Anti-VEGF terapie pro akutní onemocnění štítné žlázy (AcTED)
30. prosince 2025 aktualizováno: Nahyoung Grace Lee, MD, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Anti-VEGF terapie pro akutní onemocnění štítné žlázy (studie ActED)
Primárním cílem této klinické studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost subtenonového afliberceptu v kombinaci s fyziologickým roztokem nebo hyaluronidázou (HA) u pacientů s akutním onemocněním štítné žlázy (TED), jak bylo hodnoceno výskytem a závažností nežádoucích účinků způsobených výchozí stav ke dni 45.
Účastníci podstoupí klinická vyšetření a dostanou tři injekce afliberceptu s fyziologickým roztokem, afliberceptu s hyaluronidázou nebo hyaluronidázou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Studie je dvojitě zaslepeným průzkumným šetřením k vyhodnocení použití sub-tenonové injekce HA nebo fyziologického roztoku s následnou sub-tenonovou injekcí 4 mg afliberceptu k léčbě akutního onemocnění štítné žlázy. Do studie bude prospektivně a postupně zařazeno celkem dvacet čtyři pacientů, kteří splňují kritéria pro zařazení do studie, a budou randomizováni do jednoho ze tří léčebných ramen:
- Skupina 1: Sub-tenonova injekce fyziologického roztoku následovaná injekcí 4 mg afliberceptu (celkový objem 1,1 ml) do horšího oka
- Skupina 2: Sub-tenonova injekce HA následovaná injekcí 4 mg afliberceptu (celkový objem 1,1 ml) do horšího oka
- Skupina 3: Injekce samotné HA (celkový objem 1,1 ml) do horšího oka
Subjekty studie dostanou jednou za dva týdny subtenonové injekce v den 1, den 14 a den 28, celkem 3 ošetření. Subjekty budou sledovány dalších 62 dní (do 90denní návštěvy) po poslední injekci.
V době zařazení do studie pacienti podstoupí kompletní oftalmologické vyšetření včetně externího fotografování, 30-2 automatizovaného Humphreyho zorného pole, nitroočního tlaku, oční motility a zarovnání, výpočtu CAS skóre, kouření, měření krevního tlaku, předběžného vyšetření. -léčebné CT vyšetření a laboratorní vyšetření (včetně plazmatického testování TSI, tyreoglobulinových protilátek, tyreoidálních peroxidázových protilátek, hladin cytokinů (IL-6, IL-8, IFN-g, TNF-a, IL-1B, TGF-B) ) a základní měření systémových hladin VEGF). CAS je 7bodové skóre klinické aktivity a zahrnuje 1 bod za přítomnost každého z následujících: zarudnutí očních víček, spontánní bolest, bolest při pohybu zeměkoule, zarudnutí spojivky, otok plic a/nebo karunkuly, otok oční víčko a chemóza.
Po úvodní injekci bude následovat pečlivé klinické sledování včetně kompletního přehodnocení 4. den (CAS, vyšetření motility, fotografie, dotazník pro pacienty, měření krevního tlaku a opakované hladiny tyreoidálních protilátek a cytokinů). Pacienti budou přehodnoceni stejným způsobem 14., 28., 45. a 60. den. CT vyšetření po léčbě bude provedeno 45. den. V den 90 proběhne dlouhodobá následná návštěva.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
11
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Mass Eye and Ear
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Minimálně 18 let
- Aktivní onemocnění štítné žlázy
- Skóre klinické aktivity (CAS) mezi 3 a 5 včetně
- Ve studii jsou povoleny fakické a pseudofakické oči.
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem
- Ochotný a schopný dodržovat návštěvy kliniky a postupy související se studiem
- Zapsáno bude pouze jedno oko. Horší oko (vykazující některou z těchto vlastností:
horší výsledky HVF, horší omezená motilita, horší zraková ostrost, horší edém, horší proptóza, horší retrakce víček). Pokud jsou obě oči rovnocenné, zapíšeme nedominantní oko.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza operace orbity, šilhání nebo očního víčka nebo ozařování očnice
- Optická neuropatie nebo jiné příznaky ohrožující zrak
- Pacienti v současné době užívající systémové nebo topické steroidy. Pokud v minulosti dostávali steroidy, vyžadovali by 6týdenní vymývací období a kumulativní dávka steroidů musí být nižší než 1 gram methylprednisolonu (nebo ekvivalentu). Během vymývacího období budeme pacienty telefonicky kontaktovat každý týden, abychom sledovali jejich bezpečnost a řešili jakékoli obavy, které mohou mít v souvislosti s tím, že již neužívají steroidy.
- Pacienti, kteří užívali teprotumumab (Tepezza.)
