177Lu-DTPA-Omburtamab Радиоиммунотерапия лептоменингеальных метастазов солидных опухолей (молочной железы, НМРЛ, злокачественной меланомы)
12 июля 2022 г. обновлено: Y-mAbs Therapeutics
Испытание фазы I/II интрацеребровентрикулярной 177Lu DTPA Omburtamab для радиоиммунотерапии лептоменингеальных метастазов солидных опухолей
Взрослых с лептоменингеальными метастазами солидных опухолей будут лечить 177Lu-DTPA-омбуртамабом, который представляет собой радиоактивную метку мышиного моноклонального антитела, нацеленного на B7-H3.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Часть 1 представляет собой фазу повышения дозы с последовательным групповым дизайном 3 + 3, в котором пациенты будут получать дозиметрическую дозу, за которой следуют максимум пять 5-недельных циклов лечебных доз интрацеребровентрикулярного 177Lu-DTPA-омбуртамаба.
Часть 2 представляет собой фазу расширения когорты, в которой пациенты будут получать лечение в рекомендованной дозе, определенной в части 1, до подтверждения прогрессирования лейомиомы, неприемлемой токсичности или в течение максимум 5 циклов, в зависимости от того, что наступит раньше; однако общее количество циклов будет определяться на основе данных из части 1 (например, данных дозиметрии), чтобы свести к минимуму риск радиационного некроза и снижения неврологической функции. Окончание лечения произойдет в течение 5 недель после последнего цикла, а затем пациенты будут входить в период последующего наблюдения. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение одного года после первой дозы (часть 1) и 2 лет после первой дозы (часть 2).
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
Sutton, Соединенное Королевство
- The Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- The University of Washington
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Первичный протоковый или дольковый рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого или злокачественная меланома
- LM типа I или типа II с «подтвержденным» или «вероятным» диагнозом в соответствии с рекомендациями EANO-ESMO 2017 г.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 2 месяцев, по оценке следователя
- Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
- Приемлемый гематологический статус и функция печени и почек
- Письменное информированное согласие, полученное в соответствии с местным законодательством
- Наличие устройства для интрацеребровентрикулярного доступа перед первым введением дозы
Критерий исключения:
- Обструктивная или симптоматическая сообщающаяся гидроцефалия
- Прогрессирующее системное (экстралептоменингеальное) заболевание
- Неконтролируемая опасная для жизни инфекция
- Вентрикуло-перитонеальные шунты без программируемых клапанов. Вентрикуло-предсердные или вентрикуло-плевральные шунты
- Получил краниоспинальное облучение (по поводу интрапаренхиматозных или дуральных метастазов) или интратекальную цитотоксическую противораковую терапию менее чем за 3 недели до первой дозы 177Lu-DTPA-омбуртамаб
- Тяжелая негематологическая органная токсичность; в частности, любая токсичность почечной, сердечной, печеночной, легочной или желудочно-кишечной системы 3 степени или выше до регистрации
- Расстройство нервной системы 4 степени. Допускается потеря слуха или стойкий неврологический дефицит из-за опухоли головного мозга.
- Неприемлемая функция свертывания до первого введения дозы, определяемая как МНО степени 2 или выше.
- Женщины детородного возраста, беременные, кормящие грудью, намеревающиеся забеременеть или не использующие высокоэффективные методы контрацепции, или мужчины, не использующие высокоэффективные методы контрацепции
- Другое серьезное заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, исключит пациента из исследования.
- Наименьший диаметр пролеченных или непролеченных узловых или линейных лептоменингеальных метастазов > 0,5 см на МРТ (только часть 2)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 177Lu-DTPA-омбуртамаб
Интрацеребровентрикулярное введение 177Lu-DTPA-омбуртамаба до пяти циклов.
|
Биологический, радиоактивно меченый DPTA-омбуртамаб
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 1 год
|
Безопасность будет оцениваться по частоте НЯ и СНЯ, классифицированных в соответствии с CTCAE версии 5.0.
Максимально переносимая доза и рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) будут определены в Части 1.
|
1 год
|
|
Частота НЯ и СНЯ
Временное ограничение: 2 года
|
В Части 2 безопасность будет оцениваться по частоте НЯ и СНЯ, классифицированных в соответствии с CTCAE версии 5.0, при RP2D, определенном в Части 1.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Поглощенная доза облучения лютеция-177 в крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: 2 недели
|
Будут смоделированы кривые время-активность измерений радиоактивности в крови и спинномозговой жидкости для доставки поглощенных доз в кровь и спинномозговую жидкость.
|
2 недели
|
|
Дозиметрический анализ лютеция-177
Временное ограничение: 2 недели
|
Дозиметрия всего тела с помощью сканирования гамма-камерой и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ)
|
2 недели
|
|
Максимальная концентрация в плазме [Cmax] в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 7 недель
|
Концентрация 177Lu-DTPA-омбуртамаба в спинномозговой жидкости
|
7 недель
|
|
Максимальная концентрация в плазме [Cmax] в сыворотке
Временное ограничение: 7 недель
|
Концентрация 177Lu-DTPA-омбуртамаба в сыворотке крови
|
7 недель
|
|
Период полувыведения из спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 7 недель
|
Концентрация 177Lu-DTPA-омбуртамаба в спинномозговой жидкости
|
7 недель
|
|
Период полувыведения из сыворотки
Временное ограничение: 7 недель
|
Концентрация 177Lu-DTPA-омбуртамаба в сыворотке крови
|
7 недель
|
|
Максимальная радиоактивность лютеция-177 в крови
Временное ограничение: 2 недели
|
Время достижения максимальной поглощенной дозы облучения
|
2 недели
|
|
Период полувыведения радиоактивного лютеция-177 из крови
Временное ограничение: 2 недели
|
Время ликвидации половины радиоактивности в крови
|
2 недели
|
|
Ответ
Временное ограничение: 2 года
|
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) будет определяться как доля всех поддающихся оценке пациентов, достигших ответа как наилучшего общего ответа на момент оценки.
|
2 года
|
|
Продолжительность ответа (DoR) по оценке исследователя
Временное ограничение: 2 года
|
DoR определяется как время от первого ответа до прогрессирования LM.
|
2 года
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 2 года
|
ВБП определяется как время от первого лечения до даты прогрессирования лейомиомы или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
2 года
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
|
OS определяется как время от первого лечения до даты смерти
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
31 августа 2022 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
31 декабря 2024 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 марта 2020 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 марта 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 июля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 302
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Солидная опухоль, взрослый
-
AstraZenecaРекрутингAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, рак желудка, молочной железы и яичниковИспания, Соединенные Штаты, Бельгия, Соединенное Королевство, Франция, Венгрия, Канада, Корея, Республика, Австралия
Клинические исследования радиоактивно меченный DPTA-омбуртамаб
-
Charite University, Berlin, GermanyBayerРекрутингМРТ | ГЦК | Гепатоцеллюлярная карциномаГермания
-
University of CologneЗавершенныйНемелкоклеточная карцинома легкогоГермания