Effetti dell'etanolo sulla farmacocinetica di PT-150 (precedentemente ORG34517) (studio PT150 ​​PK)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il modulo di consenso informato firmato e datato;
2. Maschio o femmina, di età compresa tra 21 e 64 anni;
3. Deve ottenere un punteggio <10 sulla valutazione rivista dell'astinenza da un istituto clinico per la scala dell'alcol (CIWA-Ar) valutata nel contesto di un BAL ≤ 0,00% per dimostrare che non necessita di disintossicazione medica;
4. Deve avere i risultati dei test di laboratorio del sangue entro i limiti accettabili indicati nel protocollo (i test possono essere ripetuti se i risultati iniziali non rientrano nell'intervallo);
5. Avere segni vitali normali (frequenza cardiaca 50-100 bpm, pressione arteriosa sistolica 90-140 mmHg e pressione arteriosa diastolica 60-90 mmHg) e un ECG basale che dimostri ritmo sinusale clinicamente normale, conduzione clinicamente normale, QTc normale e assenza di aritmie clinicamente significative ;
6. Avere una storia medica auto-riportata e un breve esame fisico che non dimostri controindicazioni clinicamente significative per la partecipazione allo studio, a giudizio del medico ricoverante;
7. Deve essere disposto a rispettare tutte le procedure di studio ed essere disponibile per la durata dello studio;
8. Le donne devono essere incapaci di concepire (vale a dire sterilizzate chirurgicamente, sterili o in post-menopausa) o usare contraccettivi non ormonali, accettabili dal punto di vista medico durante lo studio e per almeno 2 settimane dopo il completamento dello studio, con o senza contraccezione ormonale aggiuntiva. Le donne possono ricevere una terapia ormonale sostitutiva (TOS) a condizione che la dose della TOS sia rimasta stabile per un periodo di almeno 3 mesi;
9. Le donne devono fornire un test di gravidanza sulle urine negativo entro 30 giorni dalla somministrazione di alcol il giorno 1/basale (ovvero durante il periodo di screening) e un test di gravidanza su siero negativo il giorno 1 prima della somministrazione di alcol e il giorno 5. Si noti che poiché i partecipanti sono supervisionati 24 ore al giorno quando risiedono come pazienti ricoverati, il giorno 7 è previsto un test di gravidanza sulle urine;
10. In grado di fornire una prova dell'età e dell'identità (include il nome completo e la data di nascita).

Criteri di esclusione:

1. Criteri del DSM-5 per disturbi da uso di sostanze diverse dall'alcol o dalla nicotina o test positivo per prescrizione o sostanze illegali. Per quanto riguarda marijuana/THC, un individuo deve risultare negativo al momento dell'assunzione (Giorno 1/basale). Se un individuo risulta positivo, gli verrà concesso un periodo di grazia in cui avrà l'opportunità di tornare e risultare negativo prima di essere iscritto;
2. Essere incinta o allattare;
3. Essere in terapia ormonale sostitutiva in cui la loro dose non è stata stabile per un minimo di 3 mesi;
4. Per ridurre la variabilità nell'entità delle interazioni farmaco-farmaco (DDI), l'uso di farmaci concomitanti (tranne la pillola anticoncezionale) o farmaci da banco dovrebbe essere escluso per un tempo sufficiente prima dell'arruolamento del soggetto (almeno 14 giorni o 5 emivite [a seconda di quale è più lungo]) e per l'intera durata dello studio. Questi elementi dovrebbero essere esclusi per un periodo di tempo più lungo se il meccanismo DDI è l'induzione o l'inibizione dipendente dal tempo. L'uso concomitante di farmaci include qualsiasi prescrizione, farmaci da banco o integratori dietetici/a base di erbe/nutrizionali;
5. Ricevere trattamenti o procedure non farmacoterapici per i quali esistono precauzioni da assumere in concomitanza con PT150 ​​e/o quelli che potrebbero interferire con lo studio;
6. Avere disturbi neurologici o psichiatrici diversi dall'AUD;
7. Storia di tentativi di suicidio e/o attuale ideazione/piano suicidario;
8. Avere prove di malattie mediche non trattate o instabili tra cui: infezione cardiovascolare, neuroendocrina, autoimmune, renale, epatica o attiva da HIV+, AIDS;
9. Avere una storia di reazioni avverse dal punto di vista medico all'alcol (ad es. epatite o pancreatite);
10. Avere controindicazioni per assumere i farmaci in studio come insufficienza renale o epatica, disturbi metabolici congeniti o ipersensibilità alla classe di farmaci in studio (ad es. Antagonisti dei glucocorticoidi);
11. Avere una lesione cerebrale/trauma cranico pregresso con sintomi attuali (ad es. non fotofobico, vertigini, ecc.) o segnalazione passata di LOC per > 30 minuti e/o sono stati esposti a esplosione o avevano LOC di > 1 minuto e attuali sintomi post-concussivi;
12. Autosegnalare più di trenta giorni di astinenza dall'alcol durante i tre mesi precedenti l'iscrizione/consenso;
13. Segni attuali di violenza o aggressione valutati come parte del processo di consenso;
14. Partecipazione a una sperimentazione farmaceutica o esposizione a farmaci sperimentali entro 1 mese dalla visita di screening;
15. Essere attualmente in cerca di cure per l'AUD;
16. Avere qualsiasi altra malattia, condizione o uso di farmaci (psicotropi o antiretrovirali), che secondo l'opinione del PI e/o del medico curante precluderebbe il completamento sicuro e/o con successo dello studio;
17. Una storia di insufficienza surrenalica o un livello basale di cortisolo plasmatico ≤ 5 mcg/dL;
18. Un cortisolo basale di > 5 mcg/dL MA un cortisolo post-stimolazione ACTH di
19. Sono stati trattati con qualsiasi forma di corticosteroide negli ultimi 30 giorni;
20. Avere una storia di iperplasia endometriale, cancro endometriale, polipi uterini o sanguinamento vaginale inspiegabile;
21. Avere livelli di potassio al di sotto del normale intervallo di riferimento;
22. Uomini che assumono terapia sostitutiva con testosterone;
23. Uomini o donne attualmente interessati alla fertilità;
24. Avere disturbi infiammatori o autoimmuni sottostanti;
25. Avere livelli elevati di ormone stimolante la tiroide (TSH);
26. Avere il diabete.