- Pacienti, kteří dostali intraokulární anti-VEGF léky do 1 roku od screeningu
- Pacienti, kteří v minulosti dostávali systémové anti-VEGF
- Přítomnost jiných retinálních vaskulárních onemocnění (diabetická retinopatie, okluze žíly), které by mohly ovlivnit hladiny VEGF v oku
- Anamnéza cévní mozkové příhody nebo předchozího infarktu myokardu
- Známá přecitlivělost na aflibercept
- Infekční konjunktivitida, keratitida nebo endoftalmitida kteréhokoli oka
- Přítomnost glaukomového zkratu nebo filtračního zařízení, které je subkonjunktivální
- Předchozí účast na jakýchkoli studiích zkoumaných léků během 1 měsíce před Dnem 0
- Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, který by vylučoval účast v klinické studii
- Těhotné nebo kojící ženy
- Sexuálně aktivní muži* nebo ženy ve fertilním věku**, kteří nejsou ochotni během studie používat vhodnou antikoncepci (adekvátní antikoncepční opatření zahrnují stabilní užívání perorální antikoncepce nebo jiné farmaceutické antikoncepce na předpis po dobu 2 nebo více menstruačních cyklů před screeningem; nitroděložní tělísko [IUD ]; bilaterální podvázání vejcovodů; vasektomie; kondom plus antikoncepční houba, pěna nebo želé nebo bránice plus antikoncepční houba, pěna nebo želé)
- Anamnéza injekce hyaluronidázy (HA) po diagnóze onemocnění štítné žlázy
- Účast na dalších výzkumných studiích v posledních 12 měsících, které se týkaly radiační expozice
- Účast na jiných výzkumných studiích v posledních 12 měsících, které vyžadovaly radiologické zobrazování (zejména CT skeny a ne MRI)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fyziologický roztok a aflibercept
Skupina 1: Sub-tenonova injekce fyziologického roztoku následovaná sub-tenonovou injekcí afliberceptu
|
Studie náhodně přiřadí celkem osm subjektů do tohoto léčebného ramene, které obdrží subtenonovou injekci fyziologického roztoku následovanou injekcí 4 mg afliberceptu (celkový objem 1,1 ml) do horšího oka.
Injekce budou podávány třikrát: 1. den, 14. den a 28. den.
Subjekty budou sledovány do 90. dne.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Hyaluronidáza a aflibercept
Skupina 2: Sub-tenonova injekce hyaluronidázy (HA) následovaná subtenonovou injekcí afliberceptu
|
Studie náhodně přiřadí celkem osm subjektů do tohoto léčebného ramene, kterým bude podána subtenonová injekce hyaluronidázy (HA) následovaná injekcí 4 mg afliberceptu (celkový objem 1,1 ml) do horšího oka.
Injekce budou podávány třikrát: 1. den, 14. den a 28. den.
Subjekty budou sledovány do 90. dne.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Samotná hyaluronidáza
Skupina 3: Sub-tenonová injekce samotné injekce HA
|
Studie náhodně přiřadí celkem osm subjektů do tohoto léčebného ramene, které obdrží subtenonovou injekci samotné hyaluronidázy (HA) (celkový objem 1,1 ml) do horšího oka.
Injekce budou podávány třikrát: 1. den, 14. den a 28. den.
Subjekty budou sledovány do 90. dne.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární výsledek: Bezpečnost
Časové okno: 45 dní
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost subtenonového afliberceptu v kombinaci s fyziologickým roztokem nebo hyaluronidázou (HA) u pacientů s akutním onemocněním štítné žlázy (TED) podle incidence a závažnosti nežádoucích účinků
|
45 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundární výsledek: Bezpečnost
Časové okno: Výchozí stav ke dni 90
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost subtenonového afliberceptu v kombinaci s fyziologickým roztokem nebo hyaluronidázou (HA) u pacientů s akutním onemocněním štítné žlázy (TED) podle incidence a závažnosti nežádoucích účinků
|
Výchozí stav ke dni 90
|
|
Sekundární výsledek: Změna klinické aktivity
Časové okno: 1-90 dní
|
Změna klinické aktivity měřená 2-bodovým snížením skóre klinické aktivity (CAS)
|
1-90 dní
|
|
Sekundární výsledek: Změna očního svalu
Časové okno: 1-90 dní
|
Změna průměru extra očního svalu měřená pomocí počítačové tomografie (CT).
