Terapia anti-VEGF para doença ocular aguda da tireoide (AcTED)
30 de dezembro de 2025 atualizado por: Nahyoung Grace Lee, MD, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Terapia anti-VEGF para doença ocular aguda da tireoide (estudo AcTED)
O objetivo principal deste ensaio clínico é avaliar a segurança e a tolerabilidade do aflibercept subtenonal em combinação com solução salina ou hialuronidase (HA) em pacientes com Doença Ocular da Tireóide (TED) aguda, conforme avaliado pela incidência e gravidade dos eventos adversos de linha de base até o dia 45.
Os participantes serão submetidos a exames clínicos e receberão três injeções de aflibercept com solução salina, aflibercept com hialuronidase ou hialuronidase.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O estudo é uma investigação exploratória duplo-cega para avaliar o uso de HA injetado subtenonicamente ou soro fisiológico seguido de injeção subtenoniana de 4 mg de aflibercept para o tratamento de doenças agudas da tireoide. O estudo inscreverá prospectiva e sequencialmente um total de vinte e quatro pacientes que atendem aos critérios de inscrição do estudo e serão randomizados para um dos três grupos de tratamento:
- Grupo 1: Injeção subtenoniana de solução salina seguida de injeção de 4 mg de aflibercept (volume total de 1,1 ml) no pior olho
- Grupo 2: Injeção subtenoniana de HA seguida de injeção de 4mg de aflibercept (volume total 1,1 ml) no pior olho
- Grupo 3: injeção isolada de HA (volume total de 1,1 ml) no pior olho
Os participantes do estudo receberão injeções subtenonianas quinzenais no dia 1, dia 14 e dia 28 para um total de 3 tratamentos. Os indivíduos serão acompanhados por mais 62 dias (até a visita de 90 dias) após a última injeção.
No momento da inscrição, os pacientes serão submetidos a um exame oftalmológico completo, incluindo fotografia externa, campo visual Humphrey automatizado 30-2, pressão intraocular, motilidade e alinhamento oculares, cálculo do escore CAS, tabagismo, medição da pressão arterial, avaliação pré- -tomografia computadorizada de tratamento e exames laboratoriais (incluindo teste de plasma de TSI, anticorpos tireoglobulina, anticorpos peroxidase da tireoide, níveis de citocinas (IL-6, IL-8, IFN-g, TNF-a, IL-1B, TGF-B ) e uma medição basal dos níveis sistêmicos de VEGF). O CAS é uma pontuação de atividade clínica de 7 pontos e inclui 1 ponto para a presença de cada um dos seguintes: vermelhidão das pálpebras, dor espontânea, dor ao mover o globo, vermelhidão da conjuntiva, inchaço da plica e/ou carúncula, inchaço da pálpebra e quemose.
Monitoramento clínico cuidadoso seguirá a injeção inicial, incluindo uma reavaliação completa no dia 4 (CAS, exame de motilidade, fotos, questionário do paciente, medição da pressão arterial e repetição dos níveis de anticorpos e citocinas da tireoide). Os pacientes serão reavaliados da mesma forma no dia 14, dia 28, dia 45 e dia 60. Uma tomografia computadorizada pós-tratamento será obtida no dia 45. Uma visita de acompanhamento de longo prazo ocorrerá no dia 90.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Mass Eye and Ear
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Mínimo de 18 anos
- Doença ocular ativa da tireoide
- Pontuação de atividade clínica (CAS) entre 3 e 5, inclusive
- Olhos fácicos e pseudofácicos são permitidos no estudo.
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa
- Disposto e capaz de cumprir visitas clínicas e procedimentos relacionados ao estudo
- Apenas um olho será registrado. O pior olho (demonstrando qualquer uma destas características:
piores resultados de HVF, pior motilidade restrita, pior acuidade visual, pior edema, pior proptose, pior retração palpebral) serão inscritos. Se ambos os olhos forem equivalentes, vamos registrar o olho não dominante.
Critério de exclusão:
- História de cirurgia orbital, estrabismo ou pálpebra ou radiação orbital
- Neuropatia óptica ou outros sinais que ameaçam a visão
- Pacientes atualmente em uso de esteróides sistêmicos ou tópicos. Se eles receberam esteróides no passado, precisariam de um período de washout de 6 semanas e a dose cumulativa de esteróides deve ser inferior a 1 grama de metilprednisolona (ou equivalente). Durante o período de washout, contataremos os pacientes por telefone semanalmente para monitorar sua segurança e abordar quaisquer preocupações que possam ter relacionadas ao não uso de esteroides.
- Pacientes que tomaram teprotumumabe (Tepezza.)
