Účinky ethanolu na farmakokinetiku PT-150 (dříve ORG34517) (PK studie PT150)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu;
2. Muž nebo žena ve věku 21-64 let;
3. Musí skóre < 10 v revidovaném hodnocení klinického ústavu pro vysazení alkoholu na stupnici alkoholu (CIWA-Ar) hodnocené v kontextu BAL ≤ 0,00 % k prokázání, že nepotřebují lékařskou detoxifikaci;
4. Musí mít výsledky krevních laboratorních testů v přijatelných mezích uvedených v protokolu (testy lze opakovat, pokud jsou počáteční výsledky mimo rozsah);
5. Mít normální vitální funkce (srdeční frekvence 50–100 tepů/min, systolický krevní tlak 90–140 mmHg a diastolický krevní tlak 60–90 mmHg) a základní EKG, které prokazuje klinicky normální sinusový rytmus, klinicky normální vedení, normální QTc a žádné klinicky významné arytmie ;
6. Mít vlastní lékařskou anamnézu a krátké fyzikální vyšetření, které podle úsudku přijímajícího lékaře neprokazuje žádné klinicky významné kontraindikace pro účast ve studii;
7. Musí být ochoten dodržovat všechny studijní postupy a být k dispozici po dobu trvání studie;
8. Ženy musí být buď neschopné otěhotnět (tj. chirurgicky sterilizované, sterilní nebo postmenopauzální) nebo musí používat nehormonální, lékařsky přijatelnou antikoncepci během studie a alespoň 2 týdny po dokončení studie, s nebo bez další hormonální antikoncepce. Ženy mohou dostávat hormonální substituční léčbu (HRT), pokud je dávka HRT stabilní po dobu alespoň 3 měsíců;
9. Ženy musí poskytnout negativní těhotenský test z moči do 30 dnů po podání alkoholu v den 1/výchozí stav (tj. během období screeningu) a negativní těhotenský test v séru 1. den před podáním alkoholu a 5. den. Všimněte si, že protože účastníci jsou pod dohledem 24 hodin denně, když bydlí jako hospitalizovaní pacienti, je na 7. den plánován těhotenský test z moči;
10. Schopnost doložit věk a totožnost (včetně uvedení celého jména a data narození).

Kritéria vyloučení:

1. Kritéria DSM-5 pro poruchy užívání jiných látek než alkohol nebo nikotin nebo pozitivní test na látky na předpis nebo nelegální látky. Pokud jde o marihuanu/THC, musí jedinec testovat negativně při příjmu (1. den/výchozí stav). Pokud bude jednotlivec testován pozitivně, bude mu poskytnuta doba odkladu, kdy bude mít možnost se vrátit a test bude negativní, než bude zapsán;
2. Být těhotná nebo kojící;
3. užívat HRT tam, kde jejich dávka nebyla stabilní po dobu minimálně 3 měsíců;
4. Aby se snížila variabilita ve velikosti lékových interakcí (DDI), mělo by být před zařazením subjektu na dostatečně dlouhou dobu vyloučeno užívání souběžných léků (kromě antikoncepčních pilulek) nebo volně prodejných léků (alespoň 14 dní nebo 5 poločasů [podle toho, který je delší]) a po celou dobu studia. Tyto položky by měly být vyloučeny na delší časové období, pokud je mechanismem DDI indukce nebo časově závislá inhibice. Současné užívání léků zahrnuje jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky nebo dietní/rostlinné/výživové doplňky;
5. být léčen jakoukoli nefarmakoterapeutickou léčbou nebo procedurami, pro které existují opatření pro současné užívání s PT150 ​​a/nebo ty, které by mohly narušovat studii;
6. Máte neurologické nebo psychiatrické poruchy jiné než AUD;
7. Anamnéza pokusů o sebevraždu a/nebo současné sebevražedné myšlenky/plány;
8. mít důkazy o neléčeném nebo nestabilním zdravotním onemocnění, včetně: kardiovaskulárního, neuroendokrinního, autoimunitního, renálního, jaterního nebo aktivního HIV+, AIDS;
9. Máte v anamnéze lékařsky nežádoucí reakce na alkohol (např. ztráta vědomí (LOC), bolest na hrudi nebo epileptický záchvat) nebo závažné zdravotní komplikace související s alkoholem vyžadující hospitalizaci (tj. hepatitida nebo pankreatitida);
10. mít kontraindikaci(y) užívat studované léky, jako je poškození ledvin nebo jater, vrozené metabolické poruchy nebo přecitlivělost na třídu studovaného léku (tj. antagonisté glukokortikoidů);
11. Máte v minulosti poranění mozku/traumu hlavy se současnými příznaky (např. není fotofobní, má závratě atd.) nebo v minulosti hlášený LOC po dobu > 30 minut a/nebo byli vystaveni výbuchu nebo měli LOC > 1 minutu a současné post-otřesové příznaky;
12. Samostatně uveďte více než třicetidenní abstinenci od alkoholu během tří měsíců před zápisem/souhlasem;
13. Současné známky násilí nebo agrese hodnocené jako součást procesu souhlasu;
14. Účast ve farmaceutické studii nebo vystavení zkoumaným lékům do 1 měsíce od screeningové návštěvy;
15. V současné době vyhledávejte léčbu AUD;
16. mít jakékoli jiné onemocnění, stav nebo užívat léky (psychotropní nebo antiretrovirové), které by podle názoru PI a/nebo přijímajícího lékaře bránily bezpečnému a/nebo úspěšnému dokončení studie;
17. Anamnéza adrenální insuficience nebo výchozí hladina plazmatického kortizolu ≤ 5 mcg/dl;
18. Výchozí hodnota kortizolu > 5 mcg/dl, ALE kortizol po stimulaci ACTH
19. byli v posledních 30 dnech léčeni jakoukoli formou kortikosteroidů;
20. Máte v anamnéze hyperplazii endometria, rakovinu endometria, děložní polypy nebo nevysvětlitelné vaginální krvácení;
21. Mít hladiny draslíku pod normálním referenčním rozmezím;
22. Muži užívající testosteronovou substituční terapii;
23. Muži nebo ženy, kteří se aktuálně zajímají o plodnost;
24. mají základní zánětlivé nebo autoimunitní poruchy;
25. Máte zvýšené hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH);
26. Máte cukrovku.