Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BCX9930 pro léčbu PNH u subjektů s nedostatečnou odpovědí na terapii inhibitorem C5 (REDEEM-1)

4. března 2025 aktualizováno: BioCryst Pharmaceuticals

Randomizovaná, otevřená, multicentrická, paralelní skupinová studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti perorální monoterapie BCX9930 pro léčbu PNH u subjektů s nedostatečnou odpovědí na terapii inhibitorem C5

Účelem této studie je stanovit účinnost a bezpečnost monoterapie BCX9930 pro léčbu PNH ve srovnání s pokračující léčbou inhibitorem C5 u dospělých pacientů s PNH s reziduální anémií navzdory léčbě inhibitorem C5.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, aktivním komparátorem kontrolovaná, otevřená studie s paralelními skupinami, dvoudílná. Části 1 a 2 budou probíhat ve stejných předmětech.

Část 1 studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost perorální monoterapie BCX9930 po dobu 24 týdnů oproti pokračující léčbě inhibitorem C5 u subjektů s PNH s neadekvátní odpovědí na jejich současnou léčbu inhibitorem C5. Subjekty budou randomizovány tak, aby buď přerušily léčbu inhibitorem C5 a zahájily monoterapii BCX9930, nebo aby pokračovaly v léčbě inhibitorem C5 po dobu 24 týdnů randomizované léčby. Primární analýzy účinnosti a bezpečnosti budou založeny na části 1.

Část 2 studie je navržena tak, aby vyhodnotila dlouhodobou bezpečnost, snášenlivost a účinnost monoterapie BCX9930 při podávání do 52. týdne. Všechny subjekty v části 2 obdrží BCX9930. Jedinci, kteří jsou randomizováni k monoterapii BCX9930 v Části 1, budou nadále dostávat BCX9930 v Části 2. Jedinci, kteří jsou randomizováni k léčbě inhibitorem C5 v Části 1, tuto terapii přeruší při návštěvě v týdnu 24 a dostanou BCX9930 v Části 2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie
        • Investigative Site
  • Itálie
      • Rome, Itálie
        • Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
        • Investigative Site
  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království
        • Investigative Site
      • London, Spojené království
        • Investigative Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Investigative Site
      • Valencia, Španělsko
        • Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  • Tělesná hmotnost ≥ 40 kg
  • Zdokumentovaná diagnóza PNH
  • V současné době se léčí stabilním režimem inhibitorů C5
  • Dokumentace aktuálních očkování proti Neisseria meningitidis a Streptococcus pneumoniae nebo ochota zahájit očkovací sérii
  • Při screeningu: velikost klonu PNH ≥ 10 % a hemoglobin ≤ 10,5 g/dl

Kritéria vyloučení:

  • Známá anamnéza nebo stávající diagnóza dědičného nedostatku komplementu
  • Historie transplantace krvetvorných buněk nebo transplantace solidních orgánů nebo předpokládaný kandidát na transplantaci
  • Infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda během 30 dnů před screeningem nebo současný a nekontrolovaný klinicky významný kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární stav
  • Anamnéza malignity během 5 let před screeningovou návštěvou
  • Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce nebo jakákoli jiná závažná infekce během 14 dnů před screeningem
  • Léčba anti-thymocytárním globulinem během 180 dnů před screeningem
  • Zahájení léčby růstovým faktorem erytrocytů nebo destiček nebo danazolem během 28 dnů před screeningem
  • Příjem suplementace železem s nestabilní dávkou během 28 dnů před screeningem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BCX9930/BCX9930
Účastníci byli randomizováni, aby přijali BCX9930 během části 1 a nadále dostávali to samé během části 2. Na změna protokolu, účastníci, kteří dříve obdrželi 500 mg dvakrát denně (BID) a zůstali ve studijní léčbě, byli upraveni na 400 mg nabídku. Pro všechny nově zapsané účastníky, při zahájení dávkování BCX9930, byli účastníkům podáni dávku 200 mg nabídky na prvních 14 dní léčby před zvýšením 400 mg nabídky. Maximální doba léčby na BCX9930 v části 1 byla 24 týdnů. Celková maximální doba léčby na BCX9930 byla 377 dní.
Lék: BCX9930
Spravováno orálně dvakrát denně
Aktivní komparátor: C5-inhibitor (C5-inh)/BCX9930
Účastníci randomizovaní do této skupiny pokračovali ve stávající terapii C5-Inh během části 1. Poté, co se sponzor rozhodl trvale zastavit zápis do studie a ukončil studii, účastníci vstoupili do části 2, kde přešli na monoterapii BCX9930 s otevřenou značkou před 24. týdnem, pokud dříve. Maximální doba léčby na C5-Inh v části 1 byla 24 týdnů. Maximální doba léčby na BCX9930 byla 197 dní.
Lék: Eculizumab
Podává se intravenózní infuzí podle aktuálního dávkovacího režimu
Ostatní jména:
  • Soliris
Lék: BCX9930
Spravováno orálně dvakrát denně
Lék: Ravulizumab
Spravováno intravenózní infuzí na aktuální režim dávky
Ostatní jména:
  • Ultomiris, ALXN1210, ravulizumab-cwvz

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část 1: Změna ze základní linie v hemoglobinu v 24. týdnu
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Základní linie, 24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet účastníků, kteří byli bez transfúze
Časové okno: Od 4. do 24. týdne
Byl hlášen počet účastníků, kteří neobdrželi žádné transfuze (zabalené červené krvinky [PRBC] nebo plnou krev). Účastníci, kteří byli bez transfúze, byli pro každou léčenou skupinu definováni jako počet účastníků, kteří neobdrželi žádné transfuze (PRBC nebo plnou krev) v období zájmu od začátku do konce, inkluzivní, rozdělený celkovým počtem účastníků této léčebné skupiny na začátku období zájmu. Účastníci, kteří (1) ukončili léčbu před 24. týdnem nebo (2), nedostali transfúzi během zájmu, a to navzdory zaznamenání hodnoty hemoglobinu (HB) ≤ 9 g/dl s příznaky hodnocenými vyšetřovatelem jako zaručující transfúzi nebo hodnota Hb ≤ 7 g/dl, bez ohledu na příznaky, které nebyly považovány za transfuzi.
Od 4. do 24. týdne
Část 1: Počet jednotek transfuzených jednotek PRBCS
Časové okno: Od 4. do 24. týdne
Od 4. do 24. týdne
Část 1: Změna ze základní linie při funkčním hodnocení chronické léčby nemoci (FACIT)-skóre měřítka Fatigue
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Dotazník FACIT-Fatigue Scale byl použit k určení úrovně únavy, které účastníci zažívají. Tento dotazník byl opatřením s 13 položkami, které hodnotilo únavu a jeho dopad na každodenní činnosti a funkci. Skóre položek se pohybovalo od 0 („vůbec ne“) do 4 („velmi“) a celkové skóre se pohybovalo od 0 do 52, přičemž vyšší skóre naznačovalo vyšší kvalitu života.
Základní linie, 24. týden
Část 1: Procento změny od výchozí hodnoty v laktátu dehydrogenázy
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Základní linie, 24. týden
Část 1: Procento (%) Snížení míry PRBC jednotek transfuz
Časové okno: Prestsudy (12 měsíců před screeningem) a od 4. do 24. týdne
Míra PRBC jednotek transfuzovaných od 4. do 24. týdne byla vypočtena a porovnána s mírou jednotek PRBC transfuzací pretrudy během 12 měsíců před screeningem. Procentní snížení míry transfuzených jednotek PRBC byl procentní rozdíl v míře vzhledem k míře prezediny, vypočtený jako: (aktuální sazba - míra prestózy)/míra prestózy * 100%. Zde byla hodnocena celková míra všech účastníků. Míra transfúze jednotek PRBC byla definována jako procento účastníků, kteří dostali transfuze PRBC.
Prestsudy (12 měsíců před screeningem) a od 4. do 24. týdne
Část 1: Počet účastníků s hemoglobinem ≥ 12 gramů na deciliter (g/dl)
Časové okno: 24. týden
24. týden
Část 1: Počet účastníků, kteří dosáhli stabilizace hemoglobinu
Časové okno: Od 4. do 24. týdne
Stabilizace hemoglobinu byla definována jako účastníci, kteří se vyhnuli 2 g/dl nebo většímu snížení hemoglobinu v nepřítomnosti transfúze od 4. do 24. týdne.
Od 4. do 24. týdne
Část 1: Změna ze základní linie v komplementové složce 3 (C3)-červené krvinky-sOpsonizované (RBCS)
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Červené krvinky opsonované C3 měly být hodnoceny průtokovou cytometrií.
Základní linie, 24. týden
Část 1: Změna z výchozí hodnoty v celkové paroxysmální noční hemoglobinurii (PNH) velikost klonu RBC
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Celková velikost klonu PNH RBC označuje procento postižených PNH (tj. Typ 2 a 3) RBC buněk v celkové populaci RBC.
Základní linie, 24. týden
Část 1: Změna z výchozí hodnoty v poměru celkové velikosti klonu PNH RBC k klonu bílé krvinky PNH (WBC)
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Celková velikost klonu PNH RBC označuje procento postižených PNH (tj. Typ 2 a 3) RBC v celkové populaci RBC. Velikost klonu PNH WBC odkazuje na procento WBC postižených PNH v celkové populaci WBC. Poměr celkové velikosti klonu PNH RBC k PNH WBC velikosti klonu = poměr procenta celkového PNH RBCS / procenta PNH WBC.
Základní linie, 24. týden
Část 1: Změna z výchozí hodnoty v absolutním počtu retikulocytů (ARC)
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Základní linie, 24. týden
Část 1: Počet účastníků s ARC v normálním rozsahu
Časové okno: 24. týden
Byl hlášen počet účastníků s ARC v normálním rozmezí (0,03 - 0,12 10^6 buněk/ul).
24. týden
Část 1: Změna ze základní linie v haptoglobinu
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Základní linie, 24. týden
Část 1: Počet účastníků s haptoglobinem ≥ dolní hranice normálního (LLN) referenčního rozsahu
Časové okno: 24. týden
Byl hlášen počet účastníků s haptoglobinem ≥ LLN (≥0,3 g/l).
24. týden
Část 1: Změna z výchozí hodnoty na celkovém bilirubinu
Časové okno: Základní linie, 24. týden
Základní linie, 24. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioCryst Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Austin G Kulasekararaj, MBBS, MD, King's College Hospital NHS Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

14. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

14. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

11. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BCX9930-202
  • 2020-004438-39 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit