Efectos del etanol en la farmacocinética de PT-150 (anteriormente ORG34517) (Estudio PT150 ​​PK)

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado y fechado;
2. Hombre o mujer, de 21 a 64 años;
3. Debe obtener una puntuación < 10 en la evaluación de abstinencia del instituto clínico revisada para la escala de alcohol (CIWA-Ar) evaluada en el contexto de un BAL ≤ 0,00 % para demostrar que no necesita desintoxicación médica;
4. Debe tener resultados de análisis de sangre dentro de los límites aceptables indicados en el protocolo (las pruebas pueden repetirse si los resultados iniciales están fuera de rango);
5. Tener signos vitales normales (frecuencia cardíaca de 50 a 100 lpm, presión arterial sistólica de 90 a 140 mmHg y presión arterial diastólica de 60 a 90 mmHg) y un ECG inicial que demuestre ritmo sinusal clínicamente normal, conducción clínicamente normal, QTc normal y sin arritmias clínicamente significativas ;
6. Tener un historial médico autoinformado y un breve examen físico que demuestre que no tiene contraindicaciones clínicamente significativas para participar en el estudio, a juicio del médico que lo admitió;
7. Debe estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio;
8. Las mujeres deben ser incapaces de concebir (es decir, esterilizadas quirúrgicamente, estériles o posmenopáusicas) o usar anticonceptivos no hormonales médicamente aceptables durante el estudio y durante al menos 2 semanas después de la finalización del estudio, con o sin anticonceptivos hormonales adicionales. Las mujeres pueden recibir tratamiento de reemplazo hormonal (TRH) siempre que la dosis de TRH se haya mantenido estable durante un período de al menos 3 meses;
9. Las mujeres deben proporcionar una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 30 días posteriores a la administración de alcohol el Día 1/línea de base (es decir, durante el período de selección) y una prueba de embarazo en suero negativa el día 1 antes de la administración de alcohol y el día 5. Tenga en cuenta que debido a que los participantes son supervisados ​​las 24 horas del día cuando residen como pacientes hospitalizados, se planifica una prueba de embarazo en orina el día 7;
10. Capaz de proporcionar prueba de edad e identidad (incluye proporcionar nombre completo y fecha de nacimiento).

Criterio de exclusión:

1. Criterios del DSM-5 para trastornos por uso de sustancias distintas del alcohol o la nicotina o prueba positiva para sustancias recetadas o ilegales. Con respecto a la marihuana/THC, una persona debe tener un resultado negativo al momento de la ingesta (Día 1/línea de base). Si un individuo da positivo, se le otorgará un período de gracia en el que tendrá la oportunidad de regresar y dar negativo antes de inscribirse;
2. Estar embarazada o amamantando;
3. Estar recibiendo TRH donde su dosis no ha sido estable por un mínimo de 3 meses;
4. Para reducir la variabilidad en la magnitud de las interacciones farmacológicas (DDI), se debe excluir el uso de medicamentos concomitantes (excepto las píldoras anticonceptivas) o medicamentos de venta libre durante un tiempo suficiente antes de la inscripción del sujeto (al menos 14 días o 5 vidas medias [lo que sea es más largo]) y durante toda la duración del estudio. Estos elementos deben excluirse durante un período de tiempo más largo si el mecanismo DDI es de inducción o de inhibición dependiente del tiempo. El uso de medicamentos concomitantes incluye cualquier medicamento recetado, de venta libre o suplementos dietéticos/herbales/nutricionales;
5. Estar recibiendo cualquier tratamiento o procedimiento no farmacoterapéutico para el cual existan precauciones para tomar concomitantemente con PT150 ​​y/o aquellos que puedan interferir con el estudio;
6. Tiene trastornos neurológicos o psiquiátricos que no sean AUD;
7. Antecedentes de intentos de suicidio y/o idea/plan suicida actual;
8. Tener evidencia de enfermedad médica no tratada o inestable, que incluye: infección cardiovascular, neuroendocrina, autoinmune, renal, hepática o VIH+ activa, SIDA;
9. Tener antecedentes de reacciones adversas médicas al alcohol (p. ej., pérdida del conocimiento (LOC), dolor torácico o ataque epiléptico) o complicaciones médicas graves relacionadas con el alcohol que requieran hospitalización (p. ej., hepatitis o pancreatitis);
10. Tiene contraindicaciones para tomar los medicamentos del estudio, como insuficiencia renal o hepática, trastornos metabólicos congénitos o hipersensibilidad a la clase de medicamentos del estudio (es decir, antagonistas de los glucocorticoides);
11. Tiene una lesión cerebral/traumatismo craneoencefálico anterior con síntomas actuales (p. no fotofóbico, mareos, etc.) o informe anterior de LOC durante >30 minutos y/o ha estado expuesto a una onda expansiva o ha tenido LOC de >1 minuto y síntomas actuales posteriores a la conmoción cerebral;
12. Autoinforme de más de treinta días de abstinencia de alcohol durante los tres meses anteriores a la inscripción/consentimiento;
13. Señales actuales de violencia o agresión evaluadas como parte del proceso de consentimiento;
14. Participación en un ensayo farmacéutico o exposición a fármacos en investigación dentro de 1 mes de la visita de selección;
15. Estar actualmente buscando tratamiento para AUD;
16. Tiene cualquier otra enfermedad, condición o uso de medicamentos (psicotrópicos o antirretrovirales), que en la opinión del PI y/o el médico de admisión impediría la finalización segura y/o exitosa del estudio;
17. Antecedentes de insuficiencia suprarrenal o un nivel de cortisol plasmático inicial de ≤ 5 mcg/dL;
18. Un cortisol inicial de > 5 mcg/dL PERO un cortisol posterior a la estimulación con ACTH de
19. Ha sido tratado con cualquier forma de corticosteroide en los últimos 30 días;
20. Tiene antecedentes de hiperplasia endometrial, cáncer de endometrio, pólipos uterinos o sangrado vaginal inexplicable;
21. Tener niveles de potasio por debajo del rango de referencia normal;
22. Hombres que toman terapia de reemplazo de testosterona;
23. Hombres o mujeres actualmente interesados ​​en la fertilidad;
24. Tienen trastornos inflamatorios o autoinmunes subyacentes;
25. Tener niveles elevados de hormona estimulante de la tiroides (TSH);
26. Tener diabetes.