- Pacientes que receberam medicamentos anti-VEGF intraoculares dentro de 1 ano após a triagem
- Pacientes com histórico de uso de anti-VEGF sistêmico
- Presença de outras doenças vasculares da retina (retinopatia diabética, oclusão venosa) que possam afetar os níveis de VEGF dentro do olho
- História de acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio prévio
- Hipersensibilidade conhecida ao aflibercept
- Conjuntivite infecciosa, ceratite ou endoftalmite de qualquer um dos olhos
- Presença de um dispositivo de desvio ou filtração de glaucoma subconjuntival
- Participação anterior em qualquer estudo de drogas experimentais dentro de 1 mês anterior ao Dia 0
- Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa que impeça a participação em um estudo clínico
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Homens* ou mulheres sexualmente ativos em idade fértil** que não desejam praticar contracepção adequada durante o estudo (as medidas contraceptivas adequadas incluem o uso estável de contraceptivos orais ou outros contraceptivos farmacêuticos prescritos por 2 ou mais ciclos menstruais antes da triagem; dispositivo intrauterino [DIU ]; laqueadura tubária bilateral; vasectomia; preservativo mais esponja anticoncepcional, espuma ou geléia, ou diafragma mais esponja anticoncepcional, espuma ou geléia)
- História de injeção de hialuronidase (HA) após o diagnóstico de doença ocular da tireoide
- Participar de outros estudos de pesquisa nos últimos 12 meses que envolveram exposição à radiação
- Participou de outros estudos de pesquisa nos últimos 12 meses que exigiam imagens radiológicas (particularmente tomografias computadorizadas e não ressonâncias magnéticas)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Soro fisiológico e aflibercept
Grupo 1: Injeção subtenoniana de solução salina seguida de injeção subtenoniana de aflibercept
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O estudo atribuirá aleatoriamente um total de oito indivíduos a este braço de tratamento para receber uma injeção subtenoniana de solução salina seguida de injeção de 4 mg de aflibercept (volume total de 1,1 ml) no olho pior.
As injeções serão dadas três vezes: no dia 1, dia 14 e dia 28.
Os sujeitos serão acompanhados até o dia 90.
Outros nomes:
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Experimental: Hialuronidase e aflibercept
Grupo 2: Injeção subtenoniana de hialuronidase (HA) seguida de injeção subtenoniana de aflibercept
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O estudo atribuirá aleatoriamente um total de oito indivíduos a este braço de tratamento para receber uma injeção subtenoniana de hialuronidase (HA) seguida de injeção de 4 mg de aflibercept (volume total de 1,1 ml) no olho pior.
As injeções serão dadas três vezes: no dia 1, dia 14 e dia 28.
Os sujeitos serão acompanhados até o dia 90.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Hialuronidase sozinha
Grupo 3: Injeção subtenoniana de injeção de HA isolada
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O estudo atribuirá aleatoriamente um total de oito indivíduos a este braço de tratamento para receber uma injeção subtenoniana de hialuronidase (HA) isoladamente (volume total de 1,1 ml) no olho pior.
As injeções serão dadas três vezes: no dia 1, dia 14 e dia 28.
Os sujeitos serão acompanhados até o dia 90.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado Primário: Segurança
Prazo: 45 dias
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade do aflibercept subtenonal em combinação com solução salina ou hialuronidase (HA) em pacientes com Doença Ocular da Tireóide (TED) aguda, conforme avaliado pela incidência e gravidade dos eventos adversos
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45 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado Secundário: Segurança
Prazo: Linha de base até o dia 90
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade do aflibercept subtenonal em combinação com solução salina ou hialuronidase (HA) em pacientes com Doença Ocular da Tireóide (TED) aguda, conforme avaliado pela incidência e gravidade dos eventos adversos
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Linha de base até o dia 90
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Resultado Secundário: Mudança na Atividade Clínica
Prazo: 1-90 dias
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Mudança na atividade clínica medida por uma diminuição de 2 pontos no escore de atividade clínica (CAS)
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1-90 dias
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Resultado Secundário: Mudança no Músculo Ocular
Prazo: 1-90 dias
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Alteração no diâmetro do músculo extra ocular medido por tomografia computadorizada (TC)
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1-90 dias
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Resultado Secundário: Mudança na Proptose medida por exoftalmometria
Prazo: 1-90 dias
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Alteração na proptose medida pela exoftalmometria de Hertel
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1-90 dias
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Resultado Secundário: Mudança na proptose por tomografia computadorizada
Prazo: 1-90 dias
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Alteração na proptose medida pela tomografia computadorizada
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1-90 dias
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Resultado Secundário: Mudança no Alinhamento Ocular
Prazo: 1-90 dias
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Alteração no grau de desalinhamento ocular durante o exame físico
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1-90 dias
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Resultado Secundário: Mudança na Motilidade Ocular
Prazo: 1-90 dias
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Alteração na limitação da motilidade ocular medida com exame físico
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1-90 dias
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Resultado Secundário: Mudança na Função Visual
Prazo: 1-90 dias
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Mudança na função visual conforme determinado pelo campo visual automatizado de Humphrey
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1-90 dias
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Resultado Secundário: Alteração na Dor/Desconforto Relatado pelos Sujeitos
Prazo: 1-90 dias
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Alteração no escore subjetivo de dor/desconforto com base no questionário de qualidade de vida (GO-QOL) do paciente com oftalmopatia de Graves
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1-90 dias
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Resultado Secundário: Mudança na Retração/Posição da Pálpebra
Prazo: 1-90 dias
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Mudança na retração/posição palpebral medida pelo mm da esclera inferior e superior no exame físico
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1-90 dias
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Resultado Secundário: Mudança na Visão medida por ETDRS BCVA
Prazo: 1-90 dias
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Mudança na visão medida pelo Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce (ETDRS) Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA)
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1-90 dias
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Resultado secundário: Mudança na visão medida pelo teste de cores de Ishihara
Prazo: 1-90 dias
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Mudança na visão medida pelo teste de cores de Ishihara
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1-90 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nahoung Grace Lee, MD, Investigator
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wong LL, Lee NG, Amarnani D, Choi CJ, Bielenberg DR, Freitag SK, D'Amore PA, Kim LA. Orbital Angiogenesis and Lymphangiogenesis in Thyroid Eye Disease: An Analysis of Vascular Growth Factors with Clinical Correlation. Ophthalmology. 2016 Sep;123(9):2028-36. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.05.052. Epub 2016 Jul 14.
- Smith TJ, Kahaly GJ, Ezra DG, Fleming JC, Dailey RA, Tang RA, Harris GJ, Antonelli A, Salvi M, Goldberg RA, Gigantelli JW, Couch SM, Shriver EM, Hayek BR, Hink EM, Woodward RM, Gabriel K, Magni G, Douglas RS. Teprotumumab for Thyroid-Associated Ophthalmopathy. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1748-1761. doi: 10.1056/NEJMoa1614949.
- Min L, Vaidya A, Becker C. Thyroid autoimmunity and ophthalmopathy related to melanoma biological therapy. Eur J Endocrinol. 2011 Feb;164(2):303-7. doi: 10.1530/EJE-10-0833. Epub 2010 Nov 18.
- Kajdaniuk D, Marek B, Niedziolka-Zielonka D, Foltyn W, Nowak M, Sieminska L, Borgiel-Marek H, Glogowska-Szelag J, Ostrowska Z, Drozdz L, Kos-Kudla B. Transforming growth factor beta1 (TGFbeta1) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the blood of healthy people and patients with Graves' orbitopathy--a new mechanism of glucocorticoids action? Endokrynol Pol. 2014;65(5):348-56. doi: 10.5603/EP.2014.0048.
- Bock F, Onderka J, Dietrich T, Bachmann B, Kruse FE, Paschke M, Zahn G, Cursiefen C. Bevacizumab as a potent inhibitor of inflammatory corneal angiogenesis and lymphangiogenesis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 Jun;48(6):2545-52. doi: 10.1167/iovs.06-0570.
- Mourits MP, Koornneef L, Wiersinga WM, Prummel MF, Berghout A, van der Gaag R. Clinical criteria for the assessment of disease activity in Graves' ophthalmopathy: a novel approach. Br J Ophthalmol. 1989 Aug;73(8):639-44. doi: 10.1136/bjo.73.8.639.
- Nagy JA, Vasile E, Feng D, Sundberg C, Brown LF, Detmar MJ, Lawitts JA, Benjamin L, Tan X, Manseau EJ, Dvorak AM, Dvorak HF. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor induces lymphangiogenesis as well as angiogenesis. J Exp Med. 2002 Dec 2;196(11):1497-506. doi: 10.1084/jem.20021244.
- Cursiefen C, Maruyama K, Jackson DG, Streilein JW, Kruse FE. Time course of angiogenesis and lymphangiogenesis after brief corneal inflammation. Cornea. 2006 May;25(4):443-7. doi: 10.1097/01.ico.0000183485.85636.ff.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
17 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
17 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de março de 2020
Primeira postagem (Real)
17 de março de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças oculares
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Doença de Graves
- Exoftalmia
- Doenças Orbitárias
- Bócio
- Hipertireoidismo
- Doenças da Tireoide
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Oftalmopatia de Graves
- Fatores socioeconômicos
- Características da população
- Demografia
- Características da família
- Estado civil
- Pessoa solteira
Outros números de identificação do estudo
- 2019P000939
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os Dados do Participante serão compartilhados no final do estudo, após o último participante ter feito sua última visita.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Janeiro de 2026
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Solicitação de e-mail para PI
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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