Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BCX9930 pro léčbu PNH u pacientů, kteří nedostávají jinou terapii komplementárními inhibitory (REDEEM-2)

20. prosince 2024 aktualizováno: BioCryst Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti perorální monoterapie BCX9930 pro léčbu PNH

Účelem této studie je určit účinnost a bezpečnost monoterapie BCX9930 pro léčbu dospělých pacientů s PNH, kteří v současné době nedostávají léčbu inhibitorem komplementu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, dvoudílná studie s paralelními skupinami. Části 1 a 2 budou probíhat ve stejných předmětech.

Část 1 studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost léčby perorální monoterapií BCX9930 po dobu 12 týdnů oproti placebu u subjektů s PNH, kteří v současné době nedostávají léčbu inhibitorem komplementu. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly BCX9930 nebo placebo za dvojitě zaslepených podmínek po dobu 12 týdnů randomizované léčby. Primární analýzy účinnosti a bezpečnosti budou založeny na části 1.

Část 2 studie je navržena tak, aby vyhodnotila dlouhodobou bezpečnost, snášenlivost a účinnost otevřené monoterapie BCX9930 při podávání do 52. týdne. Všechny subjekty v části 2 obdrží BCX9930. Jedinci, kteří jsou randomizováni k monoterapii BCX9930 v Části 1, budou nadále dostávat BCX9930 v Části 2. Jedinci, kteří jsou randomizováni k placebu v Části 1, tuto terapii přeruší při návštěvě v týdnu 12 a dostanou BCX9930 v Části 2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
      • Bloemfontein, Jižní Afrika
        • Investigative Site
      • Cape Town, Jižní Afrika
        • Investigative Site
      • Pretoria, Jižní Afrika
        • Investigative Site
  • Korejská republika
      • Daejeon, Korejská republika
        • InvestigativeSite
  • Malajsie
      • Ampang, Malajsie
        • Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  • Tělesná hmotnost ≥ 40 kg
  • Zdokumentovaná diagnóza PNH
  • Žádná léčba inhibitorem komplementu po dobu ≥ 12 měsíců před screeningem
  • Kontraindikace nebo zákaz přístupu ke schváleným terapiím inhibitorem komplementu (C3 nebo C5).
  • Dokumentace aktuálního očkování proti Neisseria meningitidis a Streptococcus pneumoniae nebo ochota zahájit očkovací sérii
  • Při screeningu: PNH klon ≥ 10 %, hemoglobin ≤ 10,5 g/dl a laktátdehydrogenáza ≥ 2 × horní hranice normálu

Kritéria vyloučení:

