Virkninger af ethanol på farmakokinetikken af ​​PT-150 (tidligere ORG34517) (PT150 ​​PK-undersøgelse)

Inklusionskriterier:

1. Giv en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular;
2. Mand eller kvinde, i alderen 21-64;
3. Skal score < 10 på den reviderede kliniske institutabstinensvurdering for alkoholskala (CIWA-Ar) vurderet i sammenhæng med en BAL ≤ 0,00 % for at demonstrere, at de ikke har brug for medicinsk afgiftning;
4. Skal have blodlaboratorietestresultater inden for de acceptable grænser, der er angivet i protokollen (testene kan gentages, hvis de første resultater er uden for rækkevidde);
5. Har normale vitale funktioner (puls 50-100 bpm, systolisk blodtryk 90-140 mmHg og diastolisk blodtryk 60-90 mmHg) og et baseline EKG, der viser klinisk normal sinusrytme, klinisk normal overledning, normal QTc og ingen klinisk signifikante arytmier ;
6. Har en selvrapporteret sygehistorie og kort fysisk undersøgelse, der ikke viser nogen klinisk signifikante kontraindikationer for undersøgelsesdeltagelse, efter den indlagte læges vurdering;
7. Skal være villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed;
8. Kvinder skal enten være ude af stand til at blive gravide (dvs. kirurgisk steriliserede, sterile eller postmenopausale) eller bruge ikke-hormonel, medicinsk acceptabel prævention under undersøgelsen og i mindst 2 uger efter undersøgelsens afslutning, med eller uden yderligere hormonel prævention. Kvinder kan modtage hormonsubstitutionsbehandling (HRT), så længe HRT-dosis har været stabil i en periode på mindst 3 måneder;
9. Kvinder skal give en negativ uringraviditetstest inden for 30 dage efter alkoholindgivelse på dag 1/baseline (dvs. i screeningsperioden) og en negativ serumgraviditetstest på dag 1 før alkoholindtagelse og på dag 5. Bemærk, at fordi deltagerne overvåges 24 timer i døgnet, når de opholder sig som indlagte, er der planlagt en uringraviditetstest på dag 7;
10. I stand til at fremlægge bevis for alder og identitet (omfatter oplysning om fulde navn og fødselsdato).

Ekskluderingskriterier:

1. DSM-5-kriterier for andre stofbrugsforstyrrelser end alkohol eller nikotin eller test positiv for receptpligtige eller ulovlige stoffer. Med hensyn til marihuana/THC skal en person teste negativ ved indtagelse (dag 1/baseline). Hvis en person tester positiv, vil de få en henstandsperiode, hvor de vil have mulighed for at vende tilbage og teste negativ, inden de bliver tilmeldt;
2. Være gravid eller ammende;
3. Får HRT, hvor deres dosis ikke har været stabil i mindst 3 måneder;
4. For at reducere variabiliteten i omfanget af lægemiddelinteraktioner (DDI'er), bør brug af samtidig medicin (undtagen p-piller) eller OTC-medicin udelukkes i tilstrækkelig lang tid før forsøgspersonen indskrives (mindst 14 dage eller 5 halveringstider [alt efter hvad der end er er længere]) og i hele undersøgelsens varighed. Disse elementer bør udelukkes i en længere periode, hvis DDI-mekanismen er induktion eller tidsafhængig hæmning. Samtidig brug af medicin omfatter enhver receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller kost-/urte-/ernæringstilskud;
5. Modtager ikke-farmakoterapibehandlinger eller procedurer, for hvilke der er forholdsregler for at tage samtidig med PT150 ​​og/eller dem, der kan forstyrre undersøgelsen;
6. Har andre neurologiske eller psykiatriske lidelser end AUD;
7. Historie om selvmordsforsøg og/eller aktuelle selvmordstanker/plan;
8. Har tegn på ubehandlet eller ustabil medicinsk sygdom, herunder: kardiovaskulær, neuroendokrin, autoimmun, nyre-, lever- eller aktiv HIV+, AIDS-infektion;
9. Har en historie med medicinske bivirkninger på alkohol (f.eks. bevidsthedstab (LOC), brystsmerter eller epileptiske anfald) eller alvorlige alkoholrelaterede medicinske komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse (dvs. hepatitis eller pancreatitis);
10. Har kontraindikation(er) til at tage undersøgelsesmedicinerne såsom nyre- eller leverinsufficiens, medfødte stofskifteforstyrrelser eller overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinklasse (dvs. glukokortikoidantagonister);
11. Har tidligere hjerneskade/hovedtraume med aktuelle symptomer (f. ikke fotofobisk, svimmelhed osv.) eller tidligere rapportering af LOC i >30 minutter og/eller har været blasteksponeret eller haft LOC på >1 minut og aktuelle post-hjernerystelsessymptomer;
12. Selvrapporter mere end tredive dages afholdenhed fra alkohol i de tre måneder før indskrivning/samtykke;
13. Aktuelle tegn på vold eller aggression vurderet som en del af samtykkeprocessen;
14. Deltagelse i et farmaceutisk forsøg eller eksponering for forsøgslægemidler inden for 1 måned efter screeningsbesøget;
15. Søger i øjeblikket behandling for AUD;
16. Har nogen anden sygdom, tilstand eller brug af medicin (psykotropisk eller antiretroviral), som efter PI og/eller den indlagte læges mening ville udelukke sikker og/eller vellykket gennemførelse af undersøgelsen;
17. En anamnese med binyrebarkinsufficiens eller et baseline plasmakortisolniveau på ≤ 5 mcg/dL;
18. En baseline cortisol på > 5 mcg/dL MEN en post-ACTH-stimuleringskortisol på
19. Er blevet behandlet med nogen form for kortikosteroid inden for de seneste 30 dage;
20. Har en historie med endometriehyperplasi, endometriecancer, livmoderpolypper eller uforklarlig vaginal blødning;
21. Har kaliumniveauer under det normale referenceområde;
22. Mænd, der tager testosteronerstatningsterapi;
23. Mænd eller kvinder i øjeblikket interesseret i fertilitet;
24. Har underliggende inflammatoriske eller autoimmune lidelser;
25. Har forhøjede niveauer af thyreoideastimulerende hormon (TSH);
26. Har diabetes.