Studie k posouzení AK002 u eozinofilní gastritidy a/nebo eozinofilní duodenitidy (dříve označované jako eozinofilní gastroenteritida) (ENIGMA 2)
13. prosince 2023 aktualizováno: Allakos Inc.
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k hodnocení účinnosti a bezpečnosti AK002 u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní eozinofilní gastritidou a/nebo eozinofilní duodenitidou (dříve označovanou jako eozinofilní gastroenteritida)
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k posouzení účinnosti a bezpečnosti lirentelimabu (AK002), podávaného měsíčně v 6 dávkách, u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní eozinofilní gastritidou a/nebo eozinofilní duodenitida (dříve označovaná jako eozinofilní gastroenteritida), kteří nereagují adekvátně na standardní terapie, ztratili odpověď na standardní terapie nebo je netolerovali
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
181
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
- Allakos Investigational Site
-
Huntsville, Alabama, Spojené státy, 38801
- Allakos Investigational Site
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
- Allakos Investigational Site
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85021
- Allakos Investigational Site
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Allakos Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- Allakos Investigational Site
-
-
California
-
Chula Vista, California, Spojené státy, 91910
- Allakos Investigational Site
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- Allakos Investigational Site
-
Murrieta, California, Spojené státy, 92563
- Allakos Investigational Site
-
Oakland, California, Spojené státy, 94612
- Allakos Investigational Site
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- Allakos Investigational Site
-
Tustin, California, Spojené státy, 92780
- Allakos Investigational Site
-
Ventura, California, Spojené státy, 93003
- Allakos Investigational Site
-
Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
- Allakos Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Allakos Investigational Site
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
- Allakos Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Bristol, Connecticut, Spojené státy, 06010
- Allakos Investigational Site
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
- Allakos Investigational Site
-
Edgewater, Florida, Spojené státy, 32132
- Allakos Investigational Site
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
- Allakos Investigational Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- Allakos Investigational Site
-
New Port Richey, Florida, Spojené státy, 34653
- Allakos Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Allakos Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Allakos Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Crowley, Louisiana, Spojené státy, 70526
- Allakos Investigational Site
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Spojené státy, 20815
- Allakos Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Allakos Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Allakos Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Allakos Investigational Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Allakos Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Allakos Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Allakos Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
- Allakos Investigational Site
-
Reno, Nevada, Spojené státy, 89511
- Allakos Investigational Site
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Spojené státy, 11021
- Allakos Investigational Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Allakos Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Allakos Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
- Allakos Investigational Site
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Allakos Investigational Site
-
Rocky Mount, North Carolina, Spojené státy, 27804
- Allakos Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45231
- Allakos Investigational Site
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Allakos Investigational Site
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Allakos Investigational Site
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45415
- Allakos Investigational Site
-
Mentor, Ohio, Spojené státy, 44060
- Allakos Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
- Allakos Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
- Allakos Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Allakos Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37421
- Allakos Investigational Site
-
Hixson, Tennessee, Spojené státy, 37343
- Allakos Investigational Site
-
Kingsport, Tennessee, Spojené státy, 37663
- Allakos Investigational Site
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
- Allakos Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78704
- Allakos Investigational Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77070
- Allakos Investigational Site
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Spojené státy, 84405
- Allakos Investigational Site
-
Riverton, Utah, Spojené státy, 84065
- Allakos Investigational Site
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- Allakos Investigational Site
-
Sandy, Utah, Spojené státy, 84092
- Allakos Investigational Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Allakos Investigational Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
- Allakos Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Poskytněte písemný informovaný souhlas.
- Muž nebo žena ve věku ≥18 a ≤80 let v době podpisu informovaného souhlasu se vstupem.
- Základní endoskopická biopsie s ≥30 eozinofilů/hpf u 5 hpf v žaludku a/nebo ≥30 eozinofilů/hpf u 3 hpf v duodenu, jak bylo stanoveno centrálním histologickým hodnocením biopsií odebraných během screeningu EGD.
- Vyplnění alespoň 4 denních PRO dotazníků týdně po dobu minimálně 3 týdnů během screeningu.
- Pacienti s neadekvátní nebo ztrátou odpovědi na standardní terapie symptomů EG/EoD, které by mohly mimo jiné zahrnovat PPI, antihistaminika, systémové nebo topické kortikosteroidy a/nebo dietu, nebo kteří netolerovali standardní terapie.
- Pokud má pacient již existující dietní omezení, ochota dodržovat dietní omezení po celou dobu studie.
- Ochota a schopnost dodržovat všechny studijní postupy a plán návštěv včetně následných návštěv.
- Pacientky musí být buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku s hladinou FSH > 30 mIU/ml při screeningu, nebo musí být chirurgicky sterilní (podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) po dobu alespoň 3 měsíců, nebo pokud jsou v plodném věku, musí mít negativní těhotenský test a souhlasí s používáním duálních metod antikoncepce nebo se zdrží sexuální aktivity od screeningu až do konce studie nebo po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, podle toho, co je delší. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od screeningu do konce studie nebo po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, podle toho, která doba je delší. Všichni fertilní muži s partnerkami ve fertilním věku by měli být poučeni, aby kdykoli během účasti ve studii okamžitě kontaktovali zkoušejícího, pokud mají podezření, že by jejich partnerka mohla být těhotná (např. vynechání nebo pozdější menstruace).
Klíčová kritéria vyloučení:
- Použití systémových nebo topických kortikosteroidů přesahujících ekvivalent 10 mg/den prednisonu během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Změna dávky kortikosteroidů (systémových nebo topických), PPI, leukotrienů nebo dietní terapie během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Léčba jakýmikoli imunosupresivními nebo imunomodulačními léky, které mohou interferovat se studií během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Předchozí expozice AK002 nebo známá přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku.
- Aktivní infekce Helicobacter pylori, pokud nebyla před randomizací léčena a potvrzena jako negativní a symptomy zůstávají konzistentní.
- Anamnéza zánětlivého onemocnění střev, celiakie, achalázie nebo operace jícnu.
- Poruchy krvácení a/nebo jícnové varixy v anamnéze.
- Jiné příčiny žaludeční a/nebo duodenální eozinofilie nebo eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou (EGPA).
- Potvrzená diagnóza hypereozinofilního syndromu (HES).
- Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během účasti ve studii.
- Přítomnost abnormální laboratorní hodnoty, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou.
- Jakákoli nemoc, stav (lékařský nebo chirurgický) nebo srdeční abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavila zvýšenému riziku.
- Malignita v anamnéze, kromě karcinomu in situ, karcinomu prostaty v časném stádiu nebo nemelanomového karcinomu kůže. Nádory, které jsou v remisi déle než 5 let a jsou považovány za vyléčené, však mohou být zařazeny (s výjimkou rakoviny prsu).
- Léčba klinicky významné helmintické parazitární infekce do 6 měsíců od screeningu.
- Pozitivní test na vajíčka a parazity (O&P) a/nebo séropozitivní na Strongyloides stercoralis.
- Vakcinace živými atenuovanými vakcínami během 30 dnů před zahájením léčby ve studii, během léčebného období, nebo vakcinace očekávaná během 5 poločasů (4 měsíce) podávání studovaného léčiva.
- Séropozitivní na HIV nebo hepatitidu při screeningu, s výjimkou očkovaných pacientů nebo pacientů s prodělanou, ale vyléčenou hepatitidou, při screeningu.
- Účast na souběžné intervenční studii s poslední intervencí během 30 dnů před podáním studovaného léku (nebo 90 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, u biologických přípravků).
- Známá anamnéza zneužívání nebo závislosti na alkoholu, drogách nebo jiných látkách, kterou zkoušející považuje za pokračující a klinicky významnou.
- Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru činí pacienta nevhodným pro zařazení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Placebo
|
|
Experimentální: 3 mg/kg lirentelimabu (AK002)
Jedinci v tomto rameni dostanou 6 měsíčních dávek lirentelimabu (AK002): první dávka 1 mg/kg následovaná 5 měsíčními dávkami 3 mg/kg.
|
Lirentelimab (AK002) je humanizovaná nefukosylovaná monoklonální protilátka imunoglobulinu G1 (IgG1) namířená proti Siglec-8.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl tkáňových eozinofilů respondérů ve 24. týdnu
Časové okno: V týdnu 24
|
Reagující na tkáňové eozinofily je definován jako průměrný počet eozinofilů ≤4 buněk/HPF u 5 žaludečních HPF u pacientů pouze s EG, ≤15 buněk/HPF u 3 duodenálních HPF u pacientů pouze s EoD a ≤4 buněk/HPF u 5 žaludečních HPF a ≤ 15 buněk/HPF ve 3 duodenálních HPF u pacientů s EG+EoD.
|
V týdnu 24
|
|
Změna celkového skóre symptomů PRO (TSS) od výchozího stavu do týdnů 23-24
Časové okno: Výchozí stav do 23.–24
|
PRO Total Symptom Score (TSS) je pacientem hlášený dotazník (PRO) zahrnující následujících 6 symptomů: intenzita bolesti břicha, intenzita nevolnosti, intenzita plnosti před jídlem, intenzita ztráty chuti k jídlu, intenzita nadýmání a intenzita břišních křečí.
Skóre TSS se může pohybovat od 0 do 60, přičemž nižší skóre ukazuje na méně závažné příznaky.
|
Výchozí stav do 23.–24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna tkáňových eozinofilů od výchozího stavu do 24. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Počet tkáňových eozinofilů získaný v bioptických vzorcích ze žaludku a/nebo duodena pomocí esophago-gastro-duodenoskopie (EGD)
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Subjekty, které dosáhly průměrného počtu eozinofilů ≤1 buněk/Hpf v 5 nejvyšších žaludečních Hpf a/nebo průměrného počtu eozinofilů ≤1 buněk/Hpf ve 3 nejvyšších duodenálních Hpf v týdnu 24
Časové okno: V týdnu 24
|
Počet tkáňových eozinofilů získaný v bioptických vzorcích ze žaludku a/nebo duodena pomocí esophago-gastro-duodenoskopie (EGD)
|
V týdnu 24
|
|
Počet léčených pacientů
Časové okno: Týdny 23-24 a v týdnu 24, resp
|
Reagující na léčbu definovaní >30% zlepšením TSS v týdnech 23-24 a počtem eozinofilů ≤4 buněk/hpf v 5 žaludečních hpf a/nebo počtem eozinofilů ≤15 buněk/hpf ve 3 duodenálních hpf v týdnu 24
|
Týdny 23-24 a v týdnu 24, resp
|
|
Subjekty, které dosáhnou ≥50% snížení TSS od výchozího stavu do týdnů 23-24
Časové okno: V týdnech 23-24
|
PRO Total Symptom Score (TSS) je pacientem hlášený dotazník (PRO) zahrnující následujících 6 symptomů: intenzita bolesti břicha, intenzita nevolnosti, intenzita plnosti před jídlem, intenzita ztráty chuti k jídlu, intenzita nadýmání a intenzita břišních křečí.
Skóre TSS se může pohybovat od 0 do 60, přičemž nižší skóre ukazuje na méně závažné příznaky.
|
V týdnech 23-24
|
|
Subjekty, které dosáhnou ≥70% snížení TSS od výchozího stavu do týdnů 23-24
Časové okno: V týdnech 23-24
|
PRO Total Symptom Score (TSS) je pacientem hlášený dotazník (PRO) zahrnující následujících 6 symptomů: intenzita bolesti břicha, intenzita nevolnosti, intenzita plnosti před jídlem, intenzita ztráty chuti k jídlu, intenzita nadýmání a intenzita břišních křečí.
Skóre TSS se může pohybovat od 0 do 60, přičemž nižší skóre ukazuje na méně závažné příznaky.
|
V týdnech 23-24
|
|
Procentuální změna týdenního TSS v průběhu času pomocí MMRM
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
PRO Total Symptom Score (TSS) je pacientem hlášený dotazník (PRO) zahrnující následujících 6 symptomů: intenzita bolesti břicha, intenzita nevolnosti, intenzita plnosti před jídlem, intenzita ztráty chuti k jídlu, intenzita nadýmání a intenzita břišních křečí.
Skóre TSS se může pohybovat od 0 do 60, přičemž nižší skóre ukazuje na méně závažné příznaky.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Craig Paterson, MD, Allakos Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. června 2020
Primární dokončení (Aktuální)
29. listopadu 2021
Dokončení studie (Aktuální)
12. ledna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. března 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. března 2020
První zveřejněno (Aktuální)
26. března 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
1. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění imunitního systému
- Přecitlivělost, okamžitá
- Hematologická onemocnění
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Střevní nemoci
- Přecitlivělost
- Nemoci jícnu
- Ezofagitida
- Duodenální onemocnění
- Poruchy leukocytů
- Zánět žaludku
- Gastroenteritida
- Eozinofilní ezofagitida
- Enteritida
- Eozinofilie
- Duodenitida
Další identifikační čísla studie
- AK002-016
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .