177Lu-DTPA-Omburtamab Radioimunoterapie pro leptomeningeální metastázy ze solidních nádorů (prs, NSCLC, maligní melanom)
12. července 2022 aktualizováno: Y-mAbs Therapeutics
Fáze I/II studie intracerebroventrikulární radioimunoterapie 177Lu DTPA omburtamabem pro leptomeningeální metastázy ze solidních nádorů
Dospělí s leptomeningeálními metastázami ze solidních nádorů budou léčeni 177Lu-DTPA-omburtamabem, což je radioaktivní značení myší monoklonální protilátky zacílené na B7-H3.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Intervence / Léčba
Detailní popis
Část 1 je fáze eskalace dávky s uspořádáním 3+3 sekvenční skupiny, ve které pacienti dostanou dozimetrickou dávku následovanou maximálně pěti 5týdenními cykly léčebných dávek intracerebroventrikulárního 177Lu-DTPA-omburtamabu.
Část 2 je fáze rozšíření kohorty, ve které budou pacienti dostávat léčbu doporučenou dávkou stanovenou v části 1, dokud nebude potvrzena progrese LM, nepřijatelná toxicita nebo maximálně 5 cyklů, podle toho, co nastane dříve; celkový počet cyklů však bude určen na základě údajů z části 1 (např. dozimetrických údajů), aby se minimalizovalo riziko radiační nekrózy a snížené neurologické funkce Ukončení léčby proběhne do 5 týdnů po posledním cyklu a poté pacienti vstoupí do období sledování. Pacienti budou sledováni po dobu jednoho roku po první dávce (část 1) a 2 roky po první dávce (část 2).
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Manchester, Spojené království
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
Sutton, Spojené království
- The Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- The University of Washington
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Primární duktální nebo lobulární karcinom prsu, nemalobuněčný karcinom plic nebo maligní melanom
- Typ I nebo typ II LM s „potvrzenou“ nebo „pravděpodobnou“ diagnózou podle pokynů EANO-ESMO 2017
- Očekávaná délka života více než 2 měsíce podle posouzení vyšetřovatele
- Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
- Přijatelný hematologický stav a funkce jater a ledvin
- Písemný informovaný souhlas získaný v souladu s místními předpisy
- Přítomnost zařízení pro intracerebroventrikulární přístup před první dávkou
Kritéria vyloučení:
- Obstrukční nebo symptomatický komunikující hydrocefalus
- Progresivní systémové (extraleptomeningeální) onemocnění
- Nekontrolovaná život ohrožující infekce
- Ventrikulo-peritoneální zkraty bez programovatelných ventilů. Ventrikulo-atriální nebo ventrikulo-pleurální zkraty
- podstoupilo kraniospinální ozáření (pro intraparenchymální nebo durální metastázy) nebo intratekální cytotoxickou protinádorovou léčbu méně než 3 týdny před první dávkou 177Lu-DTPA-omburtamabu
- Těžká nehematologická orgánová toxicita; konkrétně jakákoliv toxicita ledvin, srdce, jater, plic nebo gastrointestinálního systému stupně 3 nebo vyšší před zařazením
- Porucha nervového systému 4. stupně. Ztráta sluchu nebo stabilní neurologické deficity v důsledku mozkového nádoru jsou povoleny
- Nepřijatelná koagulační funkce před první dávkou definovaná jako INR stupeň 2 nebo vyšší
- Žena ve fertilním věku, která je těhotná, kojí, zamýšlí otěhotnět nebo nepoužívá vysoce účinné metody antikoncepce nebo muž, který nepoužívá vysoce účinnou metodu antikoncepce
- Jiné závažné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího vyřadil pacienta ze studie.
- Nejmenší průměr léčené nebo neléčené nodulární nebo lineární leptomeningeální metastázy > 0,5 cm na MRI (pouze část 2)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 177Lu-DTPA-omburtamab
Intracerebroventrikulární podávání 177Lu-DTPA-omburtamabu po dobu až pěti cyklů.
|
Biologický, radioaktivně značený DPTA-omburtamab
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: 1 rok
|
Bezpečnost bude hodnocena podle výskytu AE a SAE odstupňovaných podle CTCAE verze 5.0.
Maximální tolerovaná dávka a doporučená dávka fáze 2 (RP2D) budou stanoveny v části 1
|
1 rok
|
|
Výskyt AE a SAE
Časové okno: 2 roky
|
V části 2 bude bezpečnost hodnocena podle výskytu AE a SAE odstupňovaných podle CTCAE verze 5.0, v RP2D definovaném v části 1
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absorbovaná dávka záření lutecia-177 v krvi a mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: 2 týdny
|
Křivky čas-aktivita měření radioaktivity v krvi a CSF budou modelovány pro dodání absorbovaných dávek v krvi a CSF
|
2 týdny
|
|
Dozimetrická analýza lutecia-177
Časové okno: 2 týdny
|
Celotělová dozimetrie skenováním gamakamerou a jednofotonovou emisní počítačovou tomografií (SPECT)
|
2 týdny
|
|
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax] v CSF
Časové okno: 7 týdnů
|
Koncentrace 177Lu-DTPA-omburtamabu v CSF
|
7 týdnů
|
|
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax] v séru
Časové okno: 7 týdnů
|
Koncentrace 177Lu-DTPA-omburtamabu v séru
|
7 týdnů
|
|
Eliminace Half Life v CSF
Časové okno: 7 týdnů
|
Koncentrace 177Lu-DTPA-omburtamabu v CSF
|
7 týdnů
|
|
Eliminace Half Life v séru
Časové okno: 7 týdnů
|
Koncentrace 177Lu-DTPA-omburtamabu v séru
|
7 týdnů
|
|
Maximální počet radioaktivity lutecia-177 v krvi
Časové okno: 2 týdny
|
Čas pro maximální absorbovanou dávku záření
|
2 týdny
|
|
Eliminační poločas radioaktivity lutecium-177 v krvi
Časové okno: 2 týdny
|
Doba pro odstranění poloviny radioaktivity z krve
|
2 týdny
|
|
Odezva
Časové okno: 2 roky
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) bude definována jako podíl všech hodnotitelných pacientů, kteří dosáhli odpovědi jako nejlepší celkové odpovědi v době hodnocení.
|
2 roky
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR) hodnocená vyšetřovatelem
Časové okno: 2 roky
|
DoR je definována jako doba od první reakce po progresi LM
|
2 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
|
PFS je definována jako doba od první léčby do data progrese LM nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
|
2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
OS je definován jako doba od prvního ošetření do data úmrtí
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
31. srpna 2022
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
31. prosince 2024
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
31. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. března 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. března 2020
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
19. března 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
15. července 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. července 2022
Naposledy ověřeno
1. července 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 302
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .