177Lu-DTPA-Omburtamab Radioimmunothérapie pour les métastases leptoméningées de tumeurs solides (sein, NSCLC, mélanome malin)
12 juillet 2022 mis à jour par: Y-mAbs Therapeutics
Un essai de phase I/II sur la radioimmunothérapie intracérébroventriculaire 177Lu DTPA Omburtamab pour les métastases leptoméningées de tumeurs solides
Les adultes présentant des métastases leptoméningées de tumeurs solides seront traités avec 177Lu-DTPA-omburtamab, qui est un marquage radioactif d'un anticorps monoclonal murin ciblant B7-H3.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La partie 1 est une phase d'escalade de dose avec une conception de groupes séquentiels 3+3 dans laquelle les patients recevront une dose de dosimétrie suivie d'un maximum de cinq cycles de 5 semaines de doses de traitement de 177Lu-DTPA-omburtamab intracérébroventriculaire.
La partie 2 est une phase d'expansion de cohorte au cours de laquelle les patients recevront un traitement à la dose recommandée déterminée dans la partie 1, jusqu'à progression confirmée de la ML, toxicité inacceptable, ou pour un maximum de 5 cycles, selon la première éventualité ; cependant, le nombre total de cycles sera déterminé sur la base des données de la partie 1 (par exemple, les données de dosimétrie) afin de minimiser le risque de radionécrose et de diminution de la fonction neurologique. La fin du traitement aura lieu dans les 5 semaines suivant le dernier cycle et par la suite le les patients entreront dans la période de suivi. Les patients seront suivis jusqu'à un an après la première dose (Partie 1) et 2 ans après la première dose (Partie 2).
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Manchester, Royaume-Uni
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Sutton, Royaume-Uni
- The Royal Marsden Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- The University of Washington
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein canalaire ou lobulaire primitif, cancer du poumon non à petites cellules ou mélanome malin
- LM de type I ou de type II avec un diagnostic "confirmé" ou "probable" selon les directives EANO-ESMO 2017
- Espérance de vie supérieure à 2 mois, selon l'enquêteur
- Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
- Statut hématologique et fonction hépatique et rénale acceptables
- Consentement éclairé écrit obtenu conformément aux réglementations locales
- Présence d'un dispositif d'accès intracérébroventriculaire avant le premier dosage
Critère d'exclusion:
- Hydrocéphalie communicante obstructive ou symptomatique
- Maladie systémique progressive (extra-leptoméningée)
- Infection potentiellement mortelle non contrôlée
- Shunts ventriculo-péritonéaux sans valves programmables. Shunts ventriculo-auriculaires ou ventriculo-pleuraux
- A reçu une irradiation craniospinale (pour les métastases intraparenchymateuses ou durales) ou un traitement anticancéreux cytotoxique intrathécal moins de 3 semaines avant la première dose de 177Lu-DTPA-omburtamab
- Toxicité organique non hématologique sévère ; en particulier, toute toxicité rénale, cardiaque, hépatique, pulmonaire ou gastro-intestinale de grade 3 ou supérieur avant l'inscription
- Trouble du système nerveux de grade 4. La perte auditive ou les déficits neurologiques stables dus à une tumeur cérébrale sont autorisés
- Fonction de coagulation inacceptable avant la première dose définie comme INR Grade 2 ou supérieur
- Femme en âge de procréer, qui est enceinte, qui allaite, qui a l'intention de devenir enceinte ou qui n'utilise pas de méthode contraceptive hautement efficace ou un homme qui n'utilise pas de méthode contraceptive hautement efficace
- Autre maladie ou affection importante qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le patient de l'essai.
- Diamètre le plus petit des métastases leptoméningées nodulaires ou linéaires traitées ou non traitées > 0,5 cm à l'IRM (Partie 2 uniquement)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: 177Lu-DTPA-omburtamab
Administration intracérébroventriculaire de 177Lu-DTPA-omburtamab jusqu'à cinq cycles.
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DPTA-omburtamab biologique radiomarqué
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 1 année
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La sécurité sera évaluée par l'incidence des EI et des EIG classés selon la version 5.0 du CTCAE.
La dose maximale tolérée et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) seront déterminées dans la partie 1
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1 année
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Incidence des EI et des EIG
Délai: 2 années
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Dans la partie 2, la sécurité sera évaluée par l'incidence des EI et des EIG classés selon la version 5.0 du CTCAE, au RP2D défini dans la partie 1
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dose de rayonnement absorbée de lutétium-177 dans le sang et le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: 2 semaines
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Les courbes temps-activité des mesures de radioactivité dans le sang et le LCR seront modélisées pour délivrer des doses absorbées dans le sang et le LCR
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2 semaines
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Analyse dosimétrique du lutétium-177
Délai: 2 semaines
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Dosimétrie corps entier par gamma-caméra et tomographie d'émission monophotonique (SPECT)
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2 semaines
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Concentration plasmatique maximale [Cmax] dans le LCR
Délai: 7 semaines
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Concentration de 177Lu-DTPA-omburtamab dans le LCR
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7 semaines
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Concentration plasmatique maximale [Cmax] dans le sérum
Délai: 7 semaines
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Concentration de 177Lu-DTPA-omburtamab dans le sérum
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7 semaines
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Demi-vie d'élimination dans le LCR
Délai: 7 semaines
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Concentration de 177Lu-DTPA-omburtamab dans le LCR
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7 semaines
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Demi-vie d'élimination dans le sérum
Délai: 7 semaines
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Concentration de 177Lu-DTPA-omburtamab dans le sérum
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7 semaines
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Numération maximale de la radioactivité du lutétium-177 dans le sang
Délai: 2 semaines
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Le temps pour la dose maximale de rayonnement absorbée
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2 semaines
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Demi-vie d'élimination de la radioactivité du lutétium-177 dans le sang
Délai: 2 semaines
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Le temps d'éliminer la moitié de la radioactivité dans le sang
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2 semaines
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Réponse
Délai: 2 années
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Le taux de réponse objective (ORR) sera défini comme la proportion de tous les patients évaluables obtenant une réponse comme la meilleure réponse globale au moment de l'évaluation
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2 années
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Durée de réponse évaluée par l'investigateur (DoR)
Délai: 2 années
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DoR est défini comme le temps entre la première réponse et la progression du LM
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2 années
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre le premier traitement et la date de progression du ML ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
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2 années
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Survie globale (SG)
Délai: 2 années
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La SG est définie comme le temps écoulé entre le premier traitement et la date du décès
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
31 août 2022
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
31 décembre 2024
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
31 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2020
Première publication (RÉEL)
19 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
15 juillet 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 juillet 2022
Dernière vérification
1 juillet 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 302
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .