Efeitos do etanol na farmacocinética do PT-150 (anteriormente ORG34517) (Estudo PT150 ​​PK)

Critério de inclusão:

1. Fornecer termo de consentimento livre e esclarecido assinado e datado;
2. Homem ou mulher, de 21 a 64 anos;
3. Deve pontuar < 10 na avaliação de abstinência revisada do instituto clínico para a escala de álcool (CIWA-Ar) avaliada no contexto de um BAL ≤ 0,00% para demonstrar que eles não precisam de desintoxicação médica;
4. Deve ter resultados de exames de sangue dentro dos limites aceitáveis ​​observados no protocolo (Os testes podem ser repetidos se os resultados iniciais estiverem fora do intervalo);
5. Têm sinais vitais normais (frequência cardíaca 50-100 bpm, pressão arterial sistólica 90-140 mmHg e pressão arterial diastólica 60-90 mmHg) e um ECG basal que demonstra ritmo sinusal clinicamente normal, condução clinicamente normal, QTc normal e sem arritmias clinicamente significativas ;
6. Ter um histórico médico autorrelatado e um breve exame físico demonstrando nenhuma contra-indicação clinicamente significativa para a participação no estudo, a critério do médico assistente;
7. Deve estar disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo;
8. As mulheres devem ser incapazes de conceber (ou seja, cirurgicamente esterilizadas, estéreis ou pós-menopáusicas) ou usar métodos contraceptivos não hormonais e medicamente aceitáveis ​​durante o estudo e por pelo menos 2 semanas após a conclusão do estudo, com ou sem contracepção hormonal adicional. As mulheres podem receber tratamento de reposição hormonal (TRH) desde que a dose de TRH esteja estável por um período de pelo menos 3 meses;
9. As mulheres devem fornecer um teste de gravidez de urina negativo dentro de 30 dias após a administração de álcool no dia 1/basal (ou seja, durante o período de triagem) e um teste de gravidez de soro negativo no dia 1 antes da administração de álcool e no dia 5. Observe que, como os participantes são supervisionados 24 horas por dia quando residem como pacientes internados, um teste de gravidez na urina é planejado no dia 7;
10. Capaz de fornecer prova de idade e identidade (inclui fornecer nome completo e data de nascimento).

Critério de exclusão:

1. Critérios do DSM-5 para transtornos por uso de substâncias que não sejam álcool ou nicotina ou teste positivo para prescrição ou substâncias ilegais. Com relação à maconha/THC, um indivíduo deve testar negativo na ingestão (Dia 1/linha de base). Se um indivíduo testar positivo, ele terá um período de carência em que terá a oportunidade de retornar e testar negativo antes de ser matriculado;
2. Estar grávida ou amamentando;
3. Estar recebendo TRH onde sua dose não foi estável por um período mínimo de 3 meses;
4. Para reduzir a variabilidade na magnitude das interações medicamentosas (IDs), o uso de medicamentos concomitantes (exceto pílulas anticoncepcionais) ou medicamentos OTC deve ser excluído por um tempo suficiente antes da inscrição do indivíduo (pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas [o que for é mais longo]) e por toda a duração do estudo. Esses itens devem ser excluídos por um período de tempo mais longo se o mecanismo DDI for indução ou inibição dependente do tempo. O uso concomitante de medicamentos inclui qualquer prescrição, medicamentos de venda livre ou suplementos dietéticos/de ervas/nutricionais;
5. Estar recebendo tratamentos ou procedimentos não farmacoterapêuticos para os quais existam precauções para serem tomados concomitantemente com o PT150 ​​e/ou que possam interferir no estudo;
6. Ter distúrbios neurológicos ou psiquiátricos além do AUD;
7. Histórico de tentativas de suicídio e/ou ideação/plano suicida atual;
8. Ter evidência de doença médica instável ou não tratada, incluindo: infecção cardiovascular, neuroendócrina, autoimune, renal, hepática ou HIV+ ativa, AIDS;
9. Tem um histórico de reações medicamente adversas ao álcool (por exemplo, perda de consciência (LOC), dor no peito ou ataque epilético) ou complicações médicas graves relacionadas ao álcool que requerem hospitalização (ou seja, hepatite ou pancreatite);
10. Ter contraindicação(ões) para tomar os medicamentos do estudo, como insuficiência renal ou hepática, distúrbios metabólicos congênitos ou hipersensibilidade à classe de medicamentos do estudo (ou seja, antagonistas de glicocorticoides);
11. Ter sofrido lesão cerebral/traumatismo craniano com sintomas atuais (p. não fotofóbico, tontura, etc.) ou relato anterior de LOC por >30 minutos e/ou foi exposto a explosão ou teve LOC de >1 minuto e sintomas pós-concussivos atuais;
12. Auto-relato de mais de trinta dias de abstinência alcoólica nos três meses anteriores à matrícula/consentimento;
13. Sinais atuais de violência ou agressão avaliados como parte do processo de consentimento;
14. Participação em um ensaio farmacêutico ou exposição a medicamentos experimentais dentro de 1 mês da visita de triagem;
15. Estar atualmente procurando tratamento para AUD;
16. Ter qualquer outra doença, condição ou uso de medicamentos (psicotrópicos ou antirretrovirais) que, na opinião do PI e/ou do médico assistente, impediria a conclusão segura e/ou bem-sucedida do estudo;
17. História de insuficiência adrenal ou nível basal de cortisol plasmático ≤ 5mcg/dL;
18. Um cortisol basal de > 5 mcg/dL MAS um cortisol pós-estimulação com ACTH de
19. Ter sido tratado com qualquer forma de corticosteroide nos últimos 30 dias;
20. Ter histórico de hiperplasia endometrial, câncer de endométrio, pólipos uterinos ou sangramento vaginal inexplicável;
21. Ter níveis de potássio abaixo da faixa de referência normal;
22. Homens em terapia de reposição de testosterona;
23. Homens ou mulheres atualmente interessados ​​em fertilidade;
24. Ter distúrbios inflamatórios ou autoimunes subjacentes;
25. Têm níveis elevados de hormônio estimulante da tireoide (TSH);
26. Ter diabetes.