  • Známá anamnéza nebo stávající diagnóza dědičného nedostatku komplementu
  • Historie transplantace krvetvorných buněk nebo transplantace solidních orgánů nebo předpokládaný kandidát na transplantaci
  • Infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda během 30 dnů před screeningem nebo současný a nekontrolovaný klinicky významný kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární stav
  • Anamnéza malignity během 5 let před screeningovou návštěvou
  • Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce nebo jakákoli jiná závažná infekce během 14 dnů před screeningem
  • Léčba anti-thymocytárním globulinem během 180 dnů před screeningem
  • Zahájení léčby růstovým faktorem erytrocytů nebo destiček nebo danazolem během 28 dnů před screeningem
  • Příjem suplementace železem s nestabilní dávkou během 28 dnů před screeningem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BCX9930/BCX9930
Účastníci dostávali monoterapii BCX9930 dvojitě zaslepeným způsobem (část 1) po dobu 12 týdnů, poté otevřeným způsobem po zbytek studie (část 2). Poté, co se sponzor rozhodl trvale zastavit zařazení do studie a ukončit studii, byli účastníci zaslepené studijní léčby převedeni na otevřenou léčbu BCX9930 před týdnem 12. Zpočátku měli účastníci dostávat BCX9930 500 mg dvakrát denně (BID) perorálně. Podle dodatku protokolu byla účastníkům, kteří dříve dostávali 500 mg BID a zůstali na studijní léčbě, upravena dávka na 400 mg BID. U všech nově zařazených účastníků byla při zahájení dávkování BCX9930 účastníkům podávána dávka 200 mg BID po dobu prvních 14 dnů léčby, než byla zvýšena na 400 mg BID. Maximální délka léčby v části 1 byla 12 týdnů. Celková maximální doba trvání na BCX9930 byla 378 dní.
Lék: Monoterapie BCX9930
Podává se perorálně dvakrát denně
Komparátor placeba: Placebo/BCX9930
Účastníci dostávali BCX9930 odpovídající placebo dvojitě zaslepeným způsobem po dobu 12 týdnů (část 1). Poté, co se zadavatel rozhodl trvale zastavit zařazení do studie a ukončit studii, účastníci přešli na otevřenou monoterapii BCX9930 (část 2) před 12. týdnem, pokud dříve. Maximální trvání na placebu v části 1 bylo 12 týdnů. Maximální délka léčby na BCX9930 byla 281 dní.
Lék: Placebo
Podává se perorálně dvakrát denně
Lék: Monoterapie BCX9930
Podává se perorálně dvakrát denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část 1: Změna hemoglobinu od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Výchozí stav, týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet účastníků, kteří byli bez transfuze
Časové okno: Od týdne 4 do týdne 12
Byl hlášen počet účastníků, kteří během sledovaného období nedostali žádné transfuze (balené červené krvinky [pRBC] nebo plná krev). Účastníci, kteří byli bez transfuze, byli pro každou léčebnou skupinu definováni jako počet účastníků, kteří nedostali žádné transfuze (pRBC nebo plná krev) během období zájmu od začátku do konce, včetně, vydělený celkovým počtem účastníků v tato léčebná skupina na začátku sledovaného období. Účastníci, kteří (1) přerušili léčbu před 12. týdnem nebo (2) nedostali transfuzi během sledovaného období, přestože zaznamenali hodnotu hemoglobinu (Hb) ≤ 9 g/dl se symptomy, které zkoušející vyhodnotil jako vyžadující transfuzi nebo Hodnota Hb ≤ 7 g/dl bez ohledu na symptomy nebyla považována za beztransfuzní.
Od týdne 4 do týdne 12
Část 1: Počet jednotek transfundovaných pRBC
Časové okno: Od týdne 4 do týdne 12
Od týdne 4 do týdne 12
Část 1: Procentuální změna laktátdehydrogenázy od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Výchozí stav, týden 12
Část 1: Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT) – skóre na stupnici únavy
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Dotazník FACIT-Fatigue scale byl použit ke zjištění úrovně únavy, kterou účastníci pociťovali. Tento dotazník byl 13-položkovým měřítkem, které posuzovalo únavu, kterou si sami uvedli, a její dopad na každodenní aktivity a funkce. Skóre položek se pohybovalo od 0 („vůbec ne“) do 4 („velmi mnoho“) a celkové skóre se pohybovalo od 0 do 52, přičemž vyšší skóre indikovalo vyšší kvalitu života.
Výchozí stav, týden 12
Část 1: Procentuální (%) Snížení rychlosti transfuzních jednotek pRBC
Časové okno: Prestudium (12 měsíců před screeningem) a od týdne 4 do týdne 12
Podíl jednotek pRBC transfundovaných od týdne 4 do týdne 12 byl vypočten a porovnán s poměrem jednotek pRBC transfundovaných před studií během 12 měsíců před screeningem. Procentuální snížení rychlosti jednotek pRBC podaných transfuzí bylo procentuálním rozdílem v rychlosti vzhledem k rychlosti před studií, vypočítané jako: (aktuální frekvence - míra před studií)/míra před studií * 100 %. Zde byla vyhodnocena celková míra mezi všemi účastníky. Míra transfuze jednotek pRBC byla definována jako procento účastníků, kteří dostali transfuze pRBC.
Prestudium (12 měsíců před screeningem) a od týdne 4 do týdne 12
Část 1: Počet účastníků s hemoglobinem ≥ 12 g/dl
Časové okno: V týdnu 12
V týdnu 12
Část 1: Počet účastníků, kteří dosáhli stabilizace hemoglobinu
Časové okno: Od týdne 4 do týdne 12
Stabilizace hemoglobinu byla definována jako účastníci, kteří se vyhnuli 2 g/dl nebo většímu poklesu hemoglobinu v nepřítomnosti transfuze od 4. do 12. týdne.
Od týdne 4 do týdne 12
Část 1: Změna od výchozí hodnoty ve velikosti klonu celkové paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) červených krvinek (RBC)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Celková velikost klonu PNH RBC se týká procenta buněk RBC ovlivněných PNH (tj. typu 2 a 3) v celkové populaci RBC.
Výchozí stav, týden 12
Část 1: Změna poměru celkové velikosti klonu PNH RBC k velikosti klonu PNH bílých krvinek (WBC) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Celková velikost klonu PNH RBC se týká procenta PNH ovlivněných (tj. typu 2 a 3) RBC v celkové populaci RBC. Velikost klonu PNH WBC se týká procenta PNH ovlivněných WBC v celkové populaci WBC. Poměr celkové velikosti klonu PNH RBC k velikosti klonu PNH WBC = poměr procent celkových PNH RBC / procento PNH WBC.
Výchozí stav, týden 12
Část 1: Změna od výchozí hodnoty v absolutním počtu retikulocytů (ARC)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Výchozí stav, týden 12
Část 1: Počet účastníků s ARC v normálním rozsahu
Časové okno: 12. týden
Byl hlášen počet účastníků s ARC v normálním rozmezí (50 - 100 x 10^9 buněk/l).
12. týden
Část 1: Změna od základní linie v Haptoglobinu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Výchozí stav, týden 12
Část 1: Počet účastníků s haptoglobinem ≥ Dolní mez normálního referenčního rozmezí (LLN)
Časové okno: 12. týden
Byl hlášen počet účastníků s referenčním rozsahem haptoglobinu ≥ LLN (≥ 0,3 g/l).
12. týden
Část 1: Změna celkového bilirubinu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Výchozí stav, týden 12
Část 1: Změna od výchozí hodnoty u aspartátaminotransferázy (AST)
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
Výchozí stav, týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioCryst Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David J Kuter, MD, DPhil, Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

18. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

18. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

11. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BCX9930-203
  • 2020-004403-14 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit