (ORR)
Délai: 25 mois
Pourcentage de patients dans tous les bras avec une RC ou une RP tel qu'évalué par le radiologue central à l'aide de RECIST 1.1 et iRECIST
25 mois
Taux médian de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 25 mois
Durée médiane de la réponse chez les patients avec une RC, une RP ou une maladie stable (SD)
25 mois
Temps jusqu'à progression tumorale (TTP)
Délai: 25 mois
Temps médian jusqu'à la progression de la maladie du patient (PD)
25 mois
Survie médiane sans progression
Délai: 25 mois
Durée médiane de survie sans progression des patients
25 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Turnstone Biologics, Corp.

Collaborateurs

Takeda

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ines Verdon, MD, Turnstone Biologics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

23 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

23 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2020

Première publication (Réel)

9 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TBio-6517-ITu-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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