|
1-90 dní
|
|
Sekundární výsledek: Změna proptózy měřená exoftalmometrií
Časové okno: 1-90 dní
|
Změna proptózy měřená Hertelovou exoftalmometrií
|
1-90 dní
|
|
Sekundární výsledek: Změna proptózy pomocí CT
Časové okno: 1-90 dní
|
Změna proptózy měřená CT skenem
|
1-90 dní
|
|
Sekundární výsledek: Změna zarovnání oka
Časové okno: 1-90 dní
|
Změna stupně vychýlení oka během fyzického vyšetření
|
1-90 dní
|
|
Sekundární výsledek: Změna oční motility
Časové okno: 1-90 dní
|
Změna omezení motility oka měřená fyzikálním vyšetřením
|
1-90 dní
|
|
Sekundární výsledek: Změna vizuální funkce
Časové okno: 1-90 dní
|
Změna vizuální funkce, jak je určena automatizovaným Humphreyho zorným polem
|
1-90 dní
|
|
Sekundární výsledek: Změna bolesti/nepohodlí hlášená subjekty
Časové okno: 1-90 dní
|
Změna subjektivního skóre bolesti/nepohodlí na základě dotazníku Graves's Ophthalmopathy Quality of Life (GO-QOL) pacienta
|
1-90 dní
|
|
Sekundární výsledek: Změna retrakce/polohy očního víčka
Časové okno: 1-90 dní
|
Změna retrakce/polohy očního víčka měřená v mm dolní a horní sklerální ukázky při fyzikálním vyšetření
|
1-90 dní
|
|
Sekundární výsledek: Změna vidění měřená pomocí ETDRS BCVA
Časové okno: 1-90 dní
|
Změna vidění měřená studiem Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA)
|
1-90 dní
|
|
Sekundární výsledek: Změna vidění měřená barevným testem Ishihara
Časové okno: 1-90 dní
|
Změna vidění měřená barevným testem Ishihara
|
1-90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nahoung Grace Lee, MD, Investigator
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wong LL, Lee NG, Amarnani D, Choi CJ, Bielenberg DR, Freitag SK, D'Amore PA, Kim LA. Orbital Angiogenesis and Lymphangiogenesis in Thyroid Eye Disease: An Analysis of Vascular Growth Factors with Clinical Correlation. Ophthalmology. 2016 Sep;123(9):2028-36. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.05.052. Epub 2016 Jul 14.
- Smith TJ, Kahaly GJ, Ezra DG, Fleming JC, Dailey RA, Tang RA, Harris GJ, Antonelli A, Salvi M, Goldberg RA, Gigantelli JW, Couch SM, Shriver EM, Hayek BR, Hink EM, Woodward RM, Gabriel K, Magni G, Douglas RS. Teprotumumab for Thyroid-Associated Ophthalmopathy. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1748-1761. doi: 10.1056/NEJMoa1614949.
- Min L, Vaidya A, Becker C. Thyroid autoimmunity and ophthalmopathy related to melanoma biological therapy. Eur J Endocrinol. 2011 Feb;164(2):303-7. doi: 10.1530/EJE-10-0833. Epub 2010 Nov 18.
- Kajdaniuk D, Marek B, Niedziolka-Zielonka D, Foltyn W, Nowak M, Sieminska L, Borgiel-Marek H, Glogowska-Szelag J, Ostrowska Z, Drozdz L, Kos-Kudla B. Transforming growth factor beta1 (TGFbeta1) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the blood of healthy people and patients with Graves' orbitopathy--a new mechanism of glucocorticoids action? Endokrynol Pol. 2014;65(5):348-56. doi: 10.5603/EP.2014.0048.
- Bock F, Onderka J, Dietrich T, Bachmann B, Kruse FE, Paschke M, Zahn G, Cursiefen C. Bevacizumab as a potent inhibitor of inflammatory corneal angiogenesis and lymphangiogenesis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 Jun;48(6):2545-52. doi: 10.1167/iovs.06-0570.
- Mourits MP, Koornneef L, Wiersinga WM, Prummel MF, Berghout A, van der Gaag R. Clinical criteria for the assessment of disease activity in Graves' ophthalmopathy: a novel approach. Br J Ophthalmol. 1989 Aug;73(8):639-44. doi: 10.1136/bjo.73.8.639.
- Nagy JA, Vasile E, Feng D, Sundberg C, Brown LF, Detmar MJ, Lawitts JA, Benjamin L, Tan X, Manseau EJ, Dvorak AM, Dvorak HF. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor induces lymphangiogenesis as well as angiogenesis. J Exp Med. 2002 Dec 2;196(11):1497-506. doi: 10.1084/jem.20021244.
- Cursiefen C, Maruyama K, Jackson DG, Streilein JW, Kruse FE. Time course of angiogenesis and lymphangiogenesis after brief corneal inflammation. Cornea. 2006 May;25(4):443-7. doi: 10.1097/01.ico.0000183485.85636.ff.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. listopadu 2020
Primární dokončení (Aktuální)
17. prosince 2024
Dokončení studie (Aktuální)
17. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. března 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. března 2020
První zveřejněno (Aktuální)
17. března 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Genetické choroby, vrozené
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Oční nemoci
- Oční choroby, dědičné
- Gravesova nemoc
- Exoftalmus
- Orbitální onemocnění
- Struma
- Hypertyreóza
- Onemocnění štítné žlázy
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Gravesova oftalmopatie
- Socioekonomické faktory
- Charakteristiky populace
- Demografie
- Rodinné charakteristiky
- Rodinný stav
- Svobodná osoba
Další identifikační čísla studie
- 2019P000939
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Údaje o účastnících budou sdíleny na konci studie, poté, co poslední účastník měl svou poslední návštěvu.
Časový rámec sdílení IPD
Ledna 2026
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
E-mailový požadavek na PI
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .