Terapia anti-VEGF para la enfermedad ocular tiroidea aguda (AcTED)
30 de diciembre de 2025 actualizado por: Nahyoung Grace Lee, MD, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Terapia anti-VEGF para la enfermedad ocular tiroidea aguda (estudio AcTED)
El objetivo principal de este ensayo clínico es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de aflibercept subtenoniano en combinación con solución salina o hialuronidasa (HA) en pacientes con enfermedad ocular tiroidea aguda (TED) según la evaluación de la incidencia y la gravedad de los eventos adversos de línea de base hasta el día 45.
Los participantes se someterán a exámenes clínicos y recibirán tres inyecciones de aflibercept con solución salina, aflibercept con hialuronidasa o hialuronidasa.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio es una investigación exploratoria doble ciego para evaluar el uso de HA o solución salina inyectada subtenoniana seguida de una inyección subtenoniana de 4 mg de aflibercept para el tratamiento de la enfermedad tiroidea aguda. El estudio inscribirá de manera prospectiva y secuencial a un total de veinticuatro pacientes que cumplan con los criterios de inscripción del estudio y serán asignados al azar a uno de los tres brazos de tratamiento:
- Grupo 1: Inyección subtenoniana de solución salina seguida de inyección de 4 mg de aflibercept (volumen total 1,1 ml) en el peor ojo
- Grupo 2: Inyección subtenoniana de HA seguida de inyección de 4 mg de aflibercept (volumen total 1,1 ml) en el peor ojo
- Grupo 3: Inyección de HA sola (volumen total 1,1 ml) en el peor ojo
Los sujetos del estudio recibirán inyecciones subtenonianas cada dos semanas los días 1, 14 y 28 para un total de 3 tratamientos. Los sujetos serán seguidos durante 62 días adicionales (hasta la visita de 90 días) después de la última inyección.
En el momento de la inscripción, los pacientes se someterán a un examen oftalmológico completo que incluye fotografía externa, un campo visual Humphrey automatizado de 30-2, presión intraocular, motilidad y alineación ocular, cálculo de la puntuación CAS, condición de fumador, medición de la presión arterial, un pre -Tomografía computarizada de tratamiento y análisis de laboratorio (incluidas pruebas de plasma de TSI, anticuerpos contra la tiroglobulina, anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea, niveles de citoquinas (IL-6, IL-8, IFN-g, TNF-a, IL-1B, TGF-B ) y una medición inicial de los niveles sistémicos de VEGF). El CAS es una puntuación de actividad clínica de 7 puntos e incluye 1 punto por la presencia de cada uno de los siguientes: enrojecimiento de los párpados, dolor espontáneo, dolor al mover el globo ocular, enrojecimiento de la conjuntiva, hinchazón de la plica y/o carúncula, hinchazón de párpado y quemosis.
Después de la inyección inicial, se realizará un seguimiento clínico cuidadoso, incluida una reevaluación completa el día 4 (CAS, examen de motilidad, fotos, cuestionario del paciente, medición de la presión arterial y niveles repetidos de anticuerpos tiroideos y citoquinas). Los pacientes serán reevaluados de la misma manera el día 14, el día 28, el día 45 y el día 60. Se obtendrá una tomografía computarizada posterior al tratamiento el día 45. Se realizará una visita de seguimiento a largo plazo el día 90.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Mass Eye and Ear
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mínimo de 18 años
- Enfermedad ocular tiroidea activa
- Puntaje de actividad clínica (CAS) entre 3 y 5, inclusive
- Se permiten ojos fáquicos y pseudofáquicos en el estudio.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
- Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas a la clínica y los procedimientos relacionados con el estudio
- Solo se inscribirá un ojo. El peor ojo (que demuestre cualquiera de estas características:
peores resultados de HVF, peor motilidad restringida, peor agudeza visual, peor edema, peor proptosis, peor retracción palpebral). Si ambos ojos son equivalentes, inscribiremos el ojo no dominante.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cirugía orbitaria, de estrabismo o de párpados o radiación orbitaria
- Neuropatía óptica u otros signos que amenazan la visión
- Pacientes que actualmente toman esteroides sistémicos o tópicos. Si recibieron esteroides en el pasado, requerirían un período de lavado de 6 semanas y la dosis acumulada de esteroides debe ser inferior a 1 gramo de metilprednisolona (o equivalente). Durante el período de lavado, nos pondremos en contacto con los pacientes por teléfono semanalmente para monitorear su seguridad y abordar cualquier inquietud que puedan tener relacionada con el hecho de dejar de tomar esteroides.
- Pacientes que han tomado teprotumumab (Tepezza.)
- Pacientes que han recibido medicamentos intraoculares anti-VEGF dentro de 1 año de la selección
- Pacientes que tienen antecedentes de recibir anti-VEGF sistémico
- Presencia de otras enfermedades vasculares de la retina (retinopatía diabética, oclusión de venas) que podrían afectar los niveles de VEGF dentro del ojo
- Antecedentes de ictus o infarto de miocardio previo
- Hipersensibilidad conocida a aflibercept
- Conjuntivitis infecciosa, queratitis o endoftalmitis de cualquiera de los ojos
- Presencia de un dispositivo de derivación o filtración de glaucoma que es subconjuntival
- Participación previa en cualquier estudio de fármacos en investigación dentro de 1 mes anterior al Día 0
- Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa que impida la participación en un estudio clínico
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Hombres* sexualmente activos o mujeres en edad fértil** que no estén dispuestos a practicar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio (las medidas anticonceptivas adecuadas incluyen el uso estable de anticonceptivos orales u otros anticonceptivos farmacéuticos recetados durante 2 o más ciclos menstruales antes de la selección; dispositivo intrauterino [DIU ]; ligadura de trompas bilateral; vasectomía; condón más esponja, espuma o jalea anticonceptiva, o diafragma más esponja, espuma o jalea anticonceptiva)
- Antecedentes de inyección de hialuronidasa (HA) después del diagnóstico de enfermedad ocular tiroidea
- Participar en otros estudios de investigación en los últimos 12 meses que han involucrado la exposición a la radiación.
- Participó en otros estudios de investigación en los últimos 12 meses que requirieron imágenes radiológicas (particularmente tomografías computarizadas y no resonancias magnéticas)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Solución salina y aflibercept
Grupo 1: Inyección subtenoniana de solución salina seguida de inyección subtenoniana de aflibercept
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El estudio asignará aleatoriamente un total de ocho sujetos a este grupo de tratamiento para recibir una inyección subtenoniana de solución salina seguida de una inyección de 4 mg de aflibercept (volumen total de 1,1 ml) en el peor ojo.
Las inyecciones se administrarán tres veces: el día 1, el día 14 y el día 28.
Los sujetos serán seguidos hasta el día 90.
Otros nombres:
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Experimental: Hialuronidasa y aflibercept
Grupo 2: Inyección subtenoniana de hialuronidasa (HA) seguida de inyección subtenoniana de aflibercept
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El estudio asignará aleatoriamente un total de ocho sujetos a este grupo de tratamiento para recibir una inyección subtenoniana de hialuronidasa (HA) seguida de una inyección de 4 mg de aflibercept (volumen total de 1,1 ml) en el peor ojo.
Las inyecciones se administrarán tres veces: el día 1, el día 14 y el día 28.
Los sujetos serán seguidos hasta el día 90.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Hialuronidasa sola
Grupo 3: Inyección subtenoniana de inyección de HA sola
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El estudio asignará aleatoriamente un total de ocho sujetos a este grupo de tratamiento para recibir una inyección subtenoniana de hialuronidasa (HA) sola (volumen total de 1,1 ml) en el peor ojo.
Las inyecciones se administrarán tres veces: el día 1, el día 14 y el día 28.
Los sujetos serán seguidos hasta el día 90.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado primario: seguridad
Periodo de tiempo: 45 días
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del aflibercept subtenoniano en combinación con solución salina o hialuronidasa (HA) en pacientes con enfermedad ocular tiroidea (TED) aguda según la evaluación de la incidencia y la gravedad de los eventos adversos.
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45 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultado Secundario: Seguridad
Periodo de tiempo: Línea de base al día 90
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del aflibercept subtenoniano en combinación con solución salina o hialuronidasa (HA) en pacientes con enfermedad ocular tiroidea (TED) aguda según la evaluación de la incidencia y la gravedad de los eventos adversos.
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Línea de base al día 90
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Resultado secundario: cambio en la actividad clínica
Periodo de tiempo: 1-90 días
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Cambio en la actividad clínica medido por una disminución de 2 puntos en la puntuación de actividad clínica (CAS)
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1-90 días
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Resultado secundario: cambio en el músculo ocular
Periodo de tiempo: 1-90 días
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Cambio en el diámetro del músculo extraocular medido por tomografía computarizada (TC)
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1-90 días
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Resultado secundario: cambio en la proptosis medida por exoftalmometría
Periodo de tiempo: 1-90 días
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Cambio en la proptosis medida por exoftalmometría de Hertel
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1-90 días
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Resultado secundario: cambio en la proptosis por tomografía computarizada
Periodo de tiempo: 1-90 días
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Cambio en la proptosis medida por tomografía computarizada
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1-90 días
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Resultado secundario: cambio en la alineación ocular
Periodo de tiempo: 1-90 días
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Cambio en el grado de desalineación ocular durante el examen físico
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1-90 días
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Resultado secundario: cambio en la motilidad ocular
Periodo de tiempo: 1-90 días
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Cambio en la limitación de la motilidad ocular medida con el examen físico
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1-90 días
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Resultado secundario: cambio en la función visual
Periodo de tiempo: 1-90 días
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Cambio en la función visual según lo determinado por el campo visual Humphrey automatizado
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1-90 días
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Resultado secundario: Cambio en el dolor/malestar informado por los sujetos
Periodo de tiempo: 1-90 días
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Cambio en la puntuación subjetiva de dolor/malestar basado en el cuestionario de calidad de vida de la oftalmopatía de Graves (GO-QOL) del paciente
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1-90 días
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Resultado secundario: cambio en la retracción/posición del párpado
Periodo de tiempo: 1-90 días
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Cambio en la retracción/posición del párpado medido por los mm de esclerótica inferior y superior en el examen físico
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1-90 días
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Resultado secundario: cambio en la visión medido por ETDRS BCVA
Periodo de tiempo: 1-90 días
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Cambio en la visión medido por el Estudio de retinopatía diabética de tratamiento temprano (ETDRS) Mejor agudeza visual corregida (BCVA)
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1-90 días
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Resultado secundario: cambio en la visión medido por la prueba de color de Ishihara
Periodo de tiempo: 1-90 días
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Cambio en la visión medido por la prueba de color de Ishihara
|
1-90 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nahoung Grace Lee, MD, Investigator
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wong LL, Lee NG, Amarnani D, Choi CJ, Bielenberg DR, Freitag SK, D'Amore PA, Kim LA. Orbital Angiogenesis and Lymphangiogenesis in Thyroid Eye Disease: An Analysis of Vascular Growth Factors with Clinical Correlation. Ophthalmology. 2016 Sep;123(9):2028-36. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.05.052. Epub 2016 Jul 14.
- Smith TJ, Kahaly GJ, Ezra DG, Fleming JC, Dailey RA, Tang RA, Harris GJ, Antonelli A, Salvi M, Goldberg RA, Gigantelli JW, Couch SM, Shriver EM, Hayek BR, Hink EM, Woodward RM, Gabriel K, Magni G, Douglas RS. Teprotumumab for Thyroid-Associated Ophthalmopathy. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1748-1761. doi: 10.1056/NEJMoa1614949.
- Min L, Vaidya A, Becker C. Thyroid autoimmunity and ophthalmopathy related to melanoma biological therapy. Eur J Endocrinol. 2011 Feb;164(2):303-7. doi: 10.1530/EJE-10-0833. Epub 2010 Nov 18.
- Kajdaniuk D, Marek B, Niedziolka-Zielonka D, Foltyn W, Nowak M, Sieminska L, Borgiel-Marek H, Glogowska-Szelag J, Ostrowska Z, Drozdz L, Kos-Kudla B. Transforming growth factor beta1 (TGFbeta1) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the blood of healthy people and patients with Graves' orbitopathy--a new mechanism of glucocorticoids action? Endokrynol Pol. 2014;65(5):348-56. doi: 10.5603/EP.2014.0048.
- Bock F, Onderka J, Dietrich T, Bachmann B, Kruse FE, Paschke M, Zahn G, Cursiefen C. Bevacizumab as a potent inhibitor of inflammatory corneal angiogenesis and lymphangiogenesis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 Jun;48(6):2545-52. doi: 10.1167/iovs.06-0570.
- Mourits MP, Koornneef L, Wiersinga WM, Prummel MF, Berghout A, van der Gaag R. Clinical criteria for the assessment of disease activity in Graves' ophthalmopathy: a novel approach. Br J Ophthalmol. 1989 Aug;73(8):639-44. doi: 10.1136/bjo.73.8.639.
- Nagy JA, Vasile E, Feng D, Sundberg C, Brown LF, Detmar MJ, Lawitts JA, Benjamin L, Tan X, Manseau EJ, Dvorak AM, Dvorak HF. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor induces lymphangiogenesis as well as angiogenesis. J Exp Med. 2002 Dec 2;196(11):1497-506. doi: 10.1084/jem.20021244.
- Cursiefen C, Maruyama K, Jackson DG, Streilein JW, Kruse FE. Time course of angiogenesis and lymphangiogenesis after brief corneal inflammation. Cornea. 2006 May;25(4):443-7. doi: 10.1097/01.ico.0000183485.85636.ff.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
17 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
17 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de marzo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
17 de marzo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades De Los Ojos Hereditarias
- La enfermedad de Graves
- Exoftalmos
- Enfermedades Orbitales
- Coto
- Hipertiroidismo
- Enfermedades de la tiroides
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Oftalmopatía de Graves
- Factores socioeconómicos
- Características de la población
- Demografía
- Características familiares
- Estado civil
- Soltero
Otros números de identificación del estudio
- 2019P000939
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos de los participantes se compartirán al final del estudio, después de que el último participante haya tenido su última visita.
Marco de tiempo para compartir IPD
Enero 2026
Criterios de acceso compartido de IPD
Solicitud de correo electrónico a PI
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .