Effecten van ethanol op de farmacokinetiek van PT-150 (voorheen ORG34517) (PT150 ​​PK-onderzoek)

Inclusiecriteria:

1. Een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier verstrekken;
2. Man of vrouw, 21-64 jaar;
3. Moeten < 10 scoren op de herziene beoordeling van de terugtrekking van het klinisch instituut voor alcoholschaal (CIWA-Ar), beoordeeld in de context van een BAL ≤ 0,00% om aan te tonen dat ze geen medische ontgifting nodig hebben;
4. Moet resultaten van bloedlaboratoriumtesten hebben binnen de aanvaardbare limieten die in het protocol zijn vermeld (tests kunnen worden herhaald als de eerste resultaten buiten het bereik vallen);
5. Normale vitale functies hebben (hartslag 50-100 slagen per minuut, systolische bloeddruk 90-140 mmHg en diastolische bloeddruk 60-90 mmHg) en een baseline-ECG dat een klinisch normaal sinusritme, klinisch normale geleiding, normale QTc en geen klinisch significante aritmieën vertoont ;
6. Een zelfgerapporteerde medische voorgeschiedenis en een kort lichamelijk onderzoek waaruit blijkt dat er geen klinisch significante contra-indicaties zijn voor deelname aan het onderzoek, naar het oordeel van de behandelende arts;
7. Moet bereid zijn om alle studieprocedures na te leven en beschikbaar te zijn voor de duur van de studie;
8. Vrouwen moeten ofwel niet in staat zijn om zwanger te worden (d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd, steriel of postmenopauzaal) ofwel niet-hormonale, medisch aanvaardbare anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 2 weken na voltooiing van het onderzoek, met of zonder aanvullende hormonale anticonceptie. Vrouwen kunnen een hormoonvervangende behandeling (HST) krijgen zolang de HST-dosis stabiel is gedurende een periode van ten minste 3 maanden;
9. Vrouwen moeten binnen 30 dagen na toediening van alcohol op dag 1/baseline (d.w.z. tijdens de screeningperiode) een negatieve zwangerschapstest in de urine overleggen en op dag 1 voorafgaand aan de toediening van alcohol en op dag 5 een negatieve serumzwangerschapstest. Merk op dat omdat deelnemers 24 uur per dag onder toezicht staan ​​wanneer ze in een ziekenhuis verblijven, er op dag 7 een urine-zwangerschapstest is gepland;
10. In staat om een ​​bewijs van leeftijd en identiteit te overleggen (inclusief volledige naam en geboortedatum).

Uitsluitingscriteria:

1. DSM-5-criteria voor stoornissen in het gebruik van middelen anders dan alcohol of nicotine of test positief voor voorgeschreven of illegale middelen. Met betrekking tot marihuana/THC moet een individu negatief testen bij inname (dag 1/baseline). Als een persoon positief test, krijgen ze een respijtperiode waarin ze de kans krijgen om terug te keren en negatief te testen voordat ze worden ingeschreven;
2. Zwanger zijn of borstvoeding geven;
3. HST krijgen als hun dosis gedurende minimaal 3 maanden niet stabiel is geweest;
4. Om de variabiliteit in de omvang van geneesmiddelinteracties (DDI's) te verminderen, moet het gebruik van gelijktijdige medicatie (behalve anticonceptiepillen) of OTC-medicatie worden uitgesloten gedurende een voldoende lange tijd voordat de proefpersoon zich inschrijft (ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden [afhankelijk van welke is langer]) en voor de gehele duur van de studie. Deze items moeten voor een langere periode worden uitgesloten als het DDI-mechanisme inductie of tijdsafhankelijke remming is. Gelijktijdig medicatiegebruik omvat elk recept, vrij verkrijgbare medicijnen of voedings-/kruiden-/voedingssupplementen;
5. Alle niet-medicamenteuze behandelingen of procedures ondergaan waarvoor er voorzorgsmaatregelen zijn voor gelijktijdig gebruik met PT150 ​​en/of die het onderzoek kunnen verstoren;
6. Andere neurologische of psychiatrische stoornissen hebben dan AUD;
7. Geschiedenis van zelfmoordpogingen en/of huidige zelfmoordgedachten/-plannen;
8. Bewijs hebben van onbehandelde of onstabiele medische aandoeningen, waaronder: cardiovasculaire, neuro-endocriene, auto-immuun-, nier-, lever- of actieve hiv+- of aids-infectie;
9. Een voorgeschiedenis hebben van medisch nadelige reacties op alcohol (bijv. bewustzijnsverlies (LOC), pijn op de borst of epileptische aanval) of ernstige aan alcohol gerelateerde medische complicaties die ziekenhuisopname vereisen (bijv. hepatitis of pancreatitis);
10. Contra-indicatie(s) hebben om de onderzoeksmedicatie in te nemen, zoals nier- of leverfunctiestoornis, aangeboren stofwisselingsstoornissen of overgevoeligheid voor de klasse van de studiemedicatie (d.w.z. glucocorticoïde-antagonisten);
11. Hersenletsel/hoofdtrauma in het verleden hebben gehad met huidige symptomen (bijv. niet fotofoob, duizelig, etc.) of in het verleden melding gemaakt van LOC gedurende >30 minuten en/of zijn blootgesteld aan een explosie of hadden LOC van >1 minuut en huidige post-concussieve symptomen;
12. Zelfrapportage van meer dan dertig dagen onthouding van alcohol gedurende de drie maanden voorafgaand aan inschrijving/toestemming;
13. Huidige tekenen van geweld of agressie beoordeeld als onderdeel van het toestemmingsproces;
14. Deelname aan een farmaceutisch onderzoek of blootstelling aan onderzoeksgeneesmiddelen binnen 1 maand na het screeningsbezoek;
15. Momenteel op zoek zijn naar een behandeling voor AUD;
16. een andere ziekte of aandoening heeft, of medicijnen gebruikt (psychotrope of antiretrovirale middelen), die naar de mening van de PI en/of de behandelende arts een veilige en/of succesvolle afronding van het onderzoek in de weg staan;
17. Een voorgeschiedenis van bijnierinsufficiëntie of een baseline plasma cortisolspiegel van ≤ 5mcg/dL;
18. Een baseline cortisol van > 5 mcg/dL MAAR een post-ACTH stimulatie cortisol van
19. in de afgelopen 30 dagen bent behandeld met een vorm van corticosteroïden;
20. Een voorgeschiedenis hebben van endometriumhyperplasie, endometriumkanker, baarmoederpoliepen of onverklaarbare vaginale bloedingen;
21. Kaliumspiegels onder het normale referentiebereik hebben;
22. Mannen die testosteronvervangende therapie gebruiken;
23. Mannen of vrouwen die momenteel geïnteresseerd zijn in vruchtbaarheid;
24. onderliggende ontstekings- of auto-immuunziekten hebben;
25. Verhoogde niveaus van schildklierstimulerend hormoon (TSH) hebben;
26. Diabetes